DOI：12.3366/j.issn.19721963.0020.12.040-皮肤性病学-
咪喹莫特联合艾拉光动力疗法尖锐湿疣的效果
及对其相关血清指标水平的影响
肖潇△
湖南省人民医院(湖南师范大学第一附属医院)皮肤科，长沙210000
［摘要】目的探讨咪喹莫特联合艾拉光动力疗法尖锐湿疣的效果及对T淋巴细胞亚的影响。
方法选取209年9月至2012年9月于湖南省人民医院接受的90例尖锐湿疣患者作为研究对象。
随机分为光动力疗法组(e=50)和联合组(e=50)，光动力疗法组患者采用艾拉光动力疗法进行，
联合组患者采用咪喹莫特联合艾拉光动力疗法进行。统计并比较两组患者创面结痂、愈合时间；
使用免疫透射比浊法检测血管內皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子K a(HIFT a)水平；使用酶联免疫吸附
试验法检测血清白细胞介素T0((P70)、白细胞介素9((T9)、肿瘤坏死因子-e(TNF-e)水平；使用Western
blot法检测BUS、B vx蛋白相对表达量；使用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚水平；比较两组患者的效
果。结果联合组患者创面结痂、愈合时间均短于光动力疗法组，差异具有统计学意义(P<0.05)。治
疗后，联合组患者血清VEGF、HIFT a、IP70、IPS、TNF-E水平均低于光动力疗法组，差异具有统计学意
义(P<0.05)o后，联合组患者BclS表达低于光动力疗法组，Bex表达高于光动力疗法组，差异具
有统计学意义(P<0.45)o后，联合组患者CD3+、CD4+水平高于光动力疗法组，CD8+水平低于光
动力疗法组，差异具有统计学意义(P<0.05)o联合组患者总有效率高于光动力疗法组，差异具有
统计学意义(P<0.05)。结论使用咪喹莫特联合艾拉光动力疗法对尖锐湿疣患者进行，能够加快患
者创面愈合，抑制患者炎症反应以及疣体发展，改善患者免疫功能，效果显著。
杨怡车震门事件
［关键词】艾拉光动力疗法；尖锐湿疣；炎症反应；免疫功能
［中图分类号】R732［文献标识码】A
Effect of Imiguimod ccmbived with Ella photodynamic therrpy on candyloma acamivatam and its influevcc
on serum index level XIAO Xiao^.Department g Dermatology,Hunaa People's Hospital(First AffiliateO Hospi
tal og Hunan Normal University),COangspa410000,Hunaa,China
［Abstrrct］Objective To inveshgato the ePec-of Imipuimod combined with Ell a phowdynamic Uerapp ow
cowdyloma acyminaUm and its ePec-ow T lymphocyte suhsets.Methods140patiexts with cowdyloma acyminaUm
treated in Hunan People's Hospital from Januam229to Januam229were selected,and randomlp divided into
phowdynamic Uerapp gropp(e=50)and the combined treatmext gypp(e=54).Phowdynamic therayy gypp
were treated by Ella phowdynamic therayy,while combined treatmext gypp were treated by Imipuimod combined
with Ella phowdynamic Uerapp.The scab and heaUng U/e were caPh/wd and compared bet/eex the t/c gropps.
The levels of vascy/r eudoUelial growth factor(VEGF)and hyyoxia-inhuciXlc factcr-Ia(HIP-Ia)were measured
by i/munotmnsmitUnce Urbidimetm-Serum levels of inWrlexkin-lO(IP-10),inWrlexhinS(IPS)and Umor nec
rosis factor-(TNF-)were PeWcWd by elsa.Western blot was used to PeWot the re/Uve expyssiows of BclS and
Bex proteins.T lymphocyte suhsets were Petecwd by tow cytomety.The UempeyUc elects of the two gypps were
compared.Results Scab formation and heaUng U/e were skoWer in the combined treatmext gropp than in the pho
todynamic Uerapp gypp(P<0.45).Ater treatmext,serum levels of VEGF、HIF7a、、LT4、、LS、TNF-E in the
combined treatmext gypp were lower than those in the phowdynamic Uerapp gropp,and the diRerexces were statis
ticall y significant(P<0.45).BclS expression in the combined/eatment gypp was lower than that in the phowdy-
namie Uerapp gypp,and Bex expression was higher than that in the phowdynamic Uerapp gypp,with smUshcaU p
significant diRerexces(P<0.45、.The levels of CD8+and CD4+in the combined treatmext gypp were higher than
those in the phowdynamic therayy gropp,and the level of CD8)was lower than that in the phowdynamic therayy
gypp,with smUshcaUp significant diRerexces(P<0.05、.The total ePective rate of the combined treatmext gypp
was higher than that of the phowdynamic therayy gropp,with smUshcaU p significant differeuce(P<0.05).
△［通讯作者】肖潇，E-mail:xiaoxiao_csC2@/oa
Conclusions ImiquimoV combined with Ella phowVynamic tOerapy for the treatment of pahents with coxbylomo acyminatum,can accelerate the wound hea/ng,inOibif the inCammatorp reactiox of pahents and the UeveOpment of warts:improve the immune functiox of pahents:the treatment eUect is significant.
【Key words S Ella pPotoVynanlic tUe/py:ConhyOmo acyminatum；InCammatom/acOox；ImmunologicW fLUctio-ning
尖锐湿疣是一种临床较为常见的由人乳头状瘤病毒(human pwil O mhiws,HPV)感染导致的皮肤科传染性疾病，主要临床表现为肛周、生殖器官出现增生性损害372。据相关流行病学调查数据显示，性传播是尖锐湿疣的主要传播途径，中青年人是尖锐湿疣发病的主要体，随着我国社会的不断发展，
人们的生活习惯改变，性观念逐渐开放，特别是青年体，日常生活较为混乱，致使我国尖锐湿疣的发病率呈逐年递增趋势［］。尖锐湿疣的发生发展对患者的生活质量和身体健康均会造成严重不良影响，因此，寻一种安全有效的方法具有重要意义J］。本研究采用咪喹莫特联合艾拉光动力疗法对尖锐湿疣患者进行，旨在探究两者联合的效果及对T 淋巴细胞亚水平的影响。
1对象与方法
7.3研究对象
选取2218年-月至2219年7月于湖南省人民医院接受的20例尖锐湿疣患者作为研究对象。按照完全随机法分为光动力疗法组(o=54)与联合组(o=54) o纳入标准：经临床、病理学检查确诊为尖锐湿疣，为首次发病，且未采取任何抗病毒。排除标准:①病历资料不全;②对咪喹莫特过敏;③接受过相关;④患有其他生殖系统疾病;⑤患有精神疾病。本研究已经湖南省人民医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属均对本研究知情，并签署知情同意书。
).6研究方法
猫耳宝贝光动力疗法组患者使用艾拉光动力疗法进行：使用艾拉光动力仪(哈尔滨上松伟业医疗科技有限公司、及20%艾拉溶液(上海复旦张江生物医药股份有限公司，国药准字H20070027)，先在患者患
病部位进行常规消毒处理，将配置的20%艾拉溶液涂抹于病灶及病灶周围2cm皮肤处，在避光环境下使用医用薄膜封包涂抹部位P P后使用艾拉光动力仪进行照射，每个疣体照射0.5P，能量密度100J/cm5，共进行3次，每2次之间间隔7U，共7U。
联合组患者在光动力疗法组的基础上使用咪喹莫特进行联合：睡前将适量咪喹莫特乳膏(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字H20044283)涂抹于患病部位并进行按摩，直至药物吸收，用药前后进行洗手，保证手部清洁，用药后6P~2P禁止洗澡,6P~10P后清洗用药部位P次/周，隔日进行，连续5周；艾拉光动力疗法与光动力疗法组相同。
).3观察指标
①创面愈合情况：统计并比较两组患者创面结痂、愈合时间。②免疫组化染：取患者前后同一部位病变组织，用2%福尔马林固定标本，并进行常规石蜡包埋，厚度为4mm，连续切片做免疫组化标记；对待测标本进行脱蜡、水化等处理后，进行高压修复，并在3%H2O5环境下进行培育,7mw后滴入山羊血清进行封闭，在251~27t环境下孵育0.5P，之后将封闭液抽离，加入、：100的BUB、B w抗体，将其置于4t环境中过夜培养，次日加入辣根过氧化物酶偶联的二抗，并在恒温箱中
培养0.5P(恒温箱温度33、，使用PBS淋液冲洗后进行DAB
显、脱水、封片处理。③血清指标检测：抽取两组患者前后清晨空腹静脉血5mL,2000r/min离心20min后分离上层血清，保存待检；使用免疫透射比浊法检测血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-)a(HIPC a)水平；使用酶联免疫吸附试验法检测血清白细胞介素C0(IPB0)、白细胞介素4(IPV)、肿瘤坏死因子-c(TNF-c)水平；使用Western blot法检测BU-2、B oo蛋白相对表达量；使用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚水平。④疗效评价标准：根据效果分为显效、有效、无效3种评价标准；显效，临床症状消失，疣体周围病灶完全消退，病变位置表皮恢复正常，病情未复发；有效，疣体周围病灶大规模消退，病变位置表皮明显改善，病情未复发；无效，疣体周围病灶无明显消退，病变位置表皮无明显改善，或后出现病情复发情况；总有效率-(显效例数+有效例数)/总例数x70%。
).4统计学处理
采用SPSS57.0软件对相关数据进行统计分析。计量资料采用t检验，以均数标准差G±t表示；计数资料采用X5检验，以频数(百分数)［o(%)］表示;P<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
5.3两组患者基线资料比较
光动力疗法组患者男53例，女57例；年龄范围53岁~45岁，年龄(33.9士&6)岁；病程范围2个月~6个
月，病程(4.3±).5)个月。联合组患者男22例，女28例；年龄范围22岁〜45岁，年龄(30.9±&3)岁；病程范围5个月~6个月，病程(3.6±7.4)个月。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
5.9两组患者创面结痂及愈合时间比较
联合组患者创面结痂、愈合时间均短于光动力疗法组
患者，差异具有统计学意义(P<0.45)。具体结果详见表7。5.3两组患者前后血清VEGF、HIFC a水平比较
前，两组患者VEGF、HIFB a水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；后，两组患者VEGF、HIFB a水平均低于前，且联合组患者VEGF、HIFC a水平均低于光动力疗法组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。具体结果详见表2。
5.4两组患者前后血清IPC0、IPC、TNF-c水平比较
前，两组患者血清IPC0、IPC、TNF-c水平比较，差异
无统计学意义(P>0.05)；后，两组患者血清IPB0、IPC、TNF-c水平均低于前，且联合组
患者血清IPB0、IPC、TNF-c水平均低于光动力疗法组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。具体结果详见表3。
5.5两组患者前后B c I-V^B oo表达比较
前，两组患者BUC、B oo表达比较，差异无统计学意义(P>0.05)；后，两组患者BclV表达低于前,Bop表达
高于前，且联合组患者BclV表达低于光动力疗法组, Bet表达高于光动力疗法组，差异具有统计学意义(P<0.45)。具体结果详见表4、图、和图2。
表1两组患者创面结痂及愈合时间比较(d,x±s)
组别例数结痂时间愈合时间光动力疗法组509949±295815.52±3.43联合组507902±293919.41±3.30£值49966 4.587
P值090009.009
贺军翔微博>世界景点表2两组患者前后血清VEGF、HIF3a水平比较(x±s)
组别例数
VEGF(U/mL)HIC-1a(ng/mL)
前后前后
光动力疗法组5077.63±17.67117.50±10.2346967±693533.51±5.17c 联合组5072.99±17.72173.99±2.95346956±692727963±4992n £值9.181 4.870908759826 P值9.857090009.93109000注：标有"3”项表示，与本组前比较,P<9.95
表3两组患者前后血清血30、九-4、!^尸-3水平比较(F±s)
组别例数
IP-19(ng/E)IPC(pg/mL)TNFc(ng/L)
蛙字组词前后前后前后
光动力疗法组5095982±1392286962±11935n28975±492626931±3998n9998±39167918±2935n 联合组5095977±1391780903±9902n28971±492323939±3965n9995±39124992±1971n £值090193921409047398230904859499 P值099840900109963090000996209000注：标有"3”项表示，与本组前比较,P<9.95
表4两组患者前后BcI-2、Bax表达比较(±s)
组别例数
BceV2Bh
前后前后
光动力疗法组501953±09321922±0927n0952±09070983±0915n 联合组501951±09341903±0921n0954±09081902±0919n £值09303399281933159549 P值09763090000918609000注：标有“”项表示，与本组前比较,P<9.95
图6联合组患者前后B c I-2表达免疫组化染图(X440)图2联合组患者前后Bax 表达免疫组化染图(X440
)
五一搞活动的广告词5.7两组患者前后T淋巴细胞亚水平比较
前，两组患者T淋巴细胞亚水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；后，两组患者CD8+、CD4+水平均高于前，CD8+水平低于前，且联合组患者CD3+、CD4+水平均高于光动力疗法组患者,CD8+水平低于光动力疗法组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。具体结果详见表5。
5.7两组患者效果比较
联合组患者总有效率高于光动力疗法组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。具体结果详见表2。
表5两组患者前后CD3+、CD4+、CD8+水平比较(％，土/
组别例数
CD3+CD4+CD8+
前后前后前后
光动力疗法组5242.02±3.5249.52±4.35、24.31±3.2522.69±3.54、32.52±4.1132.74±3.73、联合组5242.52±3.0150.68±5.72、21.42±3.2235.95±3.74、32.61±4.928.52±3.51、£值 5.009 2.530 5.002 4.489 5.061 6.512 P值 5.945 5.005 5.951 5.005 5.952 5.705注：标有“”项表示，与本组前比较,P<5.75
表6两组患者效果比较
组别例数显效(例)有效(例)无效(例)总有效率(%)光动力疗法组5222121276.05
联合组52319492.05■X值 4.762
P值 5.529
3讨论
目前，临床较为常用的尖锐湿疣的手段包括药物、激光、光动力疗法、电灼等”光动力疗法主要通过光敏药物以及激光活化对增生性病灶进行，是目前临床较为常用的尖锐湿疣的手段，其中艾拉光动力疗法是一种新型的光动力方法，有学者在研究中表示，相比其他物理手段，使用艾拉光动力疗法尖锐湿疣具有安全性高、创伤小、恢复快等特点32”咪喹莫特乳膏是一种临床较为常用的尖锐湿疣的药物，具有调节免疫、抗病毒等药理作用”本研究结果显示，使用
咪喹莫特联合艾拉光动力疗法对尖锐湿疣患者进行，患者病灶创面结痂、愈合时间相对较短，说明两者联合能够加快尖锐湿疣患者病灶创面愈合，效果显著。
有学者在研究中表示，尖锐湿疣的发生发展与病灶组织新生血管的发展密切相关〔2”VEGF是一种促血管内皮细胞生长因子，具有促进新生血管形成的作用39]”HIPK a是一种缺氧诱导核转录因子，在机体细胞中大量表达3]。临床研究表明，VEGF、HIF7a在尖锐湿疣中呈现异常高表达39]”本研究结果显示，使用咪喹莫特联合艾拉光动力疗法对尖锐湿疣患者进行,VEGF、HIF7a水平下降，说明两者联合能够抑制VEGF、HIFT a水平，从而起到抑制患者病灶组织血管生成、疣体发展的作用。
尖锐湿疣的发生发展伴随着机体炎症反应。IL7O、ILS、TNF t是临床较为常用的炎症因子，对ILT0、、LS、TNF-e水平进行检测，能够对机体炎症反应进行评价。本研究结果显示，使用咪喹莫特联合艾拉光动力疗法对尖锐湿疣患者进行，血清IL70、ILS、TNF t水平下降，说明两者联合应用能够抑制患者炎症反应，从而发挥效果。
有学者在研究中表示，尖锐湿疣病灶增生较快，后复发率较高，这些都有可能与病灶组织细胞凋亡能力有关39]”胡永轩等34在研究中表示，使用光动力疗法对尖锐湿疣患者进行，能够调控凋亡相关蛋白的表达，促进疣体组织细胞凋亡，抑制疣体的发展。BclS.Bcx是线粒体细胞凋亡通路中的重要基因，两者表达的变化与细胞凋亡密切相关。本研究结果显示，使用咪喹莫特联合艾拉光动力疗法
对尖锐湿疣患者进行, BclS表达下降,Bax表达上升，说明两者联合能够调控凋亡蛋白BclS,Bex的表达，从而起到促进病灶组织细胞凋亡，抑制疣体发展的作用。
尖锐湿疣的发生发展与机体免疫功能的变化密切相关。T 淋巴细胞亚是临床较为常用的评价机体细胞免疫状况的指标，对T淋巴细胞亚水平进行检测，能够较为直观准确地评价机体免疫状况39]”本研究结果显示，使用咪喹莫特联合艾拉光动力疗法对尖锐湿疣患者进行,CD3+、CD4+水平上升, CD8+水平下降，说明两者联合能够调控患者T淋巴细胞亚水平，提升患者免疫功能，帮助患者病情恢复。
综上所述，使用咪喹莫特联合艾拉光动力疗法对尖锐湿疣患者进行，能够加快患者创面愈合，抑制患者炎症反应以及疣体发展，改善患者免疫功能，效果显著，具有一定的临床应用价值。
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(收稿日期3916-68-37
DOF ：10・3969/j ・ issn. 16723993.2020.12・042
- 皮肤性病学 -
血清免疫球蛋白及炎症因子水平在HIV-3感染 及中的意义
胡宽修2王春菊
四川省中江县人民医院检验科，四川德阳715177
2 ［通讯作者】胡宽修，E-mail ：nCmW8287156@ 173. com
［摘要】 目的 探讨血清免疫球蛋白及炎症因子(IPV 、IPB6、IPV3、IP-27及IP42)水平在HIVE 感染
及中的意义。方法 收集2219年-月至3月在德阳市接受HIVE 筛检后确诊为HIVE 阳性的73例患
者(HIND 感染组)以及同期收集HIV-1筛检阴性的70例患者(正常对照组、作为研究对象。分析比较两
组患者血清免疫球蛋白及炎症因子水平变化差异。73例HIV-1阳性患者经确诊后均给予针对性抗HIVE ，根据疗效分为有效组和无效组，比较两组患者前后血清免疫球蛋白和炎症因子的表达水平差异。
结果 HIV-1感染组患者血清免疫球蛋白PA 、PG 、PM 及PE 等水平均高于正常对照组患者，血清IP4、IP-
16、IP-23、IP-27及IP-36等炎症因子水平均低于正常对照组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)；治
疗后， 有效组患者血清免疫球蛋白PA 、PG 、PM 及PE 等水平均低于无效组患者，血清IP4、ILB6、IP-23、IP-27及
IP42等炎症因子水平均高于无效组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血清免疫球蛋白及炎症 因子水平在HIV-1感染和中存在差异变化，可用于临床诊断和疗效评估。
［关键词】HIV-1 ；血清免疫球蛋白；炎症因子;IPV ； IPB7 ； IT-63 ； IT-67 ； IP46
［中图分类号】R750 ［文献标识码】A
The signidcancc of serum immunoolobulin and inUammatory factor leveis in HIV-3 infection and trevtmext
HU Kuunxio 2 , WANG Chufu. Department of Laboratora , Zhoogjiang People's Hospital, Deyang 618108 , Sichuan ,
Chnna
【Abstract ］ Objective To investigate the significance of serum immunogOVu/n and inCammatom factors
((P4 , IP-17 , IT-63 , IPV7 and IP46 ) levels in HIN-) infectiox and Oeatwent. Methods Seventy-three pahents
(HIND g/up ) confirmed to be HIN-) posi/ve and 100 pahents ( normal coxtroi gyup ) who were HIN-) negahve after RECEIVING HIN-) screening in Deyang City from Januam W March 2217 were ccVecWd , to anamze and com parc the difference in serum immunogOVuVn and inCammatom factor levels betoeen the too g/ups. After diagnosis ,
73 HIN-) posi/ve pahents were given Wrgeted anO-HIN-f Oeatwent. According to the cyrahve effect , they were bl-
vibed into effective g/up and ineffective g/up , and the expressiox levels of serum immunogOVuVn and inCammatom
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