DOX靶向给药系统研究概述
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【摘 要】@@ 化疗是恶性肿瘤常用的方法之一.但常规化疗时,药物难以在肿瘤内部达到有效浓度,且药物分布全身易致系统性毒副反应.若不良反应严重时,患者因顺应性差而被迫中断化疗.故研发新型的抗肿瘤化疗药物,或改变现有化疗药物的剂型和药动学性质,以适宜的方式作用于肿瘤组织是提高化疗疗效的重要手段.对大多实体肿瘤而言,后者显得尤为重要.阿霉素(DOX)是广谱的抗肿瘤药物,可广泛用于肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等的化疗.将DOX制成各种靶向制剂可达到缓释、降低给药量、减少药物的毒副作用的目的.本文拟对近年来国内DOX靶向给药系统研究进展作一介绍.
【期刊名称】医学理论与实践
【年(卷),期】2010(023)005
【总页数】3
【关键词】关键词 阿霉素 靶向给药 制备
化疗是恶性肿瘤常用的方法之一。但常规化疗时,药物难以在肿瘤内部达到有效浓度,且药物分布全身易致系统性毒副反应。若不良反应严重时,患者因顺应性差而被迫中断化疗。故研发新型的抗肿瘤化疗药物,或改变现有化疗药物的剂型和药动学性质,以适宜的方式作用于肿瘤组织是提高化疗疗效的重要手段。对大多实体肿瘤而言,后者显得尤为重要。阿霉素(DOX)是广谱的抗肿瘤药物,可广泛用于肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等的化疗。将DOX制成各种靶向制剂可达到缓释、降低给药量、减少药物的毒副作用的目的。本文拟对近年来国内DOX靶向给药系统研究进展作一介绍。
华的拼音1 骨靶向
肺转移是骨肿瘤患者死亡的主要原因之一,屈小鹏[1]等建立人成骨肉瘤高转移细胞亚SOSP-M裸鼠肺转移模型,用亚锡亚甲基二磷酸盐与DOX脂质体交联后,有明显的缓、控释作用及良好的定向疗效,可提高骨肿瘤的抗瘤效果,为临床骨性恶性肿瘤的肺转移提供了理论和实验依据。
2 卵巢靶向一块红布为什么被禁
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赵梦丹[2]等在pH梯度法的基础上,用多次超声乳化法制备DOX脂质体,再以交联葡聚糖G50凝胶柱进行分离。该脂质体包封率高,简便易行,重现性好,对人卵巢癌细胞SKOV3具有高度的杀伤活性。
3 肺靶向
叶果[3]等用25%的戊二醛偶联MRK-16制备的DOX免疫脂质体在体外对非小细胞肺癌多药耐药有一定的逆转作用。孟冰[4]等用复乳法将DOX制备成PLGA微球,并以瘤重为评价指标观察其对小鼠Lewis肺癌的抑制作用,该微球优于静脉注射DOX溶液,有望在临床局部用药上或预防肿瘤,可减小其全身或局部的毒副作用。
4 乳腺靶向
付京[5]等用LY荧光标记DOX制成磁性热敏脂质体,在外加磁场引导下可明显提高该脂质体的体外定向聚集性,温度可控制该脂质体对DOX的释放及其与腺癌细胞的结合。苏科[6]等用水溶性碳二亚胺为连接单抗的交联剂,制得人转铁蛋白修饰海藻酸钠载DOX纳米微球。该微球粒径小、分布均匀、有长时间药物缓释效果,且能保持原有抗体的活性,对肿瘤特别是乳腺
癌细胞的配体-受体靶向作用,能有效地躲避MCF-7/A的P-糖蛋白(PgP)对DOX的外排作用而达到抗多药耐药(MDR)的效果,这项研究为解决乳腺癌细胞的MDR提供重要的体外实验基础和科学依据。颜科[7]等用硫酸铵梯度法制备DOX脂质体,以MT T法考察该脂质体,其显示有较好的细胞毒性及一定的逆转 MCF-7/DOXMDR的作用。张霞[8]等制备的鼠抗人F1-F0 ATP合成酶beta亚基(hATP5B)单抗可与乳腺癌MCF-7及其耐药细胞MCF-7/Adr细胞天然抗原结合,能明显抑制MCF-7及其耐药株MCF-7/Adr细胞膜表面ATP的合成;同化疗药物DOX联合作用,可降低DOX对肿瘤细胞的IC50。此项研究对膜表达F1-F0 AT P合成酶功能探讨及肿瘤研究有重要意义。
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王勇[9,10]等采用乳化-交联法制备的DOX磁性明胶微球,缓释性好、磁响应性强,可作疼痛的长效靶向神经损毁剂,对三叉神经痛、带状疱疹后遗神经痛等顽固性疼痛的具有很好的应用前景,也可靶向损毁脊髓背角,镇痛效应显著,有“感觉-运动”分离作用。
6 脑靶向
姜子荣[11]等用乳化聚合法制备DOX-聚氢基丙烯酸丁酯-纳米粒体外对脑胶质瘤SHG44细胞的抑制作用较强。辛鹏程[12]等以水溶物DOX为模型药,用双乳化-溶剂挥发法制备PLGA微囊,并分别用壳聚糖和明胶进行包衣,该微囊有很好的药物控释能力,其药物释放可被25kHz脉冲超声触发,可望用作超声靶向药物进入脑组织的药物载体。
7 肝靶向
信涛[13]等将DOX载于纳米微粒上使其缓释,通过肝动脉给药及磁场定位,改善了药物的组织学分布,药物进入血液循环量很少,使其在心脏积蓄大幅度减少,降低了DOX的毒副作用,提高了药物在体内滞留时间而提高了疗效,有望成为肝癌化疗的新剂型。秦历杰[14]等用超声法制备DOX脂质体,再以双功能交联剂N-琥珀酰亚胺-3-(2-吡啶二硫代)丙酸酯交联制成HTf(Fe)2-DOX脂质体,利用正常肝细胞和肝癌细胞表面转铁蛋白受体以及亲和力的差异,以转铁蛋白修饰的脂质体有肝靶向性。李学明[15]等用转铁蛋白修饰盐酸DOX隐形脂质体,也有类似的性质。张艳秋[16]等用超声雾化-化学交联技术制备靶向DOX人血白蛋白微球,可连续批量生产,既能满足工业化生产要求,又可保证产品批量间的稳定性,具有良好应用前景。林爱华[17]等用离子凝胶法制备DOX壳聚糖纳米粒,再以高碘酸盐氧化法制备有肝靶向的甘
草酸表面修饰纳米粒。该制剂工艺简单、包封率高,且与甘草酸表面结合稳定,有望提高DOX的肝靶向性。阚和平[18]等用抗人肝癌单克隆抗体HAb18通过异型双功能交联剂SPDP与载DOX人血清白蛋白毫微球偶联,制成的抗人肝癌免疫毫微球具有对肝癌细胞有主动靶向性及免疫活性。黄颖烽[19]等以双乳化剂蒸发法制备载DOX葡聚糖纳米粒,体外释药显示约50%的药物持续缓慢释放;体内抑瘤实验显示,该制剂可抑制肝癌细胞的生长,且间隔给药疗效优于未包载药物每日给药的疗效。
8 非特异性靶向
王小芹[20]等用硫酸铵梯度法研制N-三甲基壳聚糖包衣的盐酸DOX脂质体,该带正电荷的N-三甲基壳聚糖具有良好的生物相容性、生物可降解性、亲水性和生物粘附性,可将其作为抗肿瘤化疗药的血管靶向载体。鉴于某些肿瘤组织局部缺血时,肿瘤间质液会出现异常酸化现象及pH比正常组织低的事实。徐云龙[21]等以DOX为模型药物,用薄膜分散-pH梯度法制备羧甲基壳聚糖修饰的pH敏感型纳米脂质体,以期进一步降低DOX的毒副作用、提高其指数,为临床提供一种肿瘤靶向药物新剂型。于美丽[22]等制备的氢化卵磷脂长循环DOX脂质体在血中平均驻留时间较长,是较好的靶向药物载体。张婧[23]等制备的小鼠抗人 IgG-葡聚糖-DOX免疫靶向偶联物,体外细胞毒性实验表明,偶联物对S180细胞有杀伤作用。