ＤＯＩ：１０ ３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ １００６ ８４２２ ２０２１ ０２ ００６
基金项目：安阳市科技发展计划项目［安科（２０１８）６６号，安科（２０２０）１４号］
作者单位：４５５０００河南省安阳市眼科医院（付何云、郭光、王文玲）；大理大学第一附属医院（李才锐）
付何云 郭光 王文玲 李才锐
【摘要】 目的 筛查并分析Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病（ＳＴＧＤ）家系的致病基因突变位点。方法 采集６名Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病家庭
成员临床资料。行荧光素眼底血管造影（ＦＦＡ）和频域相干光层析成像术（ＳＤ ＯＣＴ）、视网膜电图（ＥＲＧ）、觉、视
野测试等。６名家庭成员抽外周血送北京康旭医学检验所行基因检测。结果 检测出致病基因突变８处，ＡＢＣＡ４
金心攻略基因ｃ １７６０＋２Ｔ＞Ｇ，ＵＳＨ２Ａ基因ｃ ７０６８Ｔ＞Ｇ和ｃ ９３４０Ｃ＞Ｔ，ＦＺＤ４基因ｃ ２０５Ｃ＞Ｔ，ＩＭＰＤＨ１基因ｃ １４０５＋９Ａ＞Ｇ，ＰＲＩＭＰＯＬ基因ｃ ２６５Ｔ＞Ｇ，ＲＢ１基因ｃ ２２１２ ９Ｃ＞Ａ，ＴＳＣ２基因ｃ ８５６Ａ＞Ｇ。母亲含有３个突变，病情较弟
弟轻，８个突变中含有４个，病情重的弟弟含有８个突变，弟两人前３个基因突变遗传均源于母亲。患者１双眼
矫正视力０ ３，患者２双眼矫正视力０ ３．随访半年，患者１视力基本稳定在矫正视力０ ３，患者２矫正视力较之前稍
差，矫正０ ２。结论 本研究中，发现８个突变，其中３个来自于母亲的突变基因。ＡＢＣＡ４基因ｃ １７６０＋２Ｔ＞Ｇ，是
明确的ＳＴＧＤ致病基因，这个基因位于染体１ｐ２２位置。ＵＳＨ２Ａ基因ｃ ７０６８Ｔ＞Ｇ和ｃ ９３４０Ｃ＞Ｔｃ，致病性也曾被
报道。含有ＲＢ１基因突变ｃ ２２１２ ９Ｃ＞Ａ。母亲未发病。造成和弟弟发病的原因可能是合并其他突变。
同时作用造成临床表现严重，且临床发病时间不同。本研究发现的基因突变为Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病的分子生物学研究进一
步提供了参考依据，为临床患者遗传咨询、产前诊断等提供了信息。
【关键词】 Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病；ＡＢＣＡ４基因；黄斑萎缩；家系
［临床眼科杂志，２０２１，２９：１１９］ＴｈｅｓｔｕｄｙａｎｄａｎａｌｙｓｉｓｏｆｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｔｅｓｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｇｅｎｅｓｉｎａｆａｍｉｌｙｏｆＳｔａｒｇａｒｄｔ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ ＦｕＨｅｙｕｎ１，
ＧｕｏＧｕａｎｇ１，ＷａｎｇＷｅｎｌｉｎｇ１，ＬｉＣａｉｒｕｉ２．１ＡｎｙａｎｇｅｙｅＨｏｓｐｉｔａｌ，Ａｎｙａｎｇ，Ｈｅｎａｎ４５５００，Ｃｈｉｎａ；２ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ
ｏｆＤａｌｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｄａｌｉ，Ｙｕｎｎａｎ６７１０００，Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ＳｃｒｅｅｎｉｎｇａｎｄａｎａｌｙｚｉｎｇｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｔｅｓｉｎＳｔａｒｇａｒｄｔ＇ｓｄｉｓｅａｓｅｐｅｄｉｇｒｅｅｓ．
Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｏｆ６ｆａｍｉｌｙｍｅｍｂｅｒｓｗｉｔｈＳｔａｒｇａｒｄｔ＇ｓｄｉｓｅａｓｅｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．Ｆｕｎｄｕｓｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ，ｓｐｅｃ
ｔｒａｌｄｏｍａｉｎ ｏｐｔｉｃａｌｃｏｈｅｒｅｎｃｅｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ，ｅｌｅｃｔｒｏｒｅｔｉｎｏｇｒａｍ，ｃｏｌｏｒｂｌｉｎｄｎｅｓｓ，ｖｉｓｕａｌｆｉｅｌｄｔｅｓｔｓｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄ．Ｔｈｅｐｅｒｉｐｈ
ｅｒａｌｂｌｏｏｄｏｆ６ｆａｍｉｌｙｍｅｍｂｅｒｓｗａｓｓｅｎｔｔｏＢｅｉｊｉｎｇＫａｎｇｘｕＭｅｄｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒｇｅｎｅｔｉｃｔｅｓｔｉｎｇ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｅｉｇｈｔｐａｔｈｏｇｅｎ
ｉｃｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ：ＡＢＣＡ４ｇｅｎｅ，ｃ．１７６０＋２Ｔ＞Ｇ，ＵＳＨ２Ａｇｅｎｅ，ｃ ７０６８Ｔ＞Ｇａｎｄ
ｃ ９３４０Ｃ＞Ｔ，ＦＺＤ４ｇｅｎｅ，ｃ ２０５Ｃ＞Ｔ，ＩＭＰＤＨ１ｇｅｎｅ，ｃ．１４０５＋９Ａ＞Ｇ，ＰＲＩＭＰＯＬｇｅｎｅ，ｃ ２６５Ｔ＞Ｇ，ＲＢ１
ｇｅｎｅ，ｃ．２２１２ ９Ｃ＞Ａ，ＴＳＣ２ｇｅｎｅ，ｃ．８５６Ａ＞Ｇ．Ｔｈｅｍｏｔｈｅｒｈ
ａｄｔｈｒｅｅｍｕｔａｔｉｏｎｓ，ｔｈｅｏｌｄｅｒｓｉｓｔｅｒｈａｄｆｏｕｒｏｆｔｈｅｅｉｇｈｔ
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ｇｅｎｉｃｇｅｎｅｏｆＳＴＧＤ，ｗｈｉｃｈｉｓｌｏｃａｔｅｄａｔｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ１ｐ２２．ＴｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｉｔｙｏｆｔｈｅＵＳＨ２Ａｇｅｎｅｓｃ ７０６８Ｔ＞Ｇａｎｄ
ｃ ９３４０Ｃ＞Ｔｈａｓａｌｓｏｂｅｅｎｒｅｐｏｒｔｅｄ．Ａｌｌｔｈｒｅｅｍｕｔａｔｉｏｎｓｃｏｍｅｆｒｏｍｔｈｅｍｏｔｈｅｒ．ＴｈｅｅｌｄｅｒｓｉｓｔｅｒｃｏｎｔａｉｎｅｄＲＢ１ｇｅｎｅｍｕｔａ
ｔｉｏｎｃ．２２１２ ９Ｃ＞Ａ．Ｔｈｅｍｏｔｈｅｒｄｉｄｎｏｔｂｅｃｏｍｅｉｌｌ．Ｔｈｅｃａｕｓｅｏｆｔｈｅｏｌｄｅｒｓｉｓｔｅｒａｎｄｙｏｕｎｇｅｒｂｒｏｔｈｅｒｍａｙｂｅｔｈｅｃｏｍｂｉｎａ
ｔｉｏｎｏｆｏｔｈｅｒｍｕｔａｔｉｏｎｓ．Ｔｈｅｍｕｔａｔｅｄｇｅｎｅｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙｃａｕｓｅｓｓｅｖｅｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｏｎｓｅｔ
ｔｉｍｅ．ＴｈｅｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓｆｏｕｎｄｉｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙｐｒｏｖｉｄｅａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｏｆＳｔａｒｇａｒｄｔ＇ｓｄｉｓ
ｅａｓｅ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｆｏｒｇｅｎｅｔｉｃｃｏｕｎｓｅｌｉｎｇａｎｄｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｐａｔｉｅｎｔｓ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｓｔａｒｇａｒｄｔｄｉｓｅａｓｅ；ＡＢＣＡ４ｇｅｎｅ；Ｍａｃｕｌａｒａｔｒｏｐｈｙ；Ｇｅｎｅａｌｏｇｉｃａｌ
［ＪＣｌｉｎＯｐｈｔｈａｌｍｏｌ，２０２１，２９：１１９］
Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病又称Ｓｔａｒｇａｒｄｔ黄斑营养不良，全球
发病率约为１／１００００，多于青少年期发病，平均年龄
为１５ ２岁［１，２］。该病在遗传性黄斑营养性疾病中
较常见，检测显示多数为ＡＢＣＡ４基因突变。该基因
突变会造成由它编码的视杆细胞外节段表达的特异的ＡＴＰ结合盒转运蛋白功能异常。该功能异常会造成视网膜素上皮层（ｒｅｔｉｎａｌｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ，ＲＰＥ）积累全反式视黄醛，全反式视黄醛再转化为Ａ２Ｅ，脂褐素的主要组成成分是Ａ２Ｅ，脂褐素的毒性会损害ＲＰＥ并且遮盖光感受器［３，４］。本研究对Ｓｔａｒ ｇａｒｄｔ病一家系致病基因突变位点进行筛查并分析。
资料与方法
一、一般资料
６名Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病家庭成员（１，２患者，４基因携带者）。获得所有受检者知情同意后，由同一医生，在安阳市眼科医院对所有受检者进行至少一次检查。
二、方法
临床采集病史，裂隙灯显微检查，验光，应用１％的托吡卡胺滴眼液扩瞳后进行眼底检查，荧光素眼底血管造影（ｆｕｎｄｕｓｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ，ＦＦＡ）和频域相干光层析成像术（ｓｐｅｃｔｒａｌｄｏｍａｉｎｏｐｔｉｃａｌｃｏｈｅｒｅｎｃｅｔｏｍｇｏｇｒａｐｈｙ，ＳＤ ＯＣＴ）、视网膜电图（ｅｌｅｃ ｔｒｏｒｅｔｉｎｏｇｒａｍ，ＥＲＧ）检查。
采集６名受检者外周血５ｍｌ，ＥＤＴＡ抗凝管中封存，送北京康旭医学检验所行全外显子Ｓｌｉｍ检测，确定基因分型和突变。提取基因组ＤＮＡ，构建基因组文库，测序。所有的研究都经过了安阳市眼科医院审查委员会的批准。
三、诊断依据
双眼中心视力进行性下降，配镜提高不明显或无法提高；黄斑区营养不良，牛眼征，家族性发病，基因检测。
结 果
一、基本资料
６例受检者中，２例患者。１例携带者，患者１，女性，年龄１９岁；患者２，男性，１０岁；携带者，女性，年龄４３岁。家族系见图１，临床信息见表１。通过检查，发现６位受检者的眼前段和眼压基本正常。患者１双眼矫正视力０ ３，患者２双眼矫正视力０ ３。
表１ ２例患者及１例携带者基本信息
编号性别年龄
421林俊杰是真的吗（岁）
初发年龄
（岁）
陈新颖持续时间
（年）
视力
右眼左眼
１女１９１８１０ ３０ ３２男１０９１０ ３０ ３３女４３１ ０１０随访半年，患者１视力基本稳定在矫正视力０ ３。眼底彩照见图２Ａ、Ｂ，ＳＤ ＯＣＴ图２Ｃ、Ｄ；患者２矫正视力较之前稍差，矫正０ ２，患者眼底彩照见图３Ａ、Ｂ，ＦＦＡ图３Ｃ、Ｄ和ＳＤ ＯＣＴ图３Ｅ、Ｆ。检测到的
黄
图１ Ｓｔａｒｇａｒｄｔ
家系图
图２ 患者１眼底像及ＳＤ ＯＣＴ
检查
图３ 患者２眼底像及ＦＦＡ和ＳＤ ＯＣＴ检查
表２ 本研究中发现的突变基因的突变形式
编号突变基因染体位置转录本编号外显子／内含子核苷酸变化氨基酸变化
纯合／杂合１ＡＢＣＡ４基因ｃｈｒ１：９４５２８６６６ＮＭ＿０００３５０Ｉｎｔｒｏｎ１２ｃ １７６０＋２Ｔ＞Ｇ无
杂合２ＵＳＨ２Ａ基因ｃｈｒ１：２１６１３８７１１ＮＭ＿２０６９３３Ｅｘｏｎ３７ｃ ７０６８Ｔ＞Ｇｐ．Ａｓｎ２３５６Ｌｙｓ杂合３ＵＳＨ２Ａ基因ｃｈｒ１：２１６０１１３６４ＮＭ＿２０６９３３Ｅｘｏｎ４７ｃ ９３４０Ｃ＞Ｔｐ．Ｐｒｏ３１１４Ｓｅｒ杂合４ＦＺＤ４基因ｃｈｒ１１：８６６６５９２３ＮＭ＿０１２１９３Ｅｘｏｎ１ｃ ２０５Ｃ＞Ｔｐ．Ｈｉｓ６９Ｔｙｒ杂合５ＩＭＰＤＨ１基因ｃｈｒ７：１２８０３５１７６ＮＭ＿０００８８３Ｉｎｔｒｏｎ１３ｃ １４０５＋９Ａ＞Ｇ无杂合６ＰＲＩＭＰＯＬ基因ｃｈｒ４：１８５５８０５７８ＮＭ＿１５２６８３Ｅｘｏｎ４ｃ ２６５Ｔ＞Ｇｐ．Ｔｙｒ８９Ａｓｐ杂合７ＲＢ１基因ｃｈｒ１３：４９０３９１２５ＮＭ＿０００３２１Ｉｎｔｒｏｎ２１ｃ ２２１２ ９Ｃ＞Ａ无
杂合８
ＴＳＣ２基因
ｃｈｒ１６：２１０８７５５
ＮＭ＿０００５４８
Ｅｘｏｎ１０
ｃ ８５６Ａ＞Ｇ
ｐ．Ｍｅｔ２８６Ｖａｌ杂合
张阳阳欧豪情侣裤斑中心凹结果可见异常。已发病者，视乳头边界清，视网膜血管正常，双眼黄斑部呈一类椭圆形的萎缩区，同时黄斑区素紊乱。
二、ＤＮＡ测序结果
患病者１、２和携带４者均检测到ＡＢＣＡ４基因异常．
共检测到８个突变，见表２。检测出致病基因突变８处，ＡＢＣＡ４基因ｃ １７６０＋２Ｔ＞Ｇ，ＵＳＨ２Ａ基因ｃ ７０６８Ｔ＞Ｇ和ｃ ９３４０Ｃ＞Ｔ，ＦＺＤ４基因ｃ ２０５Ｃ＞Ｔ，ＩＭＰＤＨ１基因ｃ １４０５＋９Ａ＞Ｇ，ＰＲＩＭＰＯＬ基因ｃ ２６５Ｔ＞Ｇ，ＲＢ１基因ｃ ２２１２ ９Ｃ＞Ａ，ＴＳＣ２基因ｃ ８５６Ａ＞Ｇ。患者外祖母、外祖父和父亲无发病无突变。母亲含有３个突变，病情较弟弟轻，８个突变中含有４个，病情重的弟弟含有８个突变，弟两人前三个基因突变遗传均源于母亲。测序图见图４。（以下数据对应人类基因组ＧＲＣｈ３７／ｈｇ１９版本）
：
图４ Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病基因测序图
（１）．ＡＢＣＡ４基因，转录本ＮＭ＿０００３５０，ｃ １７６０＋２Ｔ＞Ｇ，具体位置位于染体ｃｈｒ１：９４５２８６６６；
（２）．ＵＳＨ２Ａ基因，转录本（ＮＭ＿２０６９３３），ｃ ７０６８Ｔ＞Ｇ；具体位置位于染体ｃｈｒ１：２１６１３８７１１；
（３）．ＵＳＨ２Ａ基因，转录本（ＮＭ＿２０６９３３），ｃ ９３４０Ｃ＞Ｔ；具体位置位于染体ｃｈｒ１：２１６０１１３６４；
（４）ＦＺＤ４基因，转录本（ＮＭ＿０１２１９３），ｃ ２０５Ｃ＞Ｔ，具体位置位于染体ｃｈｒ１１：８６６６５９２３；
（
５）ＩＭＰＤＨ１基因，转录本（ＮＭ＿０００８８３），ｃ １４０５＋９Ａ＞Ｇ，具体位置位于染体ｃｈｒ７：１２８０３５１７６；
（６）ＰＲＩＭＰＯＬ基因，转录本（ＮＭ＿１５２６８３），ｃ ２６５Ｔ＞Ｇ，具体位置位于染体ｃｈｒ４：１８５５８０５７８；
（７）ＲＢ１基因，转录本（ＮＭ＿０００３２１），ｃ ２２１２－９Ｃ＞Ａ，具体位置位于染体ｃｈｒ１３：４９０３９１２５；
（８）ＴＳＣ２基因，转录本（ＮＭ＿０００５４８），ｃ ８５６Ａ＞Ｇ，具体位置位于染体ｃｈｒ１６：２１０８７５５。
讨 论
Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病主要损害中心视力、视野，双眼黄斑区视网膜素上皮层和神经上皮进行性萎缩，组织病理学改变可以发现ＲＰＥ细胞层脂褐质沉积和感光细胞的丢失和死亡。９
５％以上的Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病与ＡＢＣＡ４基因（ＯＭＩＭ：６０１６９１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＮＧ＿
００９０７３ １
）的异常有关［５，６］
。ＡＢＣＡ４基因位于染体１ｐ２２，全长约８ｋｂ，含５０个外显子，ｃＤＮＡ长度为６７０５ｂｐ，它编码２２３５个氨基酸，位于视网膜视杆细胞外段的视盘膜中。目前在ＡＢＣＡ４基因中，已发现约９
００种基因突变。在我国的大样本研究中，基因突变最多的为错义突变（５５ １％），其次为剪切突变（１７ ６％），移码突变（１５ ４％），无义突变
（１１ ８％）［７］
。同时，ＰＲＰＨ２、ＶＭＤ２、ＥＬＯＶＬ４和
ＰＲＯＭ１基因突变可以起部分Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病或者类似
临Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病床表型的眼病［８］。
已知的Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病的致病基因，有些基因也会导致同一重叠的临床表型，例如，ＡＢＣＡ４基因是Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病１型、视锥杆细胞营养不良３型、视网膜黄斑点沉着、早发性严重视网膜营养不良、视网膜素变性１９型的致病基因，为常染体隐性遗传方式（ＡＲ）。临床表型多样和致病基因复杂导致Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病容易漏诊和误诊。临床检查和基因检测有效结合有利于诊断Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病。
在国际上，ＴｏｍａｓＲ的研究中发现了ＡＢＣＡ４染体上的Ｗ６６３Ｘ和Ａ１０３８Ｖ基因的混和突变［９］，错义突变Ａ１０３８Ｖ是ＴｏｍａｓＲ报道的新发“温和”突变。ｗ６６３ｘ的致病突变曾被报道［１０］。ＡＢＣＡ４基因最常检测到的突变之一是杂合等位基因Ｌ５４１Ｐ／Ａ１０３８Ｖ。当ＡＢＣＡ４染体在体外时，缺乏Ｌ５４１Ｐ［１１，１２］，Ａ１０３８Ｖ无法对ＡＴＰ酶产生影响。Ｇ１９６１Ｅ的错义突变是ＡＢＣＡ４基因检测中最常见的突变，并被报道为温和表型［１２ １４］。本研究中两患者均为青少年，矫正视力在０ ３左右，ＡＢＣＡ４基因考虑ｃ １７６０＋２Ｔ＞Ｇ突变为温和型。当然也不排除，随着年龄的增大，患者视力渐进性下降，临床上我们还要进一步随访和观察。
本研究中发现了８个基因突变，其中ｃ １７６０＋２Ｔ＞Ｇ位于，杂合变异，内含子Ｉｎｔｒｏｎ１２，虽已经有文献曾报道Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病的该基因突变，但该突变未引起氨基酸变化，所以其致病性还有待进一步研究。ｃ ７０６８Ｔ＞Ｇ位于ＵＳＨ２Ａ基因，杂合变异，外显子Ｅｘｏｎ３７，造成第２３５６号氨基酸由Ａｓｎ变为Ｌｙｓ（ｐ．Ａｓｎ２３５６Ｌｙｓ），为错义变异。ｃ ９３４０Ｃ＞Ｔ位于ＵＳＨ２Ａ基因，杂合变异，外显子Ｅｘｏｎ４７，造成第３１１４号氨基酸由Ｐｒｏ变为Ｓｅｒ（ｐ．Ｐｒｏ３１１４Ｓｅｒ）。ＵＳＨ２Ａ基因突变可造成视网膜素变性，Ｕｓｈｅｒ综合征２Ａ型（遗传性耳聋 视网膜素变性综合征）。ＵＳＨ２Ａ基因的致病突变，目前汇报的有近８００个，ＵＳＨ２Ａ基因含有７２个外显子，编码５２０２个氨基酸。ｃ ２０５Ｃ＞Ｔ位
于ＦＺＤ４基因，杂合变异，外显子Ｅｘｏｎ１，造成第６９号氨基酸由Ｈｉｓ变为Ｔｙｒ（ｐ．Ｈｉｓ６９Ｔｙｒ）。ＦＺＤ４基因可引起渗出性玻璃体视网膜病变Ｉ型、早产儿视网膜病变。ｃ １４０５＋９Ａ＞Ｇ位于ＩＭＰＤＨ１基因，杂合变异，内含子Ｉｎｔｒｏｎ１３，未引起氨基酸变化。ＩＭＰＤＨ１基因可引起Ｌｅｂｅｒ先天性黑朦ＩＩ型，视网膜素变性１０型。ｃ ２６５Ｔ＞Ｇ位于ＰＲＩＭＰＯＬ基因，杂合变异，外显子Ｅｘｏｎ４，造成第８９号氨基酸由Ｔｙｒ变为Ａｓｐ（ｐ．Ｔｙｒ８９Ａｓｐ）。ＰＲＩＭＰＯＬ基因可引起近视。ｃ ２２１２ ９Ｃ＞Ａ位于ＲＢ１基因，杂合变异，内含子Ｉｎｔｒｏｎ２１，未引起氨基酸变化。ＲＢ１基因可导致体细胞突变（膀胱癌、骨肉瘤、视网膜母细胞瘤）。ｃ ８５６Ａ＞Ｇ位于ＴＳＣ２基因，杂合变异，外显子Ｅｘｏｎ１０，造成第２８６号氨基酸由Ｍｅｔ变为Ｖａｌ（ｐ．Ｍｅｔ２８６Ｖａｌ）。ＴＳＣ２基因可导致体细胞突变（局部皮质发育不良、淋巴管平滑肌瘤病），结节性硬化症２型。
本研究中两患者其母亲含有ＡＢＣＡ４基因和ＵＳＨ２Ａ基因中的３个突变，但是表型正常。患者１含有８个突变，患者２含有４个突变，考虑两患者Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病的发病可能是多基因作用的结果。Ｓｔａｒ ｇａｒｄｔ病的致病基因除了常见的ＡＢＣＡ４基因突变，也不排除ＵＳＨ２Ａ基因、ＦＺＤ４基因、ＩＭＰＤＨ１基因、ＰＲＩＭＰＯＬ基因、ＲＢ１基因、ＴＳＣ２基因，在以后的研究和临床诊治中，扩大考虑致病基因范围。本研究拓宽了Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病的研究范围，为新的领域的研究提供参考依据。
该病严重危害青少年视力，目前主要的方法有营养补充，高压氧，尚在研究的基因，细胞移植，细胞因子等。现在临床上还无有效控制该病进展的疗法，但是早期诊断可以给患者提供延缓视力损害的措施，比如减少阳光照射，佩戴墨镜，经常戴帽子等，低视力康复咨询、组织不必要的过量的维生素Ａ的摄入。本研究为Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病的研究、为临床患者的遗传咨询、产前诊断等提供了提供了分子生物学参考依据。
参考文献
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（收稿：２０２０ １１ ０６）
·消 息·
《儿童青光眼共识》一书出版
由王宁利教授为丛书主译，张秀兰教授、吴仁毅教授为分册主译，中华医学会眼科学分会青光眼学组全体委员共同翻译编写的《儿童青光眼共识》一书，已由人民卫生出版社正式出版发行。该书是世界
青光眼协会组织编写、由荷兰ＫｕｇｌｅｒＰｕｂｌｉ ｃａｔｉｏｎｓ出版的９篇青光眼共识之一。该书共分１０章，对儿童青光眼的定义、分类和鉴别诊断＼疾病进展判断、遗传学、药物、手术以及主要儿童青光眼类型的发病机制、诊治进展共识等均有详尽叙述。
因儿童患青光眼的特殊性，针对儿童青光眼的临床研究非常缺乏，本共识的制定对指导临床诊治儿童青光眼的价值巨大。中华医学会眼科学分会青光眼学组在组长王宁利教授的组织下将此书翻译编写成中文版本出版，将对我国眼科工作者更好地诊治儿童青光眼提供非常有力的帮助。中华医学会眼科学分会青光眼学组在近期将陆续组织翻译其余８篇青光眼共识，呈献给全国眼科工作者。
购书途径：可联系人民卫生出版社销售部刘经理（１３９１０６６８５３５，０１０ ５９７８７２２６）或登陆人民卫生出版社网站（ｗｗｗ．ｐｍｐｈ．ｃｏｍ）在线购书。也可从全国各大新华书店及各大网上书店购买，零售价６０元。
（张秀兰）
《近视·远视·弱视》一书出版
由董子献博士、周行涛教授主编的《近视·远视·弱视》一书已由人民卫生出版社出版。本书是从视光学专业的角度科普读物的口吻，介绍了近年来青少年及儿童屈光发育认识的最新观点及最前沿的知识。
全书共１１篇，从青少年屈光不正的常见表现及诊断入手，阐述了当下近视眼成因研究及防控的最新进展，并对近视眼非手术矫正及手术方式进行了系统而清晰的描述，由此形成了预防与控制，矫正与预测为一体的屈光评本系。书中插图都是具有科学趣味性的经典图片，通俗易懂，有助于广大读者理解近视、远视、弱视的真正涵义。
该书可作为广大青少年及家长，幼儿园小学教师以及少儿眼保健工作者的参考用书，同时也可用于眼视光医师的基础读物。本书在全国各地新华书店销售，也可通过当当网和京东图书网购。
（董子献）
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