周冬雨自曝分手 目的 观察雷替曲塞与奥沙利铂在老年晚期结直肠癌患者中的联合应用价值。 方法 选择本院2009年1月～2011年6月收治的经临床病理证实的老年晚期结直肠癌患者43例，随机分为研究组和对照组，研究组22例患者给予奥沙利铂联合雷替曲塞化疗，对照组21例患者给予亚叶酸钙+氟尿嘧啶+奥沙利铂联合化疗，两组均以3周为1个周期，2个周期后评价效果及安全性。 结果 研究组有效率明显高于对照组（P＜0.05）；两组药物不良反应中血小板减少、周围神经毒性、脱发、转氨酶异常、腹泻等差异无统计学意义（P>0.05），研究组疲劳、恶心呕吐发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 雷替曲塞与奥沙利铂在老年晚期结直肠癌患者中的近期疗效优于标准方案，且患者消化道不良反应较轻，值得应用。
标签： 雷替曲塞；奥沙利铂；老年；结直肠癌
结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，发生率仅次于胃癌和食道癌，近年由于人们生活及饮食习惯的改变，结直肠癌的发病率在逐渐增加，且发病率呈现随年龄增加的趋势。目前手术是临床结直肠癌的主要方式，但术后也存在较高的复发率及转移率，而且临床约30%的患
者就诊时已经处于中晚期失去手术机会，因此化疗成为该类患者主要的方案。目前临床晚期结直肠癌的标准方案是奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙[1]，而雷替曲塞是近年研制的胸苷酸合成酶抑制剂，相对于氟尿嘧啶，雷替曲塞疗效相当，但毒副反应较轻，且给药方便[2]，另外雷替曲塞与奥沙利铂的作用机制不同，因此两者合用毒性叠加作用较弱。本文采用雷替曲塞联合奥沙利铂老年晚期结直肠癌患者，并与标准化疗方案进行比较，探讨其疗效和安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择本院2009年1月～2011年6月收治的经临床病理证实的老年晚期结直肠癌患者43例，入组标准：均经临床证实为结直肠癌晚期（Ⅲ～Ⅳ期），局部晚期或存在复发转移；预计生存期>3个月；均存在可测量的病灶；复治患者距末次化疗结束1个月以上，距上次应用奥沙利铂6个月以上；血液、肝肾功能基本正常；排除合并其他恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史的患者。
将全部患者随机分为研究组和对照组，研究组22例患者中，男15例，女7例，年龄63～78岁，平均（72.3±3.5）岁，其中，结肠癌16例，直肠癌6例；对照组21例患者中，男14例，女7例，年龄65～76岁，平均（71.6±3.8）岁，其中，结肠癌16例，直肠癌5例；两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
研究组给予雷替曲塞联合奥沙利铂，雷替曲塞2.5 mg/m2，第1天，静脉滴注15 min以上，奥沙利铂100 mg/m2，第1天，静脉滴注3 h以上，以3周为1个周期。
对照组给予奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙标准化疗，奥沙利铂100 mg/m2，第1天，静脉滴注3 h；氟尿嘧啶375 mg/m2，第1～5天，静脉滴注；亚叶酸钙200 mg/m2，第1～5天静脉滴注2 h；以3周为1个周期。
1.3 观察指标
两组患者2个周期后进行疗效评价，参考实体瘤疗效评价标准[3]，效果分为完全缓解（CR）：肿瘤病灶消失并维持4周以上；部分缓解（PR）：肿瘤病灶直径缩小≥30%；
稳定（SD）：病灶直径缩小20%或出现新病灶。有效=CR+PR，疾病控制=CR+PR+SD。不良反应评价参考WHO抗癌药物不良反应的表现和分级标准[4]。
1.4 统计学方法黄立成黄立行
应用SPSS 17.0统计学软件处理数据，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组效果的比较
研究组和对照组分别完成84、80个周期的化疗，其中研究组1例因重度骨髓抑制终止，对照组1例因强烈胃肠道反应终止，这2例患者未纳入疗效统计，但依然纳入不良反应统计。结果显示研究组有效率明显高于对照组（P＜0.05），但两组疾病控制率差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。
表1 两组效果的比较（n）
与对照组比较，χ2=4.375，*P＜0.05；χ2=0.147，#P>0.05
2.2 两组安全性的比较
两组药物不良反应中血小板减少、周围神经毒性、脱发、转氨酶异常、腹泻等差异无统计学意义（P>0.05），研究组疲劳、恶心呕吐发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2 两组不良反应的比较[n（%）]
3 讨论
结直肠癌是临床常见的恶性肿瘤，近年来由于人们生活及饮食习惯的改变，结直肠癌的发病率逐渐增加，尤其在老年人中，发病率增加更为明显。由于早期结直肠癌的临床症状不明显加之患者保健意识不足，因此临床约30%的患者就诊时已经处于中晚期失去手术机会，化疗成为其主要手段，有效控制病情进展、努力提高患者的生活质量成为临床的目标。
雷替曲塞是近年研制出的一种胸腺合成酶抑制剂，在体内，雷替曲塞被细胞主动摄取后很快被叶酸基聚合谷氨酸合成酶代谢为一系列聚谷氨酸，这些代谢物比雷替曲塞具有更强的抑制胸腺合成酶作用，从而抑制细胞DNA的合成，并且雷替曲塞能在细胞内潴留，长时间发挥作用[5]。研究显示雷替曲塞对结肠直肠癌细胞系的抑制作用强于氟尿嘧啶，但用雷替曲塞的副反应发生率低，方法简便，患者易于接受[6]。体外研究显示雷替曲塞与氟尿嘧啶联合用药还有协同作用。国外临床试验研究显示雷替曲塞联合奥沙利铂晚期结直肠癌的有效率为16%～54%[7]，本文研究组有效率为47.6%，与文献报道相符。有研究显示雷替曲塞联合奥沙利铂与标准化疗方案晚期结直肠癌疗效相当，不良反应较轻[8-9]，本文结果显示研究组有效率明显高于对照组，两组肿瘤控制率差异有统计学意义，与文献报道略有不符，原因可能与本研究样本较少有关。
本文研究组有效率明显高于对照组，血小板减少、周围神经毒性、脱发、转氨酶异常、腹泻等不良反应无明显差异，但研究组疲劳、恶心呕吐发生率明显低于对照组，说明相对于标准化疗方案，雷替曲塞联合奥沙利铂近期效果更佳，患者消化道反应轻，耐受度更好。
综上所述，雷替曲塞与奥沙利铂联合老年晚期结直肠癌的近期效果均优于标准方案，远期疗效还需进一步研究证实。
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