陕西医学杂志2019年6月第48卷第6期813 -综述•
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1.空军军医大学唐都医院妇产科（西安710038）$.空军军医大学基础医学院（西安710032）
发生发展密切相关，本文主要对其近年来的主要研究进展作以综述$
大学生信用卡关键词粘膜相关上皮趋化因子；肿瘤；病因学
中图分类号：R73-3文献标识码:A DOI：10.3969/j.issn.1000-7377.2019.06.037
趋化因子是一大类小分子量蛋白质（相对分子量8000〜10000），由67〜127个氨基酸组成，通过与特定细胞上相应的趋化因子受体结合，参与白细胞向血管、淋巴器官或其他组织的定向迁移，从而介导炎症过程，同时它也参与机体发育、免疫稳态等过程-目前，基于N末端2个半胱氨酸残基之间的氨基酸个数
的位置，已有接近50个趋化因子被发现，根据其N末端2个半胱氨酸残基之间的氨基酸个数的位置，它们可被分为CXC、CC、X3C、（X）CC和CX五类[1]-近年来，有关研究发现它与肿瘤的发生和发展密切相关，现综述如下-
老板发红包怎么感谢语1CCL28的发现与结构
2000年Wang2等从鼠的肾脏分离出来一种新的CC趋化因子，命名为CCL28，并克隆到了它的开放阅读框，该序列共编码了127个氨基酸，其中N末端的22个氨基酸是信号肽-在序列相似性方面，不同物种之间的CCL28具有高度同源性，克隆的兔CCL28基因与绵羊和野猪的76.7%和77.4%同源，推导的氨基酸序列则与绵羊和野猪的56.8%、56.8%同源-研究发现，与CCL28氨基酸序列相似的CC家族趋化因子为: CCL27/CTACK、CCL25/TECK、CCL17/TARC、CCL120/MIP-3a、CCL19/MIP-3$和CCL21/6Ckine。
虽然CCL28是CC家族的一员，但它在基因定位与蛋白质序列上具有一定的独立性-①CCL28的基因位于5q染体上，而CC家族其他成员的基因均位于17q11.2-②CCL28的保守序列有6个半胱氨酸残基，而该家族其他成员只有4个-③成熟的CCL28蛋白第四个保守的半胱氨酸残基后面有28个氨基酸组成的C端，但在该家族的其他成员序列上并没有发现到-
2CCL28的表达与生理作用
CCL28又被称为粘膜相关上皮趋化因子（Mucosae-as-so-ciated epithelia chemokine,MEC），由上皮细胞分泌，其mRNA 主要分布在涎腺、腮腺、乳腺、气管、胃肠道和前列腺上，少量分布在外周血的白细胞和其他粘膜组织上-相关研究还证实[3], CCL28存在于母-胎界面的蜕膜基质细胞和滋养细胞上，并且促炎性细胞因子会上调蜕膜基质细胞中CCL28的表达，其通过与受体CCR10的结合以自分泌或旁分泌的方式来增强滋养
*国家自然科学基金资助项目（81471474,31000660）
#通讯作者细胞MMP-2的活力进而促进滋养细胞的浸润功能，通过与受体CCR3结合诱导蜕膜基质细胞的凋亡-2012年的一项研究表明[4],CCL28在缺氧诱导的肝癌细胞侵袭和转移中发挥作用-HIF-la和CCL28在肝癌组织中mRNA表达增高，且表达水平呈高度相关性-缺氧可通过HIF-la上调肝癌细胞CCL28表达，且呈时间依赖性-下调CCL28则会导致缺氧诱导的肝癌细胞侵袭力减弱-
CCL28是CCR10的配体，而同时IgA抗体选择性表达CCR10，因此,CCL28可以选择性吸收IgA ASC，这在粘膜组织IgA免疫浆母细胞的定位中起到重要的作用-Kunkel Eric J 等研究发现，在人体胃肠道、唾液腺和粘膜淋巴相关组织中，IgA大量表达，而记忆T细胞或记忆B细胞不表达CCR10；扁桃体浆母细胞和约70%的循环IgA浆母细胞表达CCR10，归巢和定位于表达CCL28的粘膜上皮组织-CCL28也是CCR3的配体，其通过CCR3对人外周血的嗜曙红细胞有趋化性作用-还有研究表明〔6,,CCL28具有一定的抗微生物活性，它可以杀死化脓性链球菌、绿农杆菌等-狄仁杰之通天帝国演员表
3CCL28与肿瘤
近年来，随着对CCL28研究的逐渐深入，人们对于CCL28与肿瘤之间的关系也有了越来越多的认识-
3.1CCL28与消化道肿瘤2006年DIMBERG[7]等通过免疫组化检测发现，直肠癌与结肠癌中的CCL28蛋白水平明显低于相应非癌组织-2009年孙颖89等在对比正常腮腺和多形腺瘤中、正常唾液腺和涎腺腺淋巴瘤时运用实时荧光定量PCR的方法发现肿瘤组CCL28mRNA的表达明显低于正常组CCL28mRNA，同时免疫组织化学染显示的结果也与之一致-这可能是由于CCL28mRNA合成中的相关转录因子表达受影响，导致CCL28的表达异常，进而有利于肿瘤逃避机体的免疫监视，因此CCL28可作为切入点促使相关淋巴细胞聚集，以趋化因子CCL28及其受体分子为控制靶点，通过激活趋化因子CCL28受体的信号传导通路来调节趋化因子系统的功能，从而终止或逆转肿瘤的发生发展-
2013年周莹等〔讪利用实时定量PCR和ELISA的方法对缺氧条件下肝癌细胞HCCLM3趋化因子CCL28表达水平进行检测，发现了CCL28在缺氧环境下水平的增高，同时肝癌组织中CCL28的表达增高与术后复发有一定关系-2014年任 丽+11在研究肝癌缺氧微环境下CCL28升高机制时得出缺氧通
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