(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利说明书
(10)申请公布号 CN 102459314 A
(43)申请公布日 2012.05.16
(21)申请号 CN201080031259.2
(22)申请日 2010.05.10
(71)申请人 肿瘤疗法科学股份有限公司
    地址 日本神奈川县
(72)发明人 中村佑辅 角田卓也 大泽龙司 吉村祥子 渡边朝久
(74)专利代理机构 北京市柳沈律师事务所
    代理人 罗天乐
(51)Int.CI
      C07K7/06
      A61K38/00
      A61P35/00
      C07K16/18
      C12N15/09
                                                                  权利要求说明书 说明书 幅图
(54)发明名称
      TTK肽及包含它们的疫苗
(57)摘要
      本文中描述了针对癌症的肽疫苗。特别地，提供了自TTK基因衍生的引发CTL的表位肽。还提供了抗原呈递细胞和分离的靶向这样的肽的CTL，以及用于诱导抗原呈递细胞或CTL的方法。本发明进一步提供了含有自TTK衍生的肽或编码这样的肽的多核苷酸作为活性组分的药物组合物。另外，本发明提供了使用本发明的自TTK衍生的肽、编码这样的肽的多核苷酸、或呈递这样的肽的抗原呈递细胞、或药物组合物来和/或预防(即防范)癌症(肿瘤)、和/或防止其手术后复发的方法、以及诱导CTL的方法、用于诱导抗肿瘤免疫的方法。
法律状态
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
权 利 要 求 说 明 书
1.一种分离的肽，其包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列。           
2.一种具有细胞毒性T淋巴细胞(CTL)诱导能力的分离的肽，其中所述肽包            含SEQ ID NO：3的氨基酸序列，其中替换、删除、或添加了1个、2个、            或几个氨基酸。           
3.权利要求2的分离的肽，其中该肽具有下列特征之一或二者：           
(a)自N端起的第二个氨基酸是选自下组的氨基酸，或被修饰成选自下            组的氨基酸：亮氨酸和甲硫氨酸；和           
(b)C端氨基酸是选自下组的氨基酸，或被修饰成选自下组的氨基酸：            缬氨酸和亮氨酸。           
4.权利要求1至3任一项的分离的肽，其中所述肽是九肽。           
5.一种分离的多核苷酸，其编码权利要求1至4任一项的肽。           
6.一种用于诱导CTL的作用剂，其中该作用剂包含一种或多种权利要求1            至4任一项的肽或者一种或多种权利要求5的多核苷酸。            183组合
7.一种用于和/或预防癌症和/或防止其手术后复发的药物作用剂，其            中该作用剂包含一种或多种权利要求1至4任一项的肽或者一种或多种            权利要求5的多核苷酸。           
8.权利要求7的药物作用剂，其配制为用于对HLA抗原为HLA-A2的受试者            施用。           
9.权利要求8的药物作用剂，其中所述HLA-A2为HLA-A*0201。           
10.权利要求7或8的药物作用剂，其中该作用剂配制为用于癌症。           
11.一种用于诱导具有CTL诱导能力的抗原呈递细胞(APC)的方法，其包括            选自下组的步骤：           
(a)在体外、离体或在体内使APC接触权利要求1至4任一项的肽；和           
(b)将编码权利要求1至4任一项的肽的多核苷酸导入APC。           
12.一种用于诱导CTL的方法，其包括选自下组的步骤：           
(a)将CD8阳性T细胞与在其表面上呈递HLA抗原与权利要求1至4任一            项的肽的复合物的APC共培养；           
(b)将CD8阳性T细胞与在其表面上呈递HLA抗原与权利要求1至4任一            项的肽的复合物的外来体共培养；和           
(c)将包含编码能够结合权利要求1至4任一项的肽的T细胞受体(TCR)            亚单位多肽的多核苷酸的基因导入T细胞。           
13.一种分离的APC，其在其表面上呈递HLA抗原与权利要求1至4任一项的            肽的复合物。           
14.权利要求13的APC，其是通过权利要求11的方法诱导的。           
15.一种分离的CTL，其靶向权利要求1至4任一项的肽。           
16.权利要求15的CTL，其是通过权利要求12的方法诱导的。           
17.一种在受试者中诱导针对癌症的免疫应答的方法，其中该方法包括对该            受试者施用包含权利要求1至4任一项的一种或多种肽、一种或多种其免            疫学活性片段、或一种或多种编码该肽或该片段的多核苷酸的作用剂。           
18.一种抗体或其片段，其针对权利要求1至4任一项的肽。           
19.一种载体，其包含编码权利要求1至4任一项的肽的核苷酸序列。           
20.一种宿主细胞，其经过权利要求19的载体转化或转染。           
21.一种诊断试剂盒，其包含权利要求1至4任一项的肽、权利要求5的核苷            酸或权利要求18的抗体。           
说  明  书
<p>技术领域   
优先权       
本申请要求2009年5月11日提交的美国临时申请No.61/216,017的权益，        通过述及将其全部内容收入本文。       
本发明涉及生物科学领域，更具体的说是癌症领域。特别地，本发        明涉及作为癌症疫苗极其有效的新肽及用于和预防肿瘤的药物。       
背景技术   
已经证明，CD8阳性CTL可识别在主要组织相容性复合物(MHC)I类分        子上到的肿瘤相
关抗原(TAA)所衍生的表位肽，然后杀死肿瘤细胞。从TAA        的第一个例子——黑素瘤抗原(MAGE)家族被发现起，人们主要通过免疫学        手段已经发现了许多其它TAA(NPL 1/Boon T，Int J Cancer 1993 May 8，54(2)：        177-80；NPL 2/Boon T & van der Bruggen P，J Exp Med 1996 Mar 1，183(3)：        725-9)。这些TAA中的一些目前正在作为免疫靶标接受临床开发。       
能够诱导强力且特异性的抗肿瘤免疫应答的新TAA的鉴定保证了进一        步开发，而且针对各种类型癌症的肽疫苗接种策略的临床调查正在进行中        (NPL 3/Harris CC，J Natl Cancer Inst 1996 Oct 16，88(20)：1442-55；NPL        4/Butterfield LH et al.，Cancer Res 1999 Jul 1，59(13)：3134-42；NPL 5/Vissers        JL et al.，Cancer Res 1999 Nov 1，59(21)：5554-9；NPL 6/van der Burg SH et al.，        J Immunol 1996 May 1，156(9)：3308-14；NPL 7/Tanaka F et al.，Cancer Res        1997 Oct 15，57(20)：4465-8；NPL 8/Fujie T et al.，Int J Cancer 1999 Jan 18，        80(2)：169-72；NPL 9/Kikuchi M et al.，Int J Cancer 1999 May 5，81(3)：459-66；        NPL 10/Oiso M et al.，Int J Cancer 1999 May 5，81(3)：387-94)。不幸的是，许        多当前癌症疫苗试验只显示出低客观应答率(NPL 11/Belli F et al.，J Clin        Oncol 2002 Oct 15，
20(20)：4169-80；NPL 12/Coulie PG et al.，Immunol Rev        2002 Oct，188：33-42；NPL 13/Rosenberg SA et al.，Nat Med 2004 Sep，10(9)：        909-15)。因而，仍然需要用作免疫靶的新TAA。