吲哚里西啶和喹诺里西啶生物碱的来源及
药理作用
】52药学进展2001年第25卷第3期
2~yanobiphenylcompound[P],EP0854i35,1998叭一
28
L7KageyamaH.Me~odforproductingallasymmetricbiary]
derivative[p].EP571770.】99312一O1_
[8]AsaiJ.KumaiSPreparationofbipheny[compounds[P:,
.
7P08109i43】996—04—30
L9一HerrmannwA,BrossmerC,Oefe]eK,eta1.PaHadacycles RsStrumrallyDefinedCatalystsfortheHeckOlefinationof Chloro—andBromoarents[J].Clamd尉,1995,
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Methoxyphenyl/tetrazoleDerivativeswithOrgano]ltl1m
Reagents[J].JOr9,1999,64:93019306.
吲哚里西啶和喹诺里西啶生物碱的来源及药理作用
杨艳，郑志国，吉民，华维一
(1_中国药科大学新药研究中心，江苏南京,210009;2海翔医药化工有限公司，浙江台州,318000)
摘要：吲哚里西啶和喹诺里西啶类生物碱是从陆地和海洋动植物中提取得到的，具多种重要生物活性的化学成
分.有些已进入临床试验阶段本文对这两类生物碱的来源，生物活性及药理作用进行了综述.
关键词：目5l哚里西啶喹诺里西啶；生物碱；生物活性来源
中图分类号:0692.3;R96文献标识码:A文章编号:10Ol一5094(2001)03--0152--04 SourcesandBioactivitiesofIndolizidineandQuinolizidlneAlkaloids
Y ANGYan,ZHENGZhi—guo,JIMin.HUAWei—yi
(1.Cev~rNewDrugRest,oh,Plwxmaceutu~lL;niver~dy,‰抑210009,China;2.p1wo,m&
CheraCo.LTD,TaLdv~u318000,China.)
温碧霞
Al~tract:IndolizidineandQuinolizidinealkaloidswerefoundintheprogationofearthandoc ean.Theycx
hibitedvariousbiologicalactivities.SomeofthemwereinthephaseIclinicaltrails.Thisarticl ereviewed
theresearchprogressesofthetwokindsofalkaloids,includingtheirbiologidalactivities,phar macologicalef
fectsandSources.
KeyWord:Indolizidine;QuinolizidineAlkaloids;Biologicalactivity;Sources
植物产生生物碱是为了抵御食草性动物，微生
物和竞争性植物的侵袭这些生物碱的生物作用主
要包括细胞毒性，诱变性，致癌性，抗癌性，抗菌抗病
毒活性以及对动植物靶细胞生化过程的影响等[.
吲哚里西啶生物碱则不仅存在于植物也存在于动
周扬青回怼网友
物，例如从植物中分离得到的Slaframine,Swain
sonine,Castanospermine及其它含菲环，甾环吲哚里
西啶；从蚂蚁及两栖动物中分离得到的Polycyclic,
收稿B期:200103一】2；修回日期:2001—04一10
三星开发者选项Pu—miliotoxin等；从真菌代谢物中分离得到的
StreptomycesMetabodites等.喹诺里西啶生物碱则存
在于海洋生和植物中.
l吲哚里西啶生物碱
1.1Slaframine(SL)
该化合物主要存在于丝菌豆果1.它可促进动
物唾液分泌，加快胃液流速，因而可作为饲料添加
吲哚里西啶和喹诺里西啶生物碱的来担及药理作用剂，特别是牛的饲料添加剂.它还可改变动物胰液的
分泌而不影响其胰酶的分泌.如对动物定期给SL,
可提高其激素水平和血液循环代谢速度.
1.2羟基取代的吲哚里西啶
羟基取代的吲哚里西啶包括单取代和多取代衍
生物.它们具有多种生物活性，如Swainsonine和Cas—tancspermine为糖苷酶和糖蛋白酶抑制剂，在抗肿瘤
和抗病毒研究中作为工具药使用，并有抑制昆虫体
内消化酶的作用.一些吲哚里西啶氨基糖苷衍生物
也具有糖苷酶抑制作用.
1.2.1一羟基吲哚里西啶和1,2-二羟基吲哚里西
啶生物碱一
一
取代和二取代的吲哚里西啶可作为Swainso-
nine及Slaframine的合成中间体.Harrisis研究小组
已经从疯草和紫云英中分离得到一取代和1,2-二
取代及Swainsonine的乙酸酯，在真菌发酵培养中也提取到了二羟基化合物，结构亦经光谱鉴定.从紫云
英叶中分离出新的生物碱被命名为Lentiginosine，其异构体被命名为2一异构一Lentiginosine，这两个二醇及其二乙酸酯的绝对构型已经氢谱和碳谱确证. Lentiginosine是一种良好的淀粉葡糖苷酶抑制剂，是迄今为止发现的第一个只含两个羟基的糖苷酶抑制
剂，且只对葡糖淀粉酶起作用，对其它酶不起作用.
其作用机制是结构中反式排列的羟基组与葡糖淀粉酶Arg54和Asp55残基之间的强氢键相互作用. 1.2.2Swainsonine(苦马豆素)及相关化合物_6
该类物质从澳大利亚苦马豆属植物果实和根中
提取得到北美疯草(黄芪属植物和棘豆属植物)及
澳大利亚昆士兰南部番薯属植物中也含有苦马豆素.苦马豆素为水溶性吲哚类生物碱，长期来一直
是研究糖蛋白Ⅳ一连接寡糖合成的工具药.其主要药理作用有(1)抗癌作用0]：苦马豆素能抑制恶性肿瘤细胞一连接的寡糖的合成，增加肿瘤细胞对天然免疫的敏感性.肿瘤细胞通常单个细胞或宿主循
环细胞的凝集形式吸附于内皮而进入继发组织，然后外渗并侵入细胞外介质.体外体内试验表明苦马豆索能减步肿瘤细胞与内皮细胞的粘附.苦马豆素能阻止人肿瘤细胞浸润细胞外基质并阻止肿瘤细胞在体
内的浸润转移，降低肿瘤细胞的侵袭能力.其作用机制可能是影响细胞外间质蛋白水解酶的基因编码蛋白表达，有效地减少了细胞外间质水解酶.(2)
免疫作用0]：实验表明，苦马豆素具有免疫刺激作用，在抗肿瘤作用中具有重要意义肿瘤病人常表现为免疫功能低下，包括迟发性过敏反应,NK细胞活性低下，巨噬细胞移动及吞噬作用降低.苦马豆素能使环磷酰胺等药物造成的免疫抑制荷瘤鼠体内B细胞反应保持在正常水平.还可通过增加干细胞对内源性淋巴因子的反应来增强骨髓细胞的增殖作用, 并可能在肿瘤细胞和宿主免疫系统水平介导其抗肿瘤作用.苦马豆素能刺激淋巴细胞增殖，增强抗原刺激的T细胞的作用，激活自身抗肿瘤免疫.研究还有些文件夹删不掉
表明，由于苦马豆素抑制了连接的寡糖的合成,
导致肿瘤细胞内高甘露糖糖苷的积累，故能增强肿
瘤细胞对NK和LAK细胞的敏感性苦马豆素作为一
种新的抗癌药物已进入I期临床研.已发现
的主要不良反应有水肿，轻度的肝功能障，血清淀粉酶增高，血清VitA降低.
1.2.3Castanospermine(cA)和相关化合物
管罄
CA类化合物最初从南美豆荚标本中得到CA
对一些鳞翅类的昆虫具有很强的抑制其食性作
用.这种作用可能与其能阻断昆虫味觉器官中的
吡哺糖受体有关.CA具有双糖酶抑制作用Eta_"，在大鼠小肠中能拮抗蔗糖酶，麦芽糖酶，茧密糖酶的活性，因而可作为潜在的抗糖尿病药物.并因其对人类生殖器中a一糖苷酶有抑制作用而可用来探测附睾的机能.CA具有极强的抗逆转录酶病毒作用，可用
于抗病毒药物对抗Ranseher鼠白血病病毒的酶联免疫吸附测定(ELISA).并且由于可以抑制H1V病毒
糖蛋白的形成，进而阻断HIV引导的多合体的形成，因而可作为抗AIDS药物，在体内可同拮抗HIV 的药物AZT协同作用.CA的6-0一丁酯衍生物的抗HIV和抗白血病病毒的作用更强.但这两种化合物
毒性较大且无法穿过细胞膜屏障，因而限制了它们
的临床应用.CA还具有抗肿瘤作用，能抑制黑素
瘤细胞中血小板的凝聚及其酪氨酸酶的活性其还
松浦亜弥
能抑制人类肝细胞瘤细胞链HepG2抗胰蛋白酶
的生物合成及转运.CA为有效的免疫抑制剂，能提
高心脏及十二指肠移植的成活率.其免疫抑制作用
具有剂量依赖性却无相关毒性，因而可与他克林(一