作者：付康 蒋新新 占建华
来源：《中国现代医生》2021年第20期
[關键词] 超低频经颅磁刺激（ILF-TMS）;宁神温胆汤;精神分裂症;阴性症状;对照研究
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）20-0131-04
The role of infra-low frequency transcranial magnetic stimulation in the treatment of schizophrenia patients mainly with negative symptoms
FU Kang1 JIANG Xinxin2 ZHAN Jianhua3
1.Department of Acupuncture and Massage， Shaoxing Seventh People′s Hospital， Shaoxing 312000， China; 2.Department of Traditional Chinese Medicine and Brain， Shaoxing Seventh People′s Hospital， Shaoxing 312000， China; 3.Sleep Therapy Center， Shaoxing Seventh People′s Hospital， Shaoxing 312000， China
[Abstract] Objective To investigate the role of Infra-Low Frequency Transcranial Magnetic Stimulation （ILF-TMS） in the treatment of schizophrenia patients mainly with negative symptoms. Methods From January to December 2018 a total of 206 patients mainly with negative symptoms who met diagnostic criteria of schizophrenia in the 10th edition of the International Classification of Diseases（ICD-10） Classification of Mental and Behavioral Disorders were randomly divided into observation group （n=104） and control group （n=102）. The observation group was treated with ILF-TMS combined with oral Ningshen Wendan Decoction， and the control group was treated with Ningshen Wendan Decoction alone. They were observed for 8 weeks. Before and after the intervention， the PANSS scale score was used to evaluate mental rehabilitation， the PANSS score reduction rate was used to determine the clinical efficacy， the PSP scale score was used to evaluate personal and social rehabilitation， and the TESS scale was used to evaluate adverse reactions. Results The PANSS total score and each factor score of the observation group and the control group decreased after the intervention， but the scores of the observation group decreased faster than those of the control group. The clinical efficacy of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）.After the PSP test， the observation group and the control group both increased aft
er the intervention， but the observation group rose faster than the control group.The difference between the groups was statistically significant（P<0.05）.The TESS scale was used to evaluate the adverse reactions within 8 W of treatment in the two groups. One case of dizziness occurred in the observation group; 3 cases of dizziness occurred in the control group. After chi-square test， the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion ILF-TMS can effectively promote the treatment effect of schizophrenia patients mainly with negative symptoms， without major adverse reactions， and is worthy of clinical promotion.
[Key words] Infra-low frequency transcranial magnetic stimulation（ILF-TMS）; Ningshen Wendan Decoction; Schizophrenia; Negative symptoms; Case-control study
精神分裂症是一种严重的精神疾病，据世界卫生组织估计，全球大约有2300万精神分裂症患者[1-2]。精神分裂症阴性症状为主要表现的患者临床较为困难，一般预后较差[3]。黄兹高等[4-6]报道，宁神温胆汤能有效改善精神分裂症患者的阴性症状，其临床疗效与阿立哌唑相当，且无非典型抗精神病药物所致的肥胖等不良反应。吴江[7]应用超低频经颅磁刺激（Infra-low frequency transcranial magnetic stimulation，ILF-TMS）联合奥氮平精神分裂症的阴性症状，结果认为ILF-TMS能有效改善患者的阴性症状和社会功
能，安全性好，但没有提及ILF-TMS具体模式。为此，笔者应用ILF-TMS以阴性症状为主要表现的精神分裂症患者，并对其在精神分裂症阴性症状中的作用进行探讨，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年1—12月绍兴市第七人民医院精神科收治的符合以下纳入标准和排除标准的以阴性症状表现为主的精神分裂癥患者。纳入标准：①精神分裂症诊断符合国际疾病分类第10版（ICD-10）精神与行为障碍分类标准[8];②阴性症状：罹患精神分裂症疾病时间2年以上，存在思想内容贫乏、情感淡漠、意志缺乏和行为退缩等阴性症状，或有精神衰退者;③经阳性与阴性症状量表（Positive and negative syndrome scale，PANSS）测评总分≥60分，阴性症状≥36分者[9];④初中以上文化，且智力测试正常。排除标准[10]：①双相障碍者;②抑郁和焦虑障碍者;③躯体障碍者;④物质成瘾者;⑤妊娠或哺乳期妇女;⑥有自杀意念或倾向者;⑦有ILF-TMS禁忌证[11]：颅内、心脏或躯体其他部位有金属物（或心脏起搏器）置入者。经过所有患者或家属的知情同意和绍兴市第七人民医院的医学伦理委员会审核后准许本研究。共纳入206例，应用随机数表法分为观察组104例，男53例，女51例，年龄18～60岁，平均（36.5±11.4）岁，病程3.5～13.8年，平均（9.4±2.6） 年;住院次数1～5次，平均（3.3±0.5）次。对照组102例，男54例，女48例，年龄18～60
岁，平均（35.9±10.7）岁，病程3.3～13.6年，平均（9.2±2.5） 年;住院次数1～5次，平均（3.2±0.5）次。两组性别、年龄、病程、住院次数等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
1.2 方法
两组均给予口服中药宁神温胆汤[4]。中药宁神温胆汤组方：酸枣仁10 g、石菖蒲 10 g、半夏10 g、竹茹10 g、枳实10 g、陈皮10 g、茯苓30 g、甘草6 g。煎煮方法：将全方药材加水浸泡30 min后，再加以药材量的8倍水量，煮沸后用文火煎煮40 min，过滤取汁，再以同样的方法煎煮第2次，把两次药汤混合摇匀，分2袋装，早晚各1袋，口服。同时分别做以下干预。
1.2.1 研究组 给予ILF-TMS磁刺激（深圳康立高科技有限公司，型号：KF-10C，磁场强度500 GS，频率
1.2.2 对照组 予ILF-TMS伪刺激，即卧位、模式、参数、时间与观察组相同，但不下降帽，使主机对大脑无实际刺激作用。
1.2.3 疗程 LF-TMS磁刺激和伪刺激均为4周，2个疗程，两组服药时间均为8周。总观察时间
为8周。
1.3 观察指标及评价标准
1.3.1 精神症状康复评定 采用PANSS量表[9]测评分值和减分率评价精神症状效果。该量表采用1～7级评分法：1分为无，2分为很轻，3分为轻度，4分为中度，5分为偏重，6分为重度，7分为极重度。总评分为30个项目评分总和，总评分越高，症状越严重。
1.3.2 社会功能康复评定 采用个人与社会表现量表（Personal and social performance scale，PSP）[12]分值评价社会功能康复效果。该量表采用1～6级评分法，1分为无，2分为轻微，3分为明显，4分为显著，5分为严重，6分为非常严重，满分为100分，其中，30～70分表示有不同程度的能力缺陷，低于30分表示机能低下[13]。总分越高提示患者社会功能就越好。
1.3.3 安全性评定[14] 在干预后（第8周末）采用中副反应量表（Treatment emergent symptom scale，TESS）评定两组患者8周期内的不良反应发生情况。
1.3.4 疗效判定[15] ①根据干预前后PANSS评分值对患者的疗效进行评定，减分率=[（干预前总分-干预后总分）/干预前总分]×100%。②疗效评定标准[16]：临床治愈：减分率≥75%;显著好转，减分率≥50%～
74%;好转：减分率≥30%～49%;无效，减分率<30%。总有效率=（临床治愈+显著好转）/总例数×100%。
[Key words] Infra-low frequency transcranial magnetic stimulation（ILF-TMS）; Ningshen Wendan Decoction; Schizophrenia; Negative symptoms; Case-control study
精神分裂症是一种严重的精神疾病，据世界卫生组织估计，全球大约有2300万精神分裂症患者[1-2]。精神分裂症阴性症状为主要表现的患者临床较为困难，一般预后较差[3]。黄兹高等[4-6]报道，宁神温胆汤能有效改善精神分裂症患者的阴性症状，其临床疗效与阿立哌唑相当，且无非典型抗精神病药物所致的肥胖等不良反应。吴江[7]应用超低频经颅磁刺激（Infra-low frequency transcranial magnetic stimulation，ILF-TMS）联合奥氮平精神分裂症的阴性症状，结果认为ILF-TMS能有效改善患者的阴性症状和社会功能，安全性好，但没有提及ILF-TMS具体模式。为此，笔者应用ILF-TMS以阴性症状为主要表现的精神分裂症患者，并对其在精神分裂症阴性症状中的作用进行探讨，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年1—12月绍兴市第七人民医院精神科收治的符合以下纳入标准和排除标准的以阴性症状表
现为主的精神分裂症患者。纳入标准：①精神分裂症诊断符合国际疾病分类第10版（ICD-10）精神与行为障碍分类标准[8];②阴性症状：罹患精神分裂症疾病时间2年以上，存在思想内容贫乏、情感淡漠、意志缺乏和行为退缩等阴性症状，或有精神衰退者;③经阳性与阴性症状量表（Positive and negative syndrome scale，PANSS）测评总分≥60分，阴性症状≥36分者[9];④初中以上文化，且智力测试正常。排除标准[10]：①双相障碍者;②抑郁和焦虑障碍者;③躯体障碍者;④物质成瘾者;⑤妊娠或哺乳期妇女;⑥有自杀意念或倾向者;⑦有ILF-TMS禁忌证[11]：颅内、心脏或躯体其他部位有金属物（或心脏起搏器）置入者。经过所有患者或家属的知情同意和绍兴市第七人民医院的医学伦理委员会审核后准许本研究。共纳入206例，应用随机数表法分为观察组104例，男53例，女51例，年龄18～60岁，平均（36.5±11.4）岁，病程3.5～13.8年，平均（9.4±2.6） 年;住院次数1～5次，平均（3.3±0.5）次。对照组102例，男54例，女48例，年龄18～60岁，平均（35.9±10.7）岁，病程3.3～13.6年，平均（9.2±2.5） 年;住院次数1～5次，平均（3.2±0.5）次。两组性别、年龄、病程、住院次数等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
张奀宁 1.2 方法
两组均给予口服中药宁神温胆汤[4]。中药宁神温胆汤组方：酸枣仁10 g、石菖蒲 10 g、半夏10 g
、竹茹10 g、枳实10 g、陈皮10 g、茯苓30 g、甘草6 g。煎煮方法：将全方药材加水浸泡30 min后，再加以药材量的8倍水量，煮沸后用文火煎煮40 min，过滤取汁，再以同样的方法煎煮第2次，把两次药汤混合摇匀，分2袋装，早晚各1袋，口服。同时分别做以下干预。
1.2.1 研究组 给予ILF-TMS磁刺激（深圳康立高科技有限公司，型号：KF-10C，磁场强度500 GS，频率
1.2.2 对照组 予ILF-TMS伪刺激，即卧位、模式、参数、时间与观察组相同，但不下降帽，使主机对大脑无实际刺激作用。
1.2.3 疗程 LF-TMS磁刺激和伪刺激均为4周，2个疗程，两组服药时间均为8周。总观察时间为8周。
1.3 观察指标及评价标准
1.3.1 精神症状康复评定 采用PANSS量表[9]测评分值和减分率评价精神症状效果。该量表采用1～7级评分法：1分为无，2分为很轻，3分为轻度，4分为中度，5分为偏重，6分为重度，7分为极重度。总评分为30个项目评分总和，总评分越高，症状越严重。
1.3.2 社会功能康复评定 采用个人与社会表现量表（Personal and social performance scale，PSP）[12]分值评价社会功能康复效果。该量表采用1～6级评分法，1分为无，2分为轻微，3分为明显，4分为显著，5分为严重，6分为非常严重，满分为100分，其中，30～70分表示有不同程度的能力缺陷，低于30分表示机能低下[13]。总分越高提示患者社会功能就越好。
1.3.3 安全性评定[14] 在干预后（第8周末）采用中副反应量表（Treatment emergent symptom scale，TESS）评定两组患者8周期内的不良反应发生情况。
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