96中国处方药  第19卷  第4期·疗效评价·
急性脑梗死（ACI）是神经科危重疾病，具有发病突然、病情进展快、后遗症多、致死、致残率高的特点[1]。目前，该疾病的主要分为急性期和恢复期两个阶段，其中恢复期为发病后2周～6个月，最长至1年，此阶段主要措施为康复和药物[2]。丁苯酞是一种神经保护剂，可阻断ACI所致的脑损伤多个病理环节，且具有较强的抗缺血作用，但对于改善患者认知功能的效果欠佳，故需联合其他药物强化效果[3]。艾地苯醌是一种促智药，可以改善脑细胞能量代谢、增强脑组织抗氧化能力[4-5]。基于此，本研究旨在探讨艾地苯醌联合丁苯酞对ACI患者脑血流及神经功能的影响。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2018年2月～2020年1月我院收治的79例急性脑梗死患者临床资料，将使用艾地苯醌联合丁苯酞的40例患者纳入观察组，将使用艾地苯醌的39例患者纳入对照组。两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），有可对比性。见表1。
纳入标准：①诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2014）》[6]中急性脑梗死诊断标准；②首次发病；③发病后均在进行溶栓、抗血小板、抗凝；④既往期间均未发生严重的继发性脑出血事
件。排除标准：①合并原发性癫痫、脑肿瘤；②合并原发性精神障碍性疾病；③合并感染性疾病；④临床资料不完整。
1.2 方法
所有患者均给予尼莫地平片（湖北神农制药股份有限公司，生产批号：20170407、20180305、20190509，规格：20 mg）每次30 mg，每天3次，3个月。
对照组在上述疗法基础上加用丁苯酞软胶囊（商品名：恩必普，石药集团恩必普药业有限公司，生产批号：20170509、20180305、20190407，规格：0.1 g）每次0.2 g，空腹口服，每天3次，3个月。观察组在对照组基础上加用艾地苯醌片（商品名：金博瑞，深圳海王药业有限公司，生产批号：20170608、20180305、20190406，规格：30 mg）每次30 mg，每天 3次，3个月。
1.3 评价指标
（1）比较两组前、3个月后的神经功能、认知功能。①神经功能缺损评分量表（National Institutes Health Stroke Scale，NIHSS）评估神经功能，该量表包括意识水平、水平眼球运动、视野、面瘫、肢体运动、肢体共济失调、感觉、语言等12个方面，分值在0～42分间，分值越高神经功能缺损越严重[7]。
②采用简易智力状态检查量表（Mini-Mental Sate Examination，
MMSE）评估认知功能，该量表包括5个项目，分值在0～30分波动，27～30分为正常；＜27分为认知功能障碍：21～26为轻度，10～20为中度，0～9为重度[8]。（2）比较两组前、3个月后脑血流情况，采用淄博迈瑞医疗器械有限公司的MRT-2000经颅多普勒诊断仪（Transcranial Doppler， TCD）检查脑血流动力学情况[双侧大脑中动脉收缩期峰值流速（Vp）、平均血流速度（Vm）、双侧差值（DVp、DVm）]及脑循环储备功能。（3）比较两组期间不良反应情况，包括转氨酶升高、胃肠道反应、皮肤红斑瘙痒、头晕、失眠等。
1.4 统计学方法
采用SPSS 22.0软件进行数据处理，以（χ—±s）表示计量资料，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 NIHSS、MMSE评分及脑循环储备功能
前，两组NIHSS、MMSE评分及脑循环储备功能对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；3个月后，两组NIHSS评分均降低、MMSE评分及脑循环储备功能均升高，且观察组增幅更大，差异有统
计学意义（P＜0.05）。见表2。
表2：两组患者NIHSS、MMSE评分及脑循环储备功能对比（χ—±s，分）时间组别NIHSS评分MMSE评分
脑循环储备
功能（%）前
观察组（n＝40）13.57±3.2121.74±2.3126.74±3.49
对照组（n＝39）13.28±3.1921.53±2.2426.61±3.51
t 值0.4030.4100.542
P 值0.6880.6830.589后
观察组（n＝40）7.22±1.76a27.32±2.39a35.59±3.34a
对照组（n＝39）9.79±2.75a25.01±2.40a32.41±1.52a
t 值  4.960  4.286  5.481
P 值＜0.001＜0.001＜0.001
注：a与同组前对比，P＜0.05
2.2 脑血流动力学
前，两组Vp、Vm、DVp、DVm对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；3个月后，两组Vp、Vm均较前升高，DVp、DVm均较前降低，且观察组变化幅度较大，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。
2.3 不良反应情况
车险续保
期间，两组不良反应事件发生率对比，差异无统计学意义（χ2＝0.650，P＞0.05）。见表4。
3 讨论
ACI的急性期以溶栓、抗凝、抗栓及改善脑血液循环为主，以期恢复脑组织血供，挽救梗死灶周围的半暗带区神经元，
艾地苯醌联合丁苯酞对急性脑梗死患者脑血流及神经功能的影响
李满红，李满连＊
（永州市中心医院神经内科四区，湖南永州 425000）
【摘要】目的 探究艾地苯醌联合丁苯酞对急性脑梗死（ACI）患者脑血流及神经功能的影响。方法 回顾性分析2018年2月～2020年1月收治的79例ACI患者临床资料，将使用艾地苯醌联合丁苯酞的40例患者纳入观察组，将使用艾地苯醌的39例患者纳入对照组，两组均3个月。比较两组前、3个月后神经功能缺损评分量表（NIHSS）评分、简易智力状态检查量表（MMSE）及脑循环储备功能、血流动力学指标[双侧大脑中动脉收缩期峰值流速（Vp）、平均血流速度（Vm）、双侧差值（DVp、DVm）]。结果 前，两组NIHSS、MMSE评分及脑循环储备功能、Vp、Vm、DVp、DVm对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；3个月后，两组NIHSS评分、DVp、DVm均较前降低、MMSE评分及脑循环储备功能、Vp、Vm均较前升高，且观察组增幅更大，差异有统计学意义（P＜0.05）。期间，两组不良反应事件发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 ACI患者采用艾地苯醌联合丁苯酞可促进患者的神经、认知功能恢复，增加脑循环储备，改善脑血流动力学，且安全性高。
碳纤维布加固【关键词】 急性脑梗死；丁苯酞；艾地苯醌；脑血流；神经功能；血流动力学；不良反应
＊通信作者：李满连，Email：****************
97 Journal of China Prescription Drug  Vol.19 No.4·疗效评价·
但由于受到时间窗、禁忌证等限制及病情严重程度的影响，导致某些患者效果不理想，后遗症残留较多且严重，严重影响患者的身心健康及生活质量[9]。因此，ACI恢复期对于改善后遗症，提高生活质量至关重要。另外，脑功能恢复黄金时间为发病6个月以内，尤其以发病3个月内最为重要[10]。目前，该疾病恢复期以康复和药物为主，主要包括改善脑组织血液循环、促智药等。
早安八月本研究结果显示，3个月后，两组NIHSS评分、DVp、DVm均降低、MMSE评分及脑循环储备功能、Vp、Vm均升高，且观察组变化大，表明ACI患者采用艾地苯醌联合丁苯酞可以促进神经、认知功能恢复，改善脑血流动力学，增加脑循环储备。分析原因在于，丁苯酞可以通过增加脑血流量、优化脑细胞能量代谢的双重作用机制改善ACI患者的后遗症[11]。该药物增加脑组织血供的具体机制为：提高脑血管内皮一氧化氮（NO）和前列环素（PGI2）的水平，从而缓解血管痉挛、抑制血小板聚集，进而保护血管内皮的结构和功能的完整性，恢复血管管径，增加脑内血供；提高脑组织内血管内皮生长因子（VEGF）的浓度，从而促进脑内新生血管生成，建立新的侧支循环，增加缺血区周围微血管数量，进而增加脑内血流量[12-13]。丁苯酞可以降低脑内血管内皮细胞及神经元内的钙离子水平，并抑制其线粒体裂解，增强氧化呼吸链酶活性，从而优化脑内细胞的能量代谢，提高其抗氧化能力，减少神经细胞凋亡[14]。但该药物不能有效改善ACI患者的认知功能，故需联合其他药物以强化治
疗效果。
艾地苯醌是一种促智药，一方面可以纠正脑内乙酰胆碱（Ach）、5-羟胺（5-HT）等神经递质功能的紊乱，从而改善患者的遗忘及学习能力[15]；另一方面可增强线粒体内氧化呼吸链的活性，抑制线粒体生成过氧化脂质，从而增加脑组织葡萄糖利用率，优化能量代谢，并增强脑细胞抗氧化及清除氧自由基的能力，恢复脑细胞功能，进一步改善ACI患者的认知能力，抑制中枢神经系统功能退化[16-17]。另外，该药物抑制谷氨酸受体激动剂刺激引起的运动失调，从而改善患者的运动功能，减少神经功能损伤。丁苯酞可以改善脑血液循环，增加脑循环储备，并保护脑组织线粒体功能；艾地苯醌可以优化脑细胞能量代谢，促进患者认知、学习能力恢复；二者联合使用可以减少患者的神经功能损伤，改善患者远期预后，减少后遗症[18]。另外，期间，两组不良反应事件发生率对比无差异，说明ACI患者加用艾地苯醌片不会明显增加不良反应，这与艾地苯醌主要作用于脑部，对其他组织器官影响较小有关。本研究所出现的不良反应程度均较轻，停止使用艾地苯醌后可自行消失，安全性较高。
综上所述，ACI患者采用艾地苯醌联合丁苯酞可以促进神经、认知功能恢复，改善脑血流动力学，增加脑循环储备，且用药安全性高。
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表1：两组患者基线资料对比
组别
性别[例（%）]
年龄（岁）病程（d）Barthel指数评分（分）[5]男女尹斗俊
观察组（n＝40）21（52.50）19（47.50）59.72±6.2655.37±10.2659.31±4.83对照组（n＝39）18（46.15）21（53.85）59.40±6.3756.02±10.4560.01±4.57χ2/t 值χ2＝0.318t＝0.225t＝0.279t＝0.661 P 值0.5730.8220.7810.510
表3：两组脑血流动力学情况对比（χ—±s，cm/s）
时间组别Vp Vm DVp DVm
前观察组（n＝40）81.20±4.1354.27±4.3416.05±4.0913.20±3.13对照组（n＝39）81.17±4.1554.35±4.2416.99±4.0213.17±3.15 t 值0.0320.083  1.0300.043
P 值0.9740.9340.3060.966
后观察组（n＝40）109.27±4.19a81.57±3.98a9.72±2.86a8.27±2.19a 对照组（n＝39）98.35±4.24a72.64±3.89a12.74±3.01a10.35±2.24a t 值11.51310.082  4.573  4.173
P 值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001
注：a与同组前对比，P＜0.05
表4：两组患者不良反应情况对比[例（%）]
自然灾害组别转氨酶升高胃肠道反应皮肤红斑瘙痒头晕失眠总发生观察组（n＝40）2（5.00）4（10.00）1（2.50）1（2.50）1（2.50）9（22.50）对照组（n＝39）2（5.13）3（7.69）0（0.00）0（0.00）1（2.56）6（15.38）
98中国处方药  第19卷  第4期·疗效评价·
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精神分裂症是指以明显的阳性症状、阴性症状、精神运动性障碍及现实检验能力严重受损为特征的一组精神障碍，其病因、临床表现、反应及病程因人而有所不同[1]。随着病程进展，患者的阳性精神病性症状变得缓和，而阴性或缺陷症状愈发严重，需要使用药物进行长期以降低复发率[2]。选用传统癸酸酯氟醇精神分裂症，对患者阳性和阴性及抑郁焦虑有较好的临床疗效。近些年在解决精神分裂症依从性较差的问题方面，棕榈酸帕利哌酮长效针剂为一种常用药物。本次研究旨在比较棕榈酸帕利哌酮与癸酸酯氟醇长效针剂首次发作精神分裂症的临床效果及安全性，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取2017年5月～2019年11月本院门诊或住院（自愿住院且非必须）92例首次发病的精神分裂症
患者。依照随机数字表法分组，各46例。研究组男20例，女26例；年龄15～20岁，平均（17.28±1.21）岁；病程5～18个月，平均（5.47±1.33）个月；PANSS总分为（88.73±11.27）分。对照组；男24例，女22例，年龄15～20岁，平均（18.33±1.40）岁；病程5～17个月，平均（5.69±1.28）个月；PANSS总分为（88.25±11.36）分。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。
纳入标准：首次发病精神分裂症标准定义符合Lieberman 等标准；同时符合国际精神与行为障碍第10版（ICD-10）精神
分裂症诊断标准；年龄15～20岁；总病程＜2年；患者从未服用过抗精神病药物或其他任何；入组前PANSS总分＞70分；女性患者入组前及整个试验过程中尿妊娠阴性。
排除标准：患者有明显其他精神疾病；伴有严重躯体疾病及精神发育迟滞、脑器质性疾病和躯体疾病所致的精神障碍；有经其他血、尿和生化检查明确临床意义的躯体疾病者；有明显的药物滥用史、自杀、自伤等暴力行为且进行过无抽搐电休克者；入组前使用过长效抗精神病药物针剂或氯氮平或有明确药源性恶性综合征者；对试验药物棕榈酸帕利哌酮和癸酸酯氟醇长效针剂过敏者。
本研究家属及患者均签署知情同意书，并经过本院医学伦理委员会同意。
1.2方法
研究组：入组之前进行一次基线PANSS评定病情严重程度，采用棕榈酸帕利哌酮长效针剂（1个月剂型）（生产企业：Janssen Pharmaceutica N.V.；国药准字：H20180023；规格：0.875 ml∶175 mg）“标准起始模式”，即第1天三角肌注射棕榈酸帕利哌酮150 mg，第8天注射100 mg，第5周根据患者病情改善情况和患者自身情况注射75～150 mg，之后每月注射一次，依照患者病情，进行剂量调整（范围：75～150mg）；在实施4个月棕榈酸帕利哌酮注射液（1个月剂型）后，患者若仍无改善，可使用棕榈酸帕利哌酮长效针剂（3个月剂型，比利时Janssen Pharmaceutica N.V.，注册证号 H20180022），缓慢注入患者三角肌或臀肌。对注入剂量应每3个月进行一次调整（范围：263～525 mg）。
对照组：入组前进行一次基线PANSS评定病情严重程度，常规使用癸酸酯氟醇长效针剂（生产企业：泰国：lantic Laboratories Corporation， Ltd.；批准文号：H20160625）按照患
棕榈酸帕利哌酮与癸酸酯氟醇长效针剂
首发精神分裂症患者随机对照研究
王育红1，成爽2，汤翠青1，谭华辉1，林永雄1
（1 清远市第三人民医院，广东清远 511515；2 清远市人民医院门诊部，广东清远 511500）
【摘要】目的 评估棕榈酸帕利哌酮与癸酸酯氟醇长效针剂首次发作精神分裂症的临床疗效和安全性。方法 随机抽取门诊或住院92例首发精神分裂症患者，利用随机数字表法分为研究组（棕榈酸帕利哌酮长效针剂）与对照组（癸酸酯氟醇长效针剂），前及后3，6，9，12个月阳性与阴性症状量表（PANSS）及总分评定疗效，同时采用不良反应症状量表（TESS）评价安全性。结果 研究组各时点PANSS及总分显著优于对照组，两组的总有效率分别为91.30%、69.57%，相较于对照组，研究组有效率明显较高，两组差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组各时点不良反应发生率显著少于对照组（P＜0.05）。结论 棕榈酸帕利哌酮与传统癸酸氟醇酯长效针剂首发精神分裂症患者精神病性症状改善显著，且前者效果优于后者，可减少患者不良反应，安全性高。
【关键词】棕榈酸帕利哌酮长效针剂；癸酸酯氟醇；首发精神分裂症
基金项目：广东省医学科研基金（A2014835）；
清远市科技局计划项目
（2014B010、2014B029）