参考文献
［１］　朱可夫，王玉茗，俞勤凯，等．冠心病患者血清脂滴蛋白５水平改
变及相关因素的研究［Ｊ］．中华老年心脑血管病杂志，２０１７，１９（８）：８１６－８２０．
［２］　朱峰，成联超，叶滔，等．成都地区老年急性ＳＴ段抬高型心肌梗
死患者临床特征和现状调查［Ｊ］．中华老年心脑血管病杂志，２０２０，２２（１１）：１１４４－１１４８．
［３］　郝洪婷，马萍，徐清斌．宁夏地区急性ＳＴ段抬高型心肌梗死５年
诊疗情况及变化趋势［Ｊ］．临床心血管病杂志，２０１８，３４（５）：４６４－４６７．
［４］　中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会．急
性ＳＴ段抬高型心肌梗死诊断和指南［Ｊ］．中华心血管病杂志，２０１５，４３（５）：３８０－３９３．
［５］　ＣｈｉＭＳ，ＣｈａｎＬＹ．ＴｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃＴｈｅｒａｐｙｉｎＡｃｕｔｅＩｓｃ
ｈｅｍｉｃＳｔｒｏｋｅｉｎ
ＰａｔｉｅｎｔｓＮｏｔＦｕｌｆｉｌｌｉｎｇＣｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌＣｒｉｔｅｒｉａ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｓｔ，２０１７，２２（６）：２１９－２２６．
［６］　ＷａｎｇＲ，ＭｅｉＢ，ＬｉａｏＸ，ｅｔａｌ．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓａｆｆｅｃｔｉｎｇ
ｔｈｅｉｎ－ｈｏｓｐｉｔａｌｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅＳＴｓｅｇｍｅｎｔｅｌｅｖａｔｉｏｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎａｆｔｅｒｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ］．ＢＭＣＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓｏｒｄ
，２０１７，１７（１）：２４３－２４８．［７］　ＨａｓｈａｎｉＭ，ＷｉｔｚｅｌＨＲ，ＰａｗｅｌｌａＬＭ，ｅｔａｌ．Ｗｉｄｅｓｐｒｅａｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ
戴菲菲ｐｅｒｉｌｉｐｉｎ５ｉｎｎｏｒｍａｌｈｕｍａｎｔｉｓｓｕｅｓａｎｄｉｎｄｉｓｅａｓｅｓｉｓｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄｔｏｄｉｓ ｔｉｎｃｔｌｉｐｉｄｄｒｏｐｌｅｔｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＣｅｌｌＴｉｓｓｕｅＲｅｓ，２０１８，３７４（１）：
１２１－１３６．
［８］　郭雪，卢玉润．三种血清因子与冠心病严重程度的关系及诱发疾
病的危险因素分析［Ｊ］．中华老年心脑血管病杂志，２０２０，２２（１０）：１０５０－１０５３．
［９］　伏蕊，窦克非，许海燕，等．中国非ＳＴ段抬高型心肌梗死患者随
访２４个月期间死亡的独立危险因素分析［Ｊ］．中国循环杂志，２０２０，３５（１０）：９８５－９８９．
［１０］赵娟，冯韩章，辛浩，等．ＳＴ段抬高型心肌梗死患者急性期新发心
房颤动与远期预后的相关性［Ｊ］．中国临床医生杂志，２０２０，４８（１０）：１１８４－１１８７．
［１１］庞春福．急性ＳＴ段抬高型心肌梗死患者发生恶性室性心律失常的
危险因素［Ｊ］．医疗装备，２０２０，３３（１７）：１１１－１１２．
［１２］ＴｒｅｖｉｎｏＭＢ，ＭａｃｈｉｄａＹ，ＨａｌｌｉｎｇｅｒＤＲ，ｅｔａｌ．Ｐｅｒｉｌｉｐｉｎ５ｒｅｇｕｌａｔｅｓｉｓｌｅｔ
ｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｓｅｃｒｅｔｉｏｎｉｎａｃＡＭＰ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｎｎｅｒ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｉｔｓｒｏｌｅｉｎｔｈｅｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌｉｎｓｕｌｉｎｓｅｃｒｅｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅ ｔｅｓ，２０１５，６４（４）：１２９９－１３１０．
［１３］ＫｎａｐｐＭ，ＧｏｒｓｋｉＪ．Ｔｈｅｓｋｅｌｅｔａｌａｎｄｈｅａｒｔｍｕｓｃｌｅｔｒｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌｌｉｐｏｌｙ
ｓｉｓｒｅｖｉｓｉｔｅｄ［Ｊ］．ＪＰｈｙｓｉｏｌＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０１７，６８（１）：３－１１．［１４］ＴｒｅｖｉｎｏＭＢ，Ｍａｚｕｒ－ＨａｒｔＤ，ＭａｃｈｉｄａＹ，ｅｔａｌ．Ｌｉｖｅｒｐｅｒｉｌｉｐｉｎ５ｅｘ
ｐｒｅｓｓｉｏｎｗｏｒｓｅｎｓｈｅｐａｔｏｓｔｅａｔｏｓｉｓｂｕｔｎｏｔｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｈｉｇｈｆａｔ－ｆｅｄｍｉｃｅ［Ｊ］．ＭｏｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０１５，２９（１０）：１４１４－１４２５．
（收稿日期：２０２０－１２－０９） 
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－４６９５．２０２１．０７．０１３  文章编号：１６７１－４６９５（２０２１）０７－０７１５－０４
应用ＩＣＳ的稳定期慢性阻塞性肺疾病患者ＦｅＮＯ与ＥＯＳ％测定疗效预测分析
刘莹　杨燕　刘继东　（攀枝花市中心医院呼吸与危重症医学科　四川　攀枝花　６１７０００）
基金项目：四川省卫生厅科研课题立项（编号：１２０２８３）
  【摘要】　目的　分析应用吸入糖皮质激素（ＩＣＳ）的稳定期慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）患者呼出气一氧化氮（
ＦｅＮＯ）与外周血嗜酸性粒细胞百分比（ＥＯＳ％）测定疗效预测价值。方法　前瞻性选取２０１７年６月至２０２０年１月到攀枝花市中心医院呼吸内科门诊就诊的稳定期ＣＯＰＤ患者１２０例，分别行支气管舒张试验、肺功能检查、ＦｅＮＯ和ＥＯＳ％测定。予以患者ＩＣＳ４周复查以上指标，根据肺功能改善情况分为ＩＣＳ有效组３６例与ＩＣＳ无效组７４例。采用ｐｅａｒｓｏｎ相关分析与受试者工作特征（ＲＯＣ）曲线分析ＦｅＮＯ和ＥＯＳ％测定ＩＣＳ疗效的预测价值。结果　后４周，ＣＯＰＤ患者ＦｅＮＯ、ＥＯＳ％均较前明显下降，第一秒用力呼吸量（ＦＥＶ１）、用力肺活量（ＦＶＣ）及最大呼气流速（ＰＥＦ）均有明显提高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
前ＦｅＮＯ、ＥＯＳ％与ＩＣＳ后ΔＦＶＣ、ΔＰＥＦ均无相关性（Ｐ＞０．０５），而与后的Δ
ＦＥＶ１均呈正相关性（Ｐ＜０．０５）。ＩＣＳ有效组前与后的ＦｅＮＯ均高于无效组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；ＩＣＳ有效组前与后的ＥＯＳ％与无效组对比，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。前ＦＥＮＯ与ＥＯＳ％评估ＩＣＳ疗效的曲线下面积分别为０．６５８、０．５４７，阈值分别为３０ｐｐｂ、３．１４％，灵敏度分别为６４．９％、５７．８％，特异度分别为９
０．８％、５８．１％。结论　ＦｅＮＯ和ＥＯＳ％与ＩＣＳ后ＦＥＶ１改善量均呈正相关，但相比之下，ＦｅＮＯ预测ＩＣＳ效果的临床价值更高。
【关键词】　慢性阻塞性肺疾病　吸入性糖皮质激素　外周血嗜酸细胞百分比　呼出气一氧化氮
ＰｒｅｄｉｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆＦｅＮＯａｎｄＥＯＳ％ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｂｌｅｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＩＣＳ．ＬＩＵＹｉｎｇ，ＹＡＮＧＹａｎ，ＬＩＵＪｉ－ｄｏｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙａｎｄＣｒｉｔｉｃａｌＣａｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＰａｎｚｈｉｈｕａＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，ＰａｎｚｈｉｈｕａＳｉｃｈｕａｎ６１７０００，Ｃｈｉ
ｎａ．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅｏｆｅｘｈａｌｅｄｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ（ＦｅＮＯ）ａｎｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ（ＥＯＳ％）ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｂｌｅｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ（ＣＯＰＤ）ｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｈａｌｅｄｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ（ＩＣＳ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｏｎｅｈｕｎ ｄｒｅｄａｎｄｔｗｅｎｔｙｃａｓｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｂｌｅＣＯＰＤｗｈｏｖｉｓｉｔｅｄｔｈｅｏｕｔｐａｔｉｅｎｔｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅｏｆＰａｎｚｈｉｈｕａＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＪｕｎｅ２０１７ｔｏＪａｎｕａｒｙ２０２０ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄ，ｂｒｏｎｃｈｏｄｉｌａｔｉｏｎｔｅｓｔ，ｌｕｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎｔｅｓｔ，ＦｅＮＯａｎｄＥＯＳ％ｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅａｂｏｖｅｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄａｆｔｅｒ４ｗｅｅｋｓｏｆＴＲＥＡＴＭＥＮＴｗｉｔｈＩＣＳ，ａｎｄｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅ３６ｃａｓｅｓｏｆＩＣＳｅｆｆｅｃｔｉｖｅｇｒｏｕｐａｎｄ７４ｃａ
·
５１７·临床和实验医学杂志　２０２１年４月　第２０卷　第７期
ｓｅｓｏｆＩＣＳｉｎｖａｌｉｄｇｒｏｕｐａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｌｕｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｔｈｅａｂｏｖｅｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ４ｗｅｅｋｓａｆｔｅｒＩＣＳｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｔｈｅｐａ ｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏＩＣＳｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐａｎｄｉｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｇｒｏｕｐａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｌｕｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎ．ＰｅａｒｓｏｎｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓａｎｄＲＯＣｃｕｒｖｅａｎａｌｙｓｉｓｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏａｎａｌｙｚｅＦｅＮＯａｎｄＥＯＳ％ｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅｏｆＩＣＳｅｆｆｉｃａｃｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ＦｅＮＯａｎｄＥＯＳ％ｗｅｒｅｓｉｇ ｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒＩＣＳｔｒｅａｔｍｅｎｔｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｆｏｒｃｅｄｂｒｅａｔｈｉｎｇｖｏｌｕｍｅ（ＦＥＶ１），ｆｏｒｃｅｄｖｉｔａｌｃａｐａｃｉｔｙ（ＦＶＣ）ａｎｄｍａｘｉｍｕｍｅｘｐｉｒａｔｏｒｙｆｌｏｗｒａｔｅ（ＰＥＦ）ｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒＩＣＳｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０５）．ＢｅｆｏｒｅＦｅＮＯ，ＥＯＳ％ａｎｄＩＣＳａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔΔＦＶＣ，ΔＰＥＦｗｅｒｅｎｏｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ（Ｐ＞０．０５），ａｎｄｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈΔＦＥＶ１ａｆｔｅｒａｌｌｔｈｅｒｅｗａ
ｓａｐｏｓｉｔｉｖｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ（Ｐ＜０．０５）．ＦｅＮＯｂｅ ｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｔｈｅＩＣＳｅｆｆｅｃｔｉｖｅｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｎｏｎ－ｉｃｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇ ｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅＥＯＳ％ｏｆＩＣＳｇｒｏｕｐｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈａｔｏｆＩＣＳｇｒｏｕｐｗｉｔｈｏｕｔｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＞０．０５）．ＴｈｅａｒｅａｕｎｄｅｒｔｈｅｃｕｒｖｅｏｆＦＥＮＯａｎｄＥＯＳ％ｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＩＣＳｗｅｒｅ０．６５８ａｎｄ０．５４７，ｔｈｅｔｈｒｅｓｈｏｌｄｓｗｅｒｅ３０ｐｐＢａｎｄ３．１４％，ｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｗａｓ６４．９％ａｎｄ５７．８％，ａｎｄｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｗａｓ９０．８％ａｎｄ５８．１％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＦｅＮＯａｎｄＥＯＳ％ｗｅｒｅｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅａｍｏｕｎｔｏｆＦＥＶ１ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔａｆｔｅｒＩＣＳｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｂｕｔＦｅＮＯｈａｄａｈｉｇｈｅｒｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅｉｎｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＩＣＳｔｒｅａｔｍｅｎｔ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ；
Ｉｎｈａｌｅｄｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ；Ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｃｅｌｌｓｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄ；Ｆｒａｃ ｔｉｏｎａｌｅｘｈａｌｅｄｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ
  慢性阻塞性肺疾病（ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ，ＣＯＰＤ）是临床常见、多发的慢性呼吸系统疾病，其特征为持续存在的呼吸系统症状及气流受限，主要累及肺部，症状表现为慢性咳嗽、气短、喘息、咳痰、疲乏和消瘦等［１］。吸入糖皮质激素（ｉｎｈａｌｅｄｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ，ＩＣＳ）是目前稳定期ＣＯＰＤ的优选方案，具有抗炎作用强、不良反应少等优势，但并不是所有患者都能获益。研究表明，ＣＯＰＤ患者气道嗜酸性炎症反应性越高，对ＩＣＳ获益越高，而呼出气一氧化氮（ｆｒａｃｔｉｏｎａｌｅｘｈａｌｅｄｎｉ ｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＦｅＮＯ）与外周血嗜酸性粒细胞百分比（ｅｏｓｉｎｏ ｐｈｉｌｓｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄ，ＥＯＳ％）已被证实能够有效反映气道嗜酸性粒细胞（ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｓ，ＥＯＳ）的炎症程度［２－４］。本研究探讨ＦｅＮＯ与ＥＯＳ％对ＩＣＳ疗效的预测价值，从而明确其是否存在ＩＣＳ适应证，并指导临床用药方案选择，以减少ＩＣＳ滥用以及由此带来的并发症风险。
１　资料与方法
１．１　一般资料　采用前瞻性研究选取２０１７年６月至２０２０年１月到攀枝花市中心医院呼吸内科门诊就诊的稳定期ＣＯＰＤ患者，筛选符合本研究纳入标准的１２０例作为研究对象，其中男性７３例，女性４７例；年龄４７～８５岁，平均（６６．７±５．３）岁；病程１～２４年，平均（１３．５±４．２）年；体质量指数（ｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘ，ＢＭＩ）２０．３～２６．５ｋｇ／ｍ２，平均（２３．３±１．２）ｋｇ／ｍ２；既往有吸烟史３９例，戒烟时间０．５～１２．０年，平均（５．３±３．８）年；肺功能分级Ⅰ～Ⅱ级５２例，Ⅲ～Ⅳ级２８例。本研究获攀枝花市中心医院伦理委员会批准同意。
１．２　纳入和排除标准　纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（２０１３年版）》中相关诊断标准［５］；②神志清楚、语言表达及理解能力正常；③生命体征稳定，第一秒用力呼吸量（ｆｏｒｃｅｄｅｘｐｉｒａｔｏｒｙｖｏｌｕｍｅｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔｓｅｃ ｏｎｄ，ＦＥＶ１）／用力肺活量（ｆｏｒｃｅｄｖｉｔａｌｃａｐａｃｉｔｙ，ＦＶＣ）低于７０％；④急性发作后稳定至少４周；⑤签署对本研究知情同意书。
排除标准：①被确诊为支气管哮喘；②伴随自身免疫性疾病、神经性疾病及其他肺部疾病；③严重肝、肾功能障碍；④入组前４周使用过糖皮质激素类药物；⑤对本研究用药过敏或不耐受。
１．３　方法　本研究开展前瞻性、开放性临床试验，试验前进行支气管舒张试验、肺功能检查、Ｆｅ
ＮＯ和ＥＯＳ％检测。清晨空腹抽取患者周静脉血３ｍＬ，采用无锡尚沃生物科技有限公司提供的纳库仑一氧化氮分析仪进行ＦｅＮＯ检测，检测前避免剧烈运动且禁食１ｈ，禁饮碳酸饮料、咖啡、茶等。严格根据美国胸科协会（ＡｍｅｒｉｃａｎＴｈｏｒａｃｉｃＳｏｃｉｅｔｙ，ＡＴＳ）相关标准及仪器使用说明书进行操作。采用由贝克曼库尔特公司提供的全自动血细胞分析仪进行ＥＯＳ％检测。应用企晟（上海）医疗器械有限公司提供的便携式肺功能仪进行肺功能检测，包括ＦＥＶ１、ＦＣＶ及最大呼气流速（ｐｅａｋｅｘｐｉｒａｔｏｒｙｆｌｏｗ，ＰＥＦ）。检测前休息１０ｍｉｎ，连续测定３次，然后取平均值。完成肺功能测定后行支气管舒张试验，ＦＥＶ１改善率≥１２％且绝对值增加≥２００ｍＬ判定为阳性。
予以患者布地奈德／福莫特罗吸入剂（生产企业：瑞典ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａＡＢ公司，批准文号：Ｈ２０１１０５５６，产品规格：１６０μｇ／４．５μｇ）吸入，每次２吸，每天２次，同时化痰、止咳等基础维持不变，４周后复查Ｆｅ ＮＯ、ＥＯＳ％与肺功能各指标。ＩＣＳ效果判定［６］：复查ＦＥＶｌ绝对值增加≥２００ｍＬ判定为有效（ＩＣＳ有效组），反之为无效（ＩＣＳ无效组）。
１．４　观察指标　①比较稳定期ＣＯＰＤ患者应用ＩＣＳ前、后４周的ＦｅＮＯ、ＥＯＳ％、肺功能各指标值。
②分析前后ＦｅＮＯ、ＥＯＳ％、肺功能各指标值的变化量及不同指标之间的相关性。③采用受试者工作特征（ｒｅｃｅｉｖｅｒｏｐｅｒａｔｉｎｇｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ，ＲＯＣ）曲线分析ＦｅＮＯ和ＥＯＳ％测定ＩＣＳ疗效的预测价值。
１．５　统计学处理　本研究数据使用ＳＰＳＳ２５．０统计学软件进行分析与处理，各项指标值及变化量采用均数±标准差（珋ｘ±ｓ）表示，前后比较经ｔ检验，各项指标之间的关系采用ｐｅａｒｓｏｎ直线相关分析，对ＩＣＳ疗效的预测价值采用ＲＯＣ曲线分析。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
·
６
１
７
·ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ．２０，Ｎｏ．７　Ａｐｒ．２０２１
２　结果
２．１　稳定期ＣＯＰＤ患者ＩＣＳ前、后各项指标比较　后４周，ＩＣＳ患者ＦｅＮＯ、ＥＯＳ％均较前明显下降，ＦＥＶ１、ＦＶＣ及ＰＥＦ均有明显提高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表１。
表１　稳定期ＣＯＰＤ患者ＩＣＳ前、后各项指标比较　（珋ｘ±ｓ）
指标前后４周ｔ值Ｐ值
ＦｅＮＯ（ｐｐｂ）２５．８８±１５．８５１６．３１±９．５２５．６７＜０．０５
ＥＯＳ（％）３．６５±２．８６１．８９±１．０８６．３１＜０．０５
ＦＥＶ１（Ｌ）１．３５±０．９２１．８６±０．８８４．３９＜０．０５
ＦＶＣ（Ｌ）２．４５±０．９３２．８９±０．８５３．８３＜０．０５
ＰＥＦ（Ｌ／ｓ）３．４８±２．０５４．５６±２．２８３．８６＜０．０５
２．２　ＩＣＳ前ＦｅＮＯ、ＥＯＳ％与后肺功能各指标改善量的关系　前ＦｅＮＯ、ＥＯＳ％与ＩＣＳ后ΔＦＶＣ、ΔＰＥＦ均无相关性（Ｐ＞０．０５），而与后的ΔＦＥＶ１均呈正相关性（ｒ＝０．３５２、０．３７７，Ｐ＜０．０５）。见表２。
表２　ＩＣＳ前ＦｅＮＯ、ＥＯＳ％与后肺功能各指标改善量的关系
变化量
ＦｅＮＯ（ｐｐｂ）
ｒ值Ｐ值
ＥＯＳ（％）
ｒ值Ｐ值
ΔＦＥＶ１（Ｌ）０．３５２０．０３００．３７７０．０１９
ΔＦＶＣ（Ｌ）０．０９４０．５６９０．０５７０．７４２
ΔＰＥＦ（Ｌ／ｓ）０．２６００．１２１０．１１２０．４９５
２．３　ＩＣＳ有效组与无效组前后ＦｅＮＯ、ＥＯＳ％比较　入组的１２０例稳定期ＣＯＰＤ患者中，ＩＣＳ有效３６例，无效７４例，ＩＣＳ有效组前与后的ＦｅＮＯ均高于无效组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；ＩＣＳ有效组前与后的ＥＯＳ％与无效组对比，差异无
统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表３。
表３　ＩＣＳ有效组与无效组前后ＦｅＮＯ、ＥＯＳ％比较　（珋ｘ±ｓ）
组别例数
ＦｅＮＯ（ｐｐｂ）
前后４周
ＥＯＳ（％）
前后４周
ＩＣＳ有效组３６３４．１３±１８．８７１９．８８±１２．２１３．８８±３．３７１．６９±１．０８ＩＣＳ无效组７４１９．８２±９．６８１３．２７±５．８７３．３２±２．５６２．０１±１．０９ｔ值５．４８３．９８１．０３１．３７
Ｐ值＜０．０５＜０．０５０．３５０．１８
２．４　利用前ＦｅＮＯ、ＥＯＳ％评估ＩＣＳ疗效的ＲＯＣ曲线　前ＦＥＮＯ评估ＩＣＳ疗
效的曲线下面积（ａｒｅａｕｎｄｅｒｔｈｅｃｕｒｖｅ，ＡＵＣ）为０．６５８，阈值为３０ｐｐｂ，灵敏度为６４．９％，特异度为９０．８％；前ＥＯＳ％评估ＩＣＳ疗效的ＡＵＣ为０．５４７，阈值为３．１４％，灵敏度为５７．８％，特异度为５８．１％。见表４。
表４　利用前ＦｅＮＯ、ＥＯＳ％评估ＩＣＳ疗效的ＲＯＣ曲线
指标ＡＵＣ９５％ＣＩＰ值阈值敏感度
（％）
特异度
（％）
ＦｅＮＯ（ｐｐｂ）０．６５８０．４５０～０．９１３０．０２３３０．００６４．９９０．８ＥＯＳ（％）０．５４７０．３５５～０．７５５０．５５１３．１４５７．８５８．１
３　讨论
ＣＯＰＤ由于致残率、致死率及经济负担率高等问题，已成为日渐严峻的世界公共卫生问题，肺组织与
气道慢性非特异性炎症反应是ＣＯＰＤ的实质性表现［７］。是多种炎性细胞与细胞因子共同参与的结果，其中以Ｔ淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等为主，在ＣＯＰＤ炎症的发生和发展过程中起着重要作用，气道炎症会加重气道壁损伤、修复和重构，继而发生持续性气流受限［８］。因此，如何有效控制气道炎症是阻止患者病情恶化与改善肺功能的关键。
糖皮质激素可通过多种作用机制，如直接抑制中性粒细胞、嗜酸性粒细胞与肺泡巨噬细胞等的活化与聚集，阻滞磷酸脂酶Ａ２活性，降低炎症部位的血管通透性，提高气道平滑肌对β２受体激动剂反应性等在控制气道炎症等方面表现出显著的作用［９］，从而成为了临床ＣＯＰＤ的常规药物，联合长效支气管舒张剂是目前稳定期ＣＯＰＤ患者的常规方案，且吸入给药能有效增强疗效、减少药物不良反应。国内外均有研究报道［１０－１１］，ＩＣＳ在抑制气道炎症、改善气流受限症状、促进肺功能恢复等方面的效果显著。本研究结果显示，１２０例稳定期ＣＯＰＤ患者在经过为期４周的ＩＣＳ后，ＦＥＶ１、ＦＶＣ及ＰＥＦ均较前有不同程度提高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。然而在临床实际中，单用ＩＣＳ只对少数患者有效，在本研究１２０例患者中，仅有４６例（３８．３３％）显示有效。另若稳定期ＣＯＰＤ患者长期使用ＩＣＳ，非但不能持续改善肺通气功能、降低远期病死率，还会使重症肺炎的发生风险增加。
近年来，临床对ＣＯＰＤ发病机制的研究有了新的进展，研究发现ＣＯＰＤ的慢性炎症机制不尽一致，对各种药物的反应性也可存在差异，而以ＥＯＳ主导的慢性炎症对ＩＣＳ的反应性较高［１２
］。因此，准确识别此类患者是指导临床个体化的关键。ＦｅＮＯ与ＥＯＳ主导的气道慢性炎症有关，是反映气道炎症反应程度的新型指标。国外研究已证实，ＦｅＮＯ与气道ＥＯＳ水平有着明显相关性，是鉴别ＥＯＳ表型ＣＯＰＤ与预测ＩＣＳ疗效的一项有效指标［１３］。外周血ＥＯＳ％能够在一定程度上评估气道黏膜与痰液中ＥＯＳ水平，对预测稳定期ＩＣＳ疗效有一定的作用［１４］。本研究结果显示，ＩＣＳ后患者ＦｅＮＯ、ＥＯＳ％均较前明显下降，ＦＥＶ１、ＦＶＣ及ＰＥＦ均有明显提高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。提示ＩＣＳ可明显抑制ＥＯＳ主导的气道炎症反应，提高患者肺通气功能。ＩＣＳ有效组前与后的ＦｅＮＯ均高于无效组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），前ＦｅＮＯ评估ＩＣＳ疗效的ＡＵＣ为０．６５８，阈值为３０ｐｐｂ，灵敏度为６４．９％，特异度为９０．８％，前ＦｅＮＯ与ＩＣＳ后ΔＦＶＣ、ΔＰＥＦ均无相关性（Ｐ＞０．０５），与后的ΔＦＥＶ１呈正相关性（ｒ＝０．３５２，Ｐ＜０．０５）。提示ＦｅＮＯ能够有效预测ＩＣＳＦＥＶ１的改善程度，其临床应用价值较高，稳定期ＣＯＰＤ患者前ＦｅＮＯ水平越高，ＩＣＳ治
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临床和实验医学杂志　２０２１年４月　第２０卷　第７期
疗后临床获效越大，当阈值在３０ｐｐｂ水平时，ＦｅＮＯ预测ＩＣＳ疗效的灵敏度为６４．９％，特异度为９０．８％。与ＦｅＮＯ一样，前ＥＯＳ％与ΔＦＥＶ１呈正相关性（ｒ＝０．３７７，Ｐ＜０．０５），该结果提示ＥＯＳ％可预测ＩＣＳ疗效，稳定期Ｃ
ＯＰＤ患者前ＥＯＳ％值越高，对ＩＣＳ的反应性越高，但ＩＣＳ有效组前与后的ＥＯＳ％与无效组对比，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５），前ＥＯＳ％评估ＩＣＳ疗效的ＡＵＣ为０．５４７，阈值为３．１４％，灵敏度为５
７．８％，特异度为５８．１％。相较ＦｅＮＯ指标，ＥＯＳ％预测ＩＣＳ疗效的灵敏度与特异度相对较低，说明外周血Ｅ
ＯＳ％不能很好的预测ＩＣＳ的有效与无效，分析原因可能受到患者入组前药物、运动、节律等多种
因素影响［
１５］
。本研究选取的病例样本量相对较少，有待后续加大病例样本，更深入地开展多中心对比试验。另外此次研究中Ｉ
ＣＳ时间（仅４周）较短，仅以ＦＥＶ１改善量作为评价Ｉ
ＣＳ是否有效的指标，在以后的试验研究中，应延长ＩＣＳ时间（至少３个月），并开展１～３年的中远期随访，同时增加评价指标，如随访１、３年的急性加重次数、再住院率及病死率等。４　结论
综上所述，ＦｅＮＯ和ＥＯＳ％与ＩＣＳ后ＦＥＶ１改善量均呈正相关性，但相比之下，ＦｅＮＯ预测ＩＣＳ效果的临床应用价值更高。参考文献
［１］　陈荣昌．慢性阻塞性肺疾病最新诊治和研究进展［Ｊ］．华西医学，
２０１８，３３（１）：１５－１８．
［２］　张爱荣．慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者应用特布他林联合糖
皮质激素的临床疗效及安全性［Ｊ］．山西医药杂志，２０１７，４６（１９）：２３７６－２３７７．
［３］　ＤｕａｎＹ，ＺｈｏｕＭ，ＸｉａｏＪ，ｅｔａｌ．ＰｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆｋｅｙｇｅｎｅｓａｎｄｍｉＲＮＡｓ
ｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅｆｏｒｌｏｓｓｏｆｍｕｓｃｌｅｆｏｒｃｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｄｕｒｉｎｇａｎａｃｕｔｅｅｘａｃｅｒｂａ
ｔｉｏｎｏｆｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＩｎｔＪＭｏｌＭｅｄ，２０１６，３８（５）：１４５０－１４６２．
［４］　韩宝华，王慧，张志斌，等．老年哮喘－慢性阻塞性肺疾病重叠综
合征患者中检测呼出气一氧化氮的临床意义［Ｊ］．中国医师杂志，２０１７，１９（１）：１０７－１０９．
［５］　中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组．慢性阻塞性肺疾
病诊治指南（２０１３年修订版）［Ｊ］．中华结核和呼吸杂志，２０１３，３６（４）：２５５－２６４．
［６］　中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，等．
慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（２０１８年［Ｊ］．中华全科医师杂志，２０１８，１７（１１）：８５６－８７０．
［７］　ＰｉｚｚｉｎｉＡ，ＦｉｌｉｐｉａｋＷ，ＷｉｌｌｅＪ，ｅｔａｌ．Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｖｏｌａｔｉｌｅｏｒｇａｎｉｃｃｏｍ
ｐｏｕｎｄｓｉｎｔｈｅｂｒｅａｔｈｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｂｌｅｏｒａｃｕｔｅｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｏｆｃｈｒｏ ｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＪＢｒｅａｔｈＲｅｓ，２０１８，１２（３）：０３６００２．
［８］　郑烯，胡雪峰．慢性阻塞性肺疾病发病机制的研究进展［Ｊ］．中国
细胞生物学学报，２０１９，４１（２）：３０４－３１１．
［９］　柯倩，徐明，贺蓓．慢性阻塞性肺疾病潜在药物研究进展［Ｊ］．
中华结核和呼吸杂志，２０１９，４２（４）：２７９－２８３．
［１０］王晓娟，方向阳．慢性阻塞性肺疾病全球倡议２０１９：慢性阻塞性肺
疾病诊断、与预防全球策略解读［Ｊ］．中国全科医学，２０１９（１８）：２１４１－２１４９．
［１１］?ｎｃüＥ，ＺｉｎｃｉｒＨ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｒａｎｓｃｕｔａｎｅｏｕｓｅｌｅｃｔｒｉｃａｌｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａ
ｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｏｆｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ：ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＮｕｒｓ，２０１７，２６（１３／１４）：１８３４－１８４４．
［１２］孔繁星．抗生素联合糖皮质激素老年慢性阻塞性肺气肿的临
床效果［Ｊ／ＣＤ］．临床检验杂志（电子版），２０１９，８（２）：１６１－１６２．［１３］ＳｈｅｎＬＦ，ＬｖＸＤ，ＣｈｅｎＷＹ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｒｏｆｌｕｍｉｌａｓｔｏｎｃｈｒｏｎｉｃｏｂ
ｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＩｒＪＭｅｄＳｃｉ，２０１８，１８７（３）：７３１－７３８．
［１４］费凡，吴桢珍，朱曼旎，等．血嗜酸性粒细胞在慢性阻塞性肺疾病
急性加重中的临床意义［Ｊ］．中国呼吸与危重监护杂志，２０１９，１８（５）：４１８－４２２．
［１５］ＤｅｓｖｅａｕｘＬ，ＨａｒｒｉｓｏｎＳＬ，ＧａｇｎｏｎＪＦ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｘｅｒｃｉｓｅｔｒａｉｎｉｎｇ
ｏｎｃｏｇｎｉｔｉｏｎｉｎｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ：Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅ ｖｉｅｗ［Ｊ］．ＲｅｓｐｉｒＭｅｄ，２０１８，１３９：１１０－１１６．
（收稿日期：２０２０－０９－２８） 
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－４６９５．２０２１．０７．０１４  文章编号：１６７１－４６９５（２０２１）０７－０７１８－０４
血浆ｍｉＲＮＡ－１５５和ｍｉＲＮＡ－６２５测定诊断非小细胞肺癌的临床评价
安志杰  方天露　张捷　潘磊　（首都医科大学附属北京世纪坛医院呼吸与危重症医学科　北京　１０００３８）
基金项目：北京医卫健康公益基金会医学科学研究基金资助项目（编号：２０１７－Ａ３１）
通讯作者：安志杰，Ｅ－ｍａｉｌ：ａｎｚｈｉｊｉｅ２９５５＠ｂｊｓｊｔｈ．ｃｎ
  【摘要】　目的　研究非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）诊断中血浆ｍｉＲＮＡ－１５５、ｍｉＲＮＡ－６２５测定的临床价值。方法　采用回顾性分析，研究对象为２０１８年１月至２０２０年１月首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的９８例ＮＳＣＬＣ患者与１１０例肺部良性疾病患者，分别设定为研究组与对照组。比较２组血浆ｍｉＲＮＡ－１５５、ｍｉＲＮＡ－６２５表达水平与血清癌胚抗原水平，分析研究组患者血浆ｍｉＲＮＡ－１５５、ｍｉＲＮＡ－６２５表达与临床病理特征（性别、年龄、ＴＮＭ分期、分化程度、组织学类型、吸烟）相关性，并比较ｍ
ｉＲＮＡ－１５５、ｍｉＲＮＡ－６２５、血清癌胚抗原诊断ＮＳＣＬＣ的准确性、阴性预测值、阳性预测·
８１７·ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ．２０，Ｎｏ．７　Ａｐｒ．２０２１