doi：10.3969/j.issn.1006-4931.2021.07.301
唐荣霜1，石洲1，帅小翠112潼荣生1,2，李晋奇1，让
(1.电子科技大学医学院•个体化药物四川省重点实验室，四川成都610072； 2.四川省医学科学院•
四川省人民医院药学部，四川成都610072)
摘要：目的探讨虎杖解毒颗粒防治新型冠状病毒肺炎的药效物质及作用机制。方法以"虎杖""抗病毒”"冠状病毒机制”等为关键词，检索国内外相关文献，总结虎杖解毒颗粒抗病毒的药效物质、抗冠状病毒的药效物质、抗新型冠状病毒的潜在药效物质，并运用Cytoscape3.2.2软件进行分析。结果虎杖解毒颗粒抗病毒的药效物质包括板蓝根多糖、大黄素、野鸢尾苷元等50个成分，抗冠状病毒的药效物质包括白藜芦醇、大黄素、芦荟大黄素等89个成分，抗新型冠状病毒的潜在药效物质包括白藜芦醇、青蒿素、大黄素等19个成分。抗新型冠状病毒的潜在作用机制包括促进I型干扰素抗病毒、抑制NF-k B、胞外信号调节激酶(ERK)/促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K//AKT信号通路等。结论虎杖解毒颗粒中的多种成分具有抗病毒作用，其抗病毒和抗冠状病毒的机制可能与促进I型干扰素抗病毒，以及抑制NF-k B,ERK/MAPK,PI3K/AKT信号通路有关，但需通过相关试验进行验证。
关键词：虎杖解毒颗粒；新型冠状病毒；新型冠状病毒肺炎；抗病毒；抗冠状病毒；药效物质
中图分类号：R932;R285.5;R254.2文献标志码：A文章编号:1006-4931(2021)07-0001-08 Antivirus Pharmacodynamic Materials of Huzhang Jiedu Granules
TANG Rongshuang；,SHI Zhou1,SHUAI Xiaocui1■2,TONG Rongsheng1,2,LI Jinqi1■2
(1.ScUool of Mentciqn,University of Electronic Science and,TechcCogy of Chino•Penonaim Drug Thnapy Ken Laboratory of SicUuoo Prouiqce,Chengda, SicUuaq,Chino610072; 2.DepaOmeni of Phaonocy,SicUuag Acudemy of Medcol Scienceo•SicUuoo Provincial People's Hospital,Chengda,SicUuoo,
CCino610077)
Abstract：Objective To investigate the pharmacodynamic materialn and mechanism of Huzhapg Jiedu Grapulen in the preventioo and treatment of coronavirut Uiseasn2019(C0VID-19).Methods The releveai literature ai home aad aproap was searcheV with the key-worUt of Pfygomm cuspinamm,antiviral,coronavirus mechaaism aad se on.The aativirun pharmaconynamic materialn,the aatt-coronavirut pharmaconynamic materialn,aad the potential anh-SARS-CoV-2pharmacodynamic materialn of Huzhang JieVu Graaulet were snmmarizeV,and they were apalyzen by Cytoscape 3.3.2software.Results The aativirun pharmaconynamic materialn of Huzhang JieUr Grapulvt i0011x16153componentr,such at Radin Isatinio polysaccharinv,emonia and wild irisia.The anh-coronavirut pharmaconynamic mateuak of Huzhana JieVu Granulet incluCeV99components,such at resveratroO,emoUn and aloe e
moUn.The potentian anti-SARS-CoV-2pharmaconynamic matenalv of Huzhana Jiedu Granulev iucluUen19components,such at resveratren,artemisinin and emoUn.The potevtial mechanisms o S anti-SARS-CoV-2incluUen promotina antiviral effect o S type I interferon-indiOiOna uucleae factoe-k B (NF-k B),extracellulae8X0011-renulaten kinase(ERK)/mi1x011-achvaten protein kinase(MAPK),phosphatinypnosnol3kinase(PI3K)/ AKT sianaPnu pathwan and se on.Conclusion Mann1111906x0in Huzhana Jiedu Granulee have a antivird effect.The mechanism of antivird and anti-coronavirue man be relaten he promotina antivird effeet of type I interferon and inhiOitina NF-k B,ERK/MAPK and PI3K/AKT siauaVna pathwanCuh O ueene h be verifien bn relevedt experimente.
Key words：Huzhana JOV u GrauUes;SARS-CoV-2;coronavOue yisease2219;antmirue;anti-coronavirue;pharmaconynamic materials
新型冠状病毒肺炎（COVID-19）是由新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染引起的疾病，具有传染性强、人普遍易感等特点，临床表现以发热、干咳、乏力为主，少数患者伴有鼻塞、流涕、肌痛、腹泻等；重症患者多在发病1周后出现呼吸困难和（或）低氧血症，严重者可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒、凝血功能障碍等犤犦目前尚无的特效药。中医认为，COVID_19属疫病范畴，病机为“湿、热、毒、瘀”，以清热解毒祛湿药物为主，同时强调辨证施治。在COVID-19疫情的防治中，临床运用化学药联合中药，疗效较好。虎杖解毒颗粒为四川省人民医院的经验方，作为医疗机构制剂应用已有30余年，疗效显著，不良反应少，广受好评［2］o COVID-1疫情期间，虎杖解毒颗粒用于防治COVID-19，并装备于国家（四川）紧急医学救援队，在方舱医院得到了应用，临床反馈较
好。现代药理学研究表明，虎杖、贯众、板蓝根等对多种病毒具有抑制作用。本研究中以“虎杖”“抗病毒””冠状病毒机制”等为关键词检索国内外相关文
-基金项目：四川省省级科研院所基本科研业务费项目［2217YSKY0001］；四川省科技计划项目［2019YJ0576］；四川省科技厅重点研发计划［2019YFS0514］。
第一作者：唐荣霜，女，在读硕士研究生，研究方向为药物研究与转化，（）2441379258@qq。
△通信作者：李晋奇，男，博士研究生，副研究员，研究方向为中药药理学，（）ininui2002@126。
献，总结了虎杖解毒颗粒抗病毒和抗新型冠状病毒的药效物质，拟探讨其抗新型冠状病毒的潜在药效物质和作用机制，为临床应用和新药研发提供参考。
1抗病毒药效物质分析
虎杖解毒颗粒抗病毒的药效物质见表1运用Cytoscape3.3.3软件构建虎杖解毒颗粒抗病毒成分-病毒网络。详见图1节点代表成分和病毒，边代表两者间的相互作用。虎杖解毒颗粒抗病毒成分-病毒网络共有92个节点（53个成分节点，39个病毒节点）和147条边。然后运用Network A nalyzer功能对网络进行拓扑学分析，以度值对节点进行筛选，度值表示网络中与该节点直接相连的节点数目，其大小反映了节点在网络中的重要程度。筛选度值大于中位数的成分节点为网络中的重要节点，主要包括板蓝根多糖、大黄素、野莺尾苷元、落叶松脂素-4,4,-二-0-/3-D-二葡萄糖苷、次野莺尾苷元、德莺尾苷元
、莺尾苷元、野莺尾苷、德莺尾
表1虎杖解毒颗粒抗病毒的药效物质
Tab.1The antivirus pharmacodynamic materials of Huzhang Jiedu Granules
药物成分病毒类别药效作用及作用机制
虎杖大黄素单纯疱疹病毒1型（HSV-1）、单纯疱疹病毒2型（HSV-2）、
水痘-带状疱疹病毒（VZV）、伪狂犬病病毒（PRV）、流感病
毒（Flu）.副流感病毒（PIV）、柯萨奇病毒B9型（CVB9）、人
类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）、柯萨奇病毒B4型
（CVB4）、EB病毒（EBV）HSV-1皮肤感染效果好于阿昔洛韦9；对HSV-2.CVB9有直接杀灭、抑制增殖及阻断感染作用药效强于阿昔洛护犦；抑制血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）表达，通过Toll样受体9（TLR9）诱导B干扰素（IFN-B）的表达，从而抑制Flu复制叫抗HIV-1的半数抑制浓度（C"）为36.3p mol/L叫抑制CVB4在人喉皮样癌细胞（Hep-2）的进入和复制及诱导细胞凋亡犤1；抑制EBV早期基因转录和裂解蛋白和EB病毒扩散性早期抗原（EA-D）的表达，减少EBV的 DNA复制犤
虎杖苷甲型H1N1流感病毒（H1N1）通过调节沟干扰素（IFN邛1）白细胞介素29（IL-29）干扰素调节因子9（IVF9）等
基因的表达抗H1N1
白藜芦醇H1N11乙型肝炎病毒（HBV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）、鸭瘟
病毒（DPV）肠道病毒71型（EV71）通过调节卩“-阻山-29点已等基因的表达抗H1N1犤犦；显著抑制H1N1的NA活性|101；抑制HA和NA的表达，通过TLR9诱导IFN-B的表达而抑制Flu复制犤犦；大剂量显著抗HBV1111；高剂量抑制与HIV同属逆转录病毒科的FrieeO型鼠白血病病毒（FLV）引起的脾肿大和胸腺萎缩，明显升高外周血T淋巴细胞亚（CDilCD
*，, CD,
*）水平，调整CD4,/CD,
*比值趋向正常叫抑制DPV早期基因的转录，阻碍病毒核酸复制和调节病毒感染相关的细胞因子叫抗EV71作用显著1
儿茶素-9-0-没食子酸®H1N1显著抑制H1N1的NA活性，细胞病变效应（CPE）测试表明具有显著抗H1N1效杲|10] (£)-9,5,12-trihyZk-oxystilbeee-9-
0-#-0-glucaoy-ranosihe-2'-(9",
4",5,-trihyZroxyZeezootr)
H1N1显著抑制H1N1的NA活性,CPE测试表明具有显著抗H1N1效杲|10]
贯众绵马酸ABA H1N1抑制H1N1活性犤5
绵马酸ABB H1N1抑制H1N1活性犤5
绵马酸ABP H1N1抑制H1N1活性犤5
黄绵马酸AB猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）诱导猪肺泡巨噬细胞中a干扰素和白细胞介素邛血-邛）的表
达，抑制PRRSV的复制|16]
绵马贯众素ABBA H1N11H3N2流感病毒（H3N2）、H5N1禽流感病毒（H5N1）、
H7N9禽流感病毒（H7N9）通过分子对接及NA抑制实验研究，发现抗H1N1作用较强E；对NA抑制作用最显著，且对多种Flu毒株均有较好的抑制作用”犦；显著提高感染Flu小鼠的存活率，减轻感染H5N1小鼠的肺部炎症和病毒载量，呈现良好的量效关系11；抗H5N1的NA活性1111；绵马贯众素ABBA及其类似物尤其是由多酚基组成的AB，可能对H7N9有较好作用121
cracChizomothe A HVV-抑制HIV逆转录酶相关脱氧核糖核酸（DNA）聚合酶[核糖核酸（RNA）依赖的DNA聚
合酶和DNA依赖的DNA聚合酶]和核糖核酸酶H（RNncH）的活性，对HIV-1具
有抑制作用111
cracChizomothe B HVV-抑制HIV逆转录酶相关DNA聚合酶（RNA依赖的DNA聚合酶和DNA依赖的DNA
聚合酶）和RNncH的活性，对HIV-1具有抑制作用111
crassChizomosihe C HVV-抑制HIV逆转录酶相关DNA聚合酶（RNA依赖的DNA聚合酶和DNA依赖的DNA
聚合酶）和RNncH的活性，对HIV-1具有抑制作用111
sutcCueeosihe A HVV-抑制HIV逆转录酶相关DNA聚合酶（RNA依赖的DNA聚合酶和DNA依赖的DNA
聚合酶）和RNncH的活性，对HIV-1具有抑制作用111
山柰酚HVV-抑制HIV逆转录酶相关DNA聚合酶（RNA依赖的DNA聚合酶和DNA依赖的DNA
聚合酶）和RNncH的活性，对HIV-1具有抑制作用111
表儿茶素H1N1显著抗H1N1作用11
续表1虎杖解毒颗粒抗病毒的药效物质
Tab.1The antivirus pharmacodynamic materials of Huzhang Jiedu Granules
药物成分病毒类别药效作用及作用机制
青蒿青蒿素F u、CVB3、HBV、丙型肝炎病毒（HCV）vPRRSV对Flu的作用性质为抑制，而非杀灭叫不同程度阻断病毒吸附和抑制病毒复制，明
显抑制CVB3核酸复制与蛋白表达叫具有抗HBV作用，可减少从受感染细胞向
培养基释放乙型肝炎表面抗原（HUAu/05；在体外对HCV有效，且在血红素存在
的情况下，抗病毒能力增强，但对宿主细胞无毒性作用抗HCV作用可能是通过诱
导活性氧而实现的|26切；具有体外抗PRRSV作用1291缩合鞣质（CTA）HSV-2,HBV显著抗HSV-2活性和潜在抗HBV活性29
白芷欧前胡素HIV-1通过sp1依赖途径抑制HID-11制131
氧化前胡素HIV明显抗HID活性
|21]
白芷多糖犬细小病毒（CPV）显著促进猫肾细胞（F81）抵抗CPV感染，具有抗CPV作用13
川射干鸢尾苷、德鸢尾苷谒鸢尾苷组成的异黄酮苷混合物呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒3型（AUe-3）、腺病毒2型
（^-2）用'^-1用'^-2、鼻病毒3型（HRV-3）、萨
奇19（CVA16）
通过阻断病毒成熟、穿入及复制等发挥抗病毒作用3
鸢尾苷元、德鸢尾苷元、野鸢尾苷元、次野
鸢尾苷元组成的异黄酮苷元混合物
RSV,AUe-3,AUe-2 , HSV-1,HSV-2 ,HRV-3,CVA19通过阻断病毒成熟、穿入及复制等发挥抗病毒作用3
野鸢尾黄素（野鸢尾苷元）Fu、萨奇病毒（COX）、可病毒（ECHO）抗Flu,COX,ECHO引起的细胞病变等
24
板蓝根靛玉红流感病毒亚甲型鼠肺适应株（FM1）乙型脑炎病毒（JEV）显著抗FM1作护；对JEV有一定抑制作用并呈浓度依赖性，抗病毒机制与阻断病毒附着
有关，且具有较强的病毒杀灭活性作用对感染JEV的小鼠模型具有较强保护作肿靛蓝FM1,RSV,JEV显著抗FM1,RSV作用叫对JEV有一定抑制作用并呈浓度依赖性，抗病毒机制与阻断
病毒附着有关，且具有较强的病毒杀灭活性作用26；；抑制Flu的NA和HA活性，具
有直接抗病毒作肿
2,4（1H,3H）-喹唑二酮H1N1较弱抗H1N1作用|29]
4（3H）-喹唑酮FM1,COX显著抗FM1,COX作用，能较妤抑制Flu的NA活性犤2
3-[2—（5'-羟甲基）呋喃基]-l（2H）-
异喹啉酮-7-O-0-D-葡萄糖苷
HSV-2显著抗HSV-2作用3
CapparimeOe A Flu广谱抗Fu作用，且能更有效地抑制Fu诱导的宿主细胞中促炎因子的表达，其作用
机制可能是抑制宿主IFN信号通路的激活刨异牡荆苷FM1,RSV抗FM1,RSV作用，抗FM1效杲显著犤5
蒙花苷FM1抗FM1作用
25
新橙皮苷FM1抗FM1作用25
异甘草素FM1,RSV抗FM1,RSV作用，抗RSV效杲显著25
4'-羟基-2-甲氧基异黄酮H3N2,HSV-1,CVB3抑制H3N2,HSV-1,CVB3活性21
落叶松脂素甲型流感病毒（Flu A）显著抗Flu A作用4
落叶松脂素-4-O-0-D-葡萄糖苷HSV,H1N1抑制HSV活性叫明显抑制H1N1诱导的犬肾细胞（MDCK）的CPE，减少病毒诱导的
NF-k B活化，但不影响病毒核糖核蛋白（RNP）复合物在感染后期从细胞核排出，能抑制
病毒诱导的促炎分子白细胞介素6（ID-6）、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白细胞介素9
（ID-9）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、干扰素诱导蛋白-19（ID-19）和DN-a表达4
落叶松脂素-4,4'-二-O-0-D-二葡萄糖苷（直铁线莲宁B）HSV、H1N1、H3N2、H6N2禽流感病毒（H6N2）、H7N3禽流感病毒
（H7N3）、H9N2禽流感病毒（H9N2）乙型流感病毒（FuB）
抑制HSV活性叫对H1N1,H3N2,H6N2,H7N3,H9N2,F u B有不同程度的抑制作用4
异落叶松脂醇甲型流感病毒A/PR9/34（H1N1）明显延长感染小鼠存活天数，减少感染小鼠死亡率，对感染小鼠具有较好保护作用1251紫丁香苷仃香苷）FM1,RSV,HSV抗HSV,FM1,RS V作用
2539
板蓝根多糖H1N1,H3N2,H6N2,H7N3,H9N2,Flu B,HSV-2,PRRSV
及猪圆环病毒2型（PCV2）、鸡新城疫病毒（NDV）、小鹅瘟
病毒（GPV）直接抗Fu，促抗Flu免疫球蛋白GI d G）抗体生成，可作为抗病毒疫苗的佐剂叫可通过调节机体免疫功能提髙小鼠抗HSV-2感染能力叫在细胞和动物水平上发挥直接和间接
抗H3N2作用叫在体外通过抑制Fu表面的HA对不同亚型的FuAfluB均有一定程
度抑制作用叫通过抑制宿主TLR信号转导抑制FuA及FuA诱导的炎性反应5
fructoayraao-(1—4)-glucoayraaose(FG)Flu A在体外通过抑制Flu的NA发挥抗Flu A作用21
表告依春FM1,H1N1抗FM1作用25；对H1N1表现出剂量依赖性抑制作用22
告伊春H1N1对H1N1表现出剂量依赖性抑制作用，抑制作用强于表告依春22
黑芥子苷FM1,RSV抗FM1,RSV作用
25
板蓝根凝集素Flu A抑制FluA核蛋白基因表达，从而抑制FluA活性23；对Fu具有显著直接杀伤、预防
及较好作用，且抑制Flu的效果与板蓝根凝集素血凝活性的韶低有关24
多肽H1N1明显抗H1N1作用251
腺苷HSV-抑制HSV-1的生物合成，直接杀灭病毒，且病毒抑制悴与浓度呈正相关26
琥珀酸FM1抗FM1作用25
成分
病毒
Cat
MB
：尾昔i
HSV-1 GPV EV71DPV NDV H7N3CVB4 H9N2 J
4'-疑基-7■甲氧基异黄酮
错
儿茶素-3^®►子酸酯
(E)-3,5,12-trihyd r ox^^^e-^-O-pAp-glucQpy/ ranoside-2-(3" ,4hydroxybenzoat^)
黄翊勲B
4（：
绵马■素ABB 丿
診 、；/'■
3-[2' -(5‘ -軽甲基)咲喃基]窿咻酮-7-6P-D-葡苞糖昔元 fructopyrano- (<^glucopyranose
Ad . E . A —J%- HCV RSV JEV VZV HIV HSV 腺
CVB3 H3N2 HIV-1 PCV2 HRV-3 PRV
CPV CVA16 H7N9 PRRSV HSV-2 Flu H5N1 HBV
PIV FM1
图1 虎杖解毒颗粒抗病毒成分-病毒网络图
Fig. 1 Antiviral componeets 一 virus network of Huzhang Jiedu Granules
苷、鸢尾苷、青蒿素、白藜芦醇、绵马贯众素ABBA ，紫丁 香苷、4, -羟基-7 -甲氧基异黄酮、靛蓝等。这些成分 的度值大于2，至少对9种病毒起作用，可能是虎杖解
毒颗粒抗病毒的主要成分。
2抗冠状病毒药效物质分析2.1 冠状病毒在宿主细胞内复制、组装和致病机制冠状病毒是一类具有包膜、基因组为线性单股正链
的RNA 病毒171，在自然界分布广泛，可引起人畜共患 病，因其病毒表面具有形似日冕的棘突而被命名。国际
病毒学分类委员会将冠状病毒科分为4个属，即a, B ，
Y 属1,1 o 冠状病毒通过表面蛋白与宿主细胞膜上的受
体识别并结合，吸附在细胞膜上的病毒通过膜融合或胞 吞作用进入细胞，引起感染。其在宿主细胞内复制、组装 和致病的机制主要包括:1）可以逃逸I 型干扰素对病毒的 拮抗作用;2）通过激活NF- k B 引起细胞因子和化学趋化
因子过度表达，激活免疫应答，引起机体出现炎症和细胞
因子风暴;3）通过提高胞外信号调节激酶（ERK ）活性及
ERK 磷酸化水平，激活ERK/促分裂原活化的蛋白激酶
（MAPK ）信号通路；4）通过提高磷脂酰肌醇9激酶
（PI3K ）/AKT 活性及其磷酸化水平，激活PI3K/AKT 信
号通路［55 -601o
2.2 抗冠状病毒的药效物质欧美无mate30pro巨
冠状病毒在宿主细胞内可通过逃逸I 型干扰素的
抗病毒作用，激活NF - k B , PI3K/AKT , ERK/MAPK 等
信号通路进行复制、组装和致病。在中国知网、万方、维 普、We ） ofScieecc 等数据库中以“虎杖”与“ I 型干扰素 抗病毒”、“虎杖”与“NF-k B 信号通路”、“虎杖”与
“ERK/MAPK 信号通路”、“虎杖”与“PI3K/AKT 信号通
路”作为关键词分别检索，可得到虎杖促进I 型干扰素
抗病毒、抑制NF- k B 信号通路、抑制PI3K/AKT 信号 通路、抑制ERK/MAPK 信号通路的药效成分。虎杖解
毒颗粒中的贯众、青蒿、白芷、川射干、板蓝根促进I 型 干扰素抗病毒，抑制NF - k B,PI3K/AKT,ERK/MAPK
信号通路的药效成分的检索方式同上。通过查阅文献发
现，虎杖、贯众、青蒿、白芷、川射干、板蓝根中的多种成分 具有促进I 型干扰素抗病毒，抑制NF-k B,ERK/MAPK ,
PI3K/AKT 信号通路激活的作用，说明虎杖解毒颗粒具
有潜在的抗冠状病毒作用。详见表2。
运用Cytoscape 9. 7. 7软件构建虎杖解毒颗粒抗冠
状病毒机制-成分网络。详见图3。节点代表机制和成 分，边代表机制和成分间的相互作用。虎杖解毒颗粒抗
冠状病毒机制-成分网络共包括99个节点（4个机制 节点,9个成分节点）和177条边。对网络进行拓扑特
征分析，以度值大于中位数筛选虎杖解毒颗粒抗冠状病
毒的重要成分。按度值降序对节点进行排序，白藜芦醇、 大黄素、芦荟大黄素、木犀草素、青蒿素、槲皮素、8-谷 甾醇、大豆素、虎杖苷、大黄素甲醚、大黄酸、芹菜素、 山柰酚、紫花前胡醇当归酯、齐墩果酸、熊果酸、咖啡 酸、东萇菪内酯、滨蒿内酯，-石竹烯，-榄香烯、
欧前胡素、蛇床子素、丁子香酚、鸢尾苷元、茶叶花
宁、染料木素、异鼠李素、粗毛豚草素、甘草素、异甘 草素的度值均大于中位数2，表明这些成分在网络中
起着重要作用，可能为虎杖解毒颗粒抗冠状病毒的重 要成分。
：冠状病毒］
图2冠状病毒在宿主细胞内复制、组装和致病机制
Fig.2Replicotion，assembly and pathogerio mechanism of coranavirus iv hosi cells
表2虎杖解毒颗粒抗冠状病毒的药效物质
Tab・2The anti一coranavirue pharmacodynamic materiais of Huzhang Jiedu Granulee 抗冠状病毒机制成分数量（个）有效成分
促进I型干扰素抗病毒12白藜芦醇、大黄素、芦荟大黄素、槲皮素、木犀草素、0-谷甾醇、黄绵马酸AB、大豆素、青蒿素、靛玉红、板蓝根多糖、表告依春
抑制NF-k B信号通路74白藜芦醇、虎杖苷、大黄素、大黄素甲醚-8-0-0-吡喃葡萄糖苷、大黄素甲醚、芦荟大黄素、大黄
酸、大黄酚、槲皮素、槲皮素-3-葡萄糖苷、木犀草素-7-0-葡萄糖苷、芹菜素、山柰酚、儿茶素、木犀草素、0-谷甾醇、紫花前胡醇当归酯、2-MethoystypaOone、原儿茶酸、豆甾醇、肉豆蔻酸、齐墩呆酸、0-胡萝
卜素、没食子酸、柠檬酸、金丝桃苷、大豆素、熊呆酸、紫云英苷、杜鹃素、咖啡酸、表儿茶素、青蒿素、异泽兰黄素、水杨酸、东莨菪内酯、滨蒿内酯、香豆素、a-
蒎烯、0-石竹烯、0-柠檬烯、0-榄香烯、桉油精、a-松油醇、紫花牡荆素、欧前胡素、异欧前胡素、补骨脂素、蛇床子素、十四醇、丁子香酚、花椒毒酚、异
补骨脂素、伞形花内酯、佛手柑内酯、紫花前胡苷、花椒毒素、鸢尾苷、鸢尾苷元、茶叶花宁、染料木素、异鼠李素、粗毛豚草素、板蓝根多糖、水杨酸、丁香酸、蒙
花苷、新橙皮苷、甘草素、异甘草素、腺苷、紫丁香苷、5-羟甲基糠醛、落叶松脂素-4-0-0-0-葡萄糖苷
抑制ERK/MAPK 信号通路48白藜芦醇、虎杖苷、大黄素、大黄素甲醚-8-0-0-吡喃葡萄糖苷、白藜芦醇-4-0-0-（2*没食子酰）-吡喃葡萄糖苷、2-甲氧基-6-乙酰-7-甲基胡桃酮、大黄素甲醚、芦荟大黄素、大黄酸、大黄酚、木犀草素-7-0-葡萄糖苷、芹菜素、山柰酚、儿茶素、木犀草素、紫花前胡醇当归酯、表儿茶素没食子酸酯、齐墩呆酸、0-胡萝卜素、熊呆酸、杜鹃素、咖啡酸、表儿茶素、青蒿素、异泽兰黄素、东莨菪内酯、滨蒿内酯、0-石竹烯、0-榄香烯、0-柠檬烯、欧前胡素、蛇床子素、丁子香酚、异欧前胡素、补骨脂素、异补骨脂素、花椒毒素、鸢尾苷元、染料木素、茶叶花宁、异鼠李素、粗毛豚草素、靛红、丁統、蒙花苷、异甘草素、甘草素、5-羟甲基糠醛
抑制PI3K/AKT 信号通路43虎杖苷、白藜芦醇、大黄素、羟基大黄素、大黄素甲醚、芦荟大黄素、大黄酸、槲皮素、芹菜素、山柰酚、木犀草素、0-谷甾醇、紫花前胡醇当归酯、齐墩呆酸、没食子酸、大豆素、熊呆酸、胡萝卜苷、硬脂酸、咖啡酸、邻苯二甲酸二丁酯、青蒿素、雪松醇（柏木醇）、东莨菪内酯、滨蒿内酯、0-石竹烯、0-榄香烯、紫花牡荆素、欧前胡素、蛇床子素、棕榈酸、丁子香酚、欧芹酚、珊瑚菜内酯、胡萝卜苷、鸢尾苷元、染料木素、茶叶花宁、异鼠李素、粗毛豚草素、N,N-二环己基-N-花生四烯基酰脲、甘草素、异甘草素
3抗新型冠状病毒的潜在药效物质分析
SARS-CoV-2是一种全新的可引起人类感染的冠状病毒，属B属冠状病毒。虎杖解毒颗粒中的虎杖、贯众、青蒿、川射干、板蓝根等对多种病毒如HSV-1, HSV-2,HIV,CVB9,HBV,VZV,RSV和Flu A,Flu B均有抑制作用，且对SARS-CoV-2也具有抑制作用。将虎杖解毒颗粒抗病毒成分与抗冠状病毒成分进行重复比对，得到的交集成分可能为虎杖解毒颗粒抗新型冠状病毒的药效物质。利用Cytoscape9.7.2软件构建虎杖解毒颗粒抗新型冠状病毒成分-机制网络。详见图4o 该网络中共有23个节点（包括19个成分节点和4个机制节点）和41条边。其中，19个成分包括白藜芦醇、青蒿素、大黄素、虎杖苷、异甘草素、酚、欧前胡素、莺尾苷元、蒙花苷、表儿茶素、板蓝根多糖、靛玉红、新橙皮苷、黄绵马酸AB、落叶松脂素-4-0-0-0-葡萄糖苷、紫丁香苷（丁香苷）、表告依春、腺苷、莺尾苷，可能是虎杖解毒颗粒抗新型冠状病毒的药效物质;4个机制分别为促进I型干扰素抗病毒，抑制NF-k B,ERK/ MAPK,PI3K/AKT信号通路，虎杖解毒颗粒可能通过这些机制下调相关炎性因子的表达，调节机体的免疫反应和炎性反应，抑制病毒的复制和组装，发挥抗SARS-CoV-2的作用。通过对网络进行拓扑属性分析，筛选大于平均度值的节点为关键节点，度值越大节点的形状越大，颜越深。该网络的
平均度值为9.565，大于9.565的成分有白藜芦醇、大黄素、青蒿素，其度值均为4。白藜芦醇、大黄素、青蒿素可能为虎杖解毒颗粒抗新型冠状病毒的关键成分。
4结语
虎杖解毒颗粒具有清热、解毒功效，可用于上呼吸道感染，现代药理学研究表明，其含有的多种有效成分均有抗病毒作用。本研究结果表明，虎杖解毒颗粒抗病毒的药效物质主要包括板蓝根多糖、大黄素、野莺尾苷
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