编译：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯
2016年8月5日，美国FDA加速批准帕博利珠单抗（pembrolizumab）每3周1次用于含铂药物化疗后疾病进展复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者。但是在2017年7月24日，Ⅲ期临床试验KEYNOTE-040结果公布，帕博利珠单抗与化疗相比，患者中位无进展生存期、总生存期均未达到延长。近日，LANCET杂志刊登了KEYNOTE-040的最终结果。研究显示，与研究者选择甲氨蝶呤、多西他赛或西妥昔单抗（标准）相比，帕博利珠单抗对复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者具有临床意义的生存获益。
背景
一直以来，尽管复发性或转移性头颈部鳞癌有包括含铂化疗、放疗在内有多种方式，但是超过50%的局部晚期头颈部鳞癌患者在3年内复发或发生转移。含铂化疗方案和西妥昔单抗常用于复发或转移后的一线。包含铂类、氟尿嘧啶和西妥昔单抗的EXTREME方案在许多国家被批准用于一线接受含铂放化疗后病情进展超过6个月的患者。直到2017年，含铂方案进展后复发性或转移性头颈部鳞癌的方案仅有单药化疗或者西妥昔单抗，中位总生存期（overall survival，OS）仅为7个月或更短。
帕博利珠单抗是一种抗PD-1单抗，具有可控的安全性，并且在Ⅰb期KEYNOTE-012和Ⅱ期KEYNOTE-055研究中表现出可控的安全性，在16%~18%的复发性或转移性鳞状细胞癌患者中表现出客观反应。基于这些数据，研究者启动了一项国际、随机、开放标签的Ⅲ期KEYNOTE-040研究，以比较帕博利珠单抗单药与标准方案（研究者选择的甲氨蝶呤、多西他赛或西妥昔单抗）含铂化疗期间或之后进展的复发性或转移头颈部鳞癌的疗效和安全性。
方法
研究设计与入组标准
183组合这项研究在20个国家的97个医学中心进行。
入组标准：18岁以上；组织学或细胞学证实口腔、口咽、下咽或喉部鳞状细胞癌，局部无法治愈；含铂期间或之后进展的复发或转移，或者先前多种含铂方案后3~6个月内复发或进展；接受≤2线的复发或转移；已知HPV p16状态的口咽癌；已知PD-L1表达状态；根据RECIST（1.1版）和ECOG评分0~1分。排除完成局部晚期或复发性疾病的局部3个月内进展或先前接受过免疫检查点抑制剂的患者。
入组患者1∶1随机分配，帕博利珠单抗组使用帕博利珠单抗200mg静脉注射，3周1次；标准组由研究者选择甲氨蝶呤、多西他赛或西妥昔单抗的标准剂量静脉注射。
PD-L1表达状态通过肿瘤比例评分（定义为具有膜性PD-L1染的肿瘤细胞百分比，TPS）和组合阳性评分（定义为PD-L1阳性细胞，即肿瘤细胞、淋巴细胞和巨噬细胞的数量，CPS）对表达进行分类报告的组合阳性分数为百分比，无单位。
图1 患者入组流程图
观察指标
在意向人（intention to treat，ITT）中评估OS、无进展生存期（progressiong-free survival，PFS）、客观反应率（objective response ratio，ORR）和进展时间（time to progress，TTP），其中包括随机分配用于研究的所有患者。ITT人中分析安全性。
结果
2014年12月24日至2016年5月13日，共入组495例患者，其中247例患者随机分配至帕博利珠单抗组，248例患者随机分配至标准组。入组患者中，帕博利珠单抗组246例和标准组234例患者接受了研究（图1）。基线人口统计学和疾病特征在两个组之间平衡（表1）。帕博利珠单抗组的247例患者中196例（79%）和标准组的248例患者中的191例(77%)观察到PD-L1组合阳性评分为1分或更高。
表1 人口统计学和基线特征
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