除了抗疟疾，青蒿素还有这些神奇的新作用
中国科学家屠呦呦及国外另外两位科学家因发现抵御寄生虫感染的新型疗法而获得2015年诺贝尔生理学或医学奖，其中屠呦呦因发现青蒿素可以抵御疟疾感染而获得诺贝尔奖。
最近国内外学者陆续发现青蒿素具有杀虫、免疫抑制等多种药理作用。最令人振奋的是，我国学者发现，青蒿素还具有出的抗肿瘤作用。一旦获得临床试验证实，青蒿素这一享誉国内外的抗疟药将摇身一变，成为高效低毒的新型植物抗癌药物。
我国已开发上市的几种青蒿素衍生物，如蒿甲醚、蒿乙醚、二氢青蒿素和青蒿琥酯等，均有广谱抗肿瘤效果，其中有些产品对肝癌这一“癌中之王”有显著抑瘤作用。此外，青蒿素及其衍生物对多种常见肿瘤均有抑制作用，由此，青蒿素及其衍生物很有希望被开发成为新型植物广谱抗癌药物，其意义不亚于紫杉醇的开发上市。更重要的是，青蒿素及其衍生物的毒性较小，绝大部分病人对其耐受性良好。国外所做的动物实验结果证明，在注射了青蒿琥酯后，实验动物的肝肿瘤体积很快缩小。
1.新研究发现青蒿素能够对抗
doi:10.1038/nchembio.2259
由中国科学家发现并用于疟疾的一种古老的草药青蒿素，现在被发现能够帮助的，并减缓结核菌耐药性的进化。
由美国密歇根州立大学微生物学家和结核病专家Robert Abramovitch领导的一项研究发现，青蒿素能够抑制结核分枝杆菌处于休眠的能力，而休眠阶段通常会导致抗生素失效。该研究发表在19日的《Nature Chemical Biology》上。
结核分枝杆菌需要氧气才能在机体内存活。免疫系统通过断绝结核杆菌的氧气来控制感染。
Abramovitch发现，青蒿素攻击的分子是血红素，这种分子存在于结核分枝杆菌的氧传感器中。通过扰乱这种传感器并且将其关闭，青蒿素抑制了这种细菌感知氧气含量的能力。
疟疾的青蒿素是用什么提炼的当结核分枝杆菌缺少氧气时，细菌就会进入休眠状态，从而保护细菌不受低氧环境的压力。如果结核分枝杆菌无法感知到低氧状态，细菌就无法进入休眠状态，进而死于缺氧环境。
在筛选了54万种不同的化合物之后，Abramovitch还发现了其他5种可能的化学抑制剂，它们以不同的方式将结核分枝杆菌氧传感器作为靶标，也能够用于的有效。
2.糖尿病研究重大突破！青蒿素和GABA都可让α细胞产生胰岛素
doi:10.ll.2016.11.010; doi:10.ll.2016.11.002
一种简单而又优雅的策略有望1型糖尿病：在病人体内，利用新产生的分泌胰岛素的细胞替换受到破坏的β细胞。多年来，为了诱导这种转化，全世界的科学家们已利用干细胞或成体细胞尝试过多种方法。他们的努力已导致人们对参与β细胞发育的分子机制有了基本了解，然而能够成功实现这一点的化合物是缺乏的。
奥地利科学院CeMM分子医学研究中心小组领导者Stefan Kubicek及其团队最终取得领先：在他们最新的发表在Cell期刊上的一项研究（doi:10.ll.2016.11.010）中，他们证实青蒿素可促进这种转化。利用一种经过特殊设计的全自动化测试方法，他们测试了一个代表性的药物文库对体外培养的α细胞的影响，结果发现这种抗疟疾药物能够达到要求。
在胰腺的胰岛中，α细胞和β细胞与至少三种其他的高度特化的细胞类型一起形成，其中胰岛是体内调节血糖的控制中心。作为β细胞产生的激素，胰岛素指示降低血糖，而α细胞产生的胰高血糖素具有相反的影响。但是这些细胞是灵活的：之前的研究已表明在发生极大的β细胞损失后，α细胞能够补充产生胰岛素的细胞。表观遗传主调节因子Arx被鉴定为在这种转化过程中发挥着关键性作用的分子。
Stefan Kubicek说，“Arx调节着很多在α细胞的功能性中发挥着至关重要作用的基因。我们
的合作者Patrick Collombat团队之前的研究已证实对Arx进行基因敲除会导致α细胞转化为β细胞。”然而，这种效应仅在活的模式生物中观察到---完全不清楚的是，来自周围的细胞或者甚至远处的器官的额外因子是否也发挥作用。为了排除这些因子，Kubicek团队与来自诺和诺德公司的Jacob HecksherSorensen 团队合作设计特殊的α细胞系和β细胞系以便在与它们的环境相隔离的情形下分析它们。他们证实Arx缺失足以改变α细胞身份，而并不依赖于体内的影响。
利用这些细胞系，研究人员如今能够测试他们的化合物文库，结果发现青蒿素发挥着与Arx缺失相同的效果。通过与Christoph Bock、Giulio Superti-Furga和Tibor Harkany等人密切合作，他们揭示出青蒿素重塑α细胞的分子作用机制：这种化合物结合到一种被称作桥尾蛋白（gephyrin）的蛋白上，其中桥尾蛋白会激活GABA受体。随后，一系列生化反应变化导致胰岛素产生。Patrick Collombat的另一项发表在同期Cell期刊上的研究（doi:10.ll.2016.11.002）证实在模式小鼠体内，注射GABA也导致α细胞转化为β细胞，这提示着这两种物质靶向相同的机制。
3.肖友利小组揭示青蒿素抑制癌细胞生长分子机制
doi:10.1021/acschembio.5b01043
中科院上海生命科学研究院植物生理生态研究所肖友利研究组揭示了青蒿素独特的过氧桥键结构被亚铁血红素激活并共价修饰相关蛋白的分子机制。相关研究成果在线发表于《美国化学会化学生物学杂志》。
在肖友利的指导下，该研究组的周怡青和李伟超等通过设计合成的以青蒿素为骨架的小分子探针，利用化学蛋白质组学策略，借助于青蒿素小分子探针对其作用靶点蛋白的识别和共价结合修饰的生物活性，在癌细胞蛋白质组中成功“钓”取并鉴定了79个可与青蒿素共价结合的蛋白。
进一步研究发现，亚铁血红素在青蒿素过氧桥键激活和共价修饰蛋白的过程中发挥了重要作用，提出了分别依赖于青蒿素和亚铁血红素两个化合物结合修饰蛋白的两种分子抑制机制的结论。相比正常人体组织，癌细胞的生长需要更多更快的铁元素摄入，青蒿素针对癌细胞的这一属性共价结合多个靶标蛋白，扰乱癌细胞的多个正常生理途径，从而抑制癌细胞的生长和增殖。
4.英最新研究显示青蒿素类药物也可外伤
英国研究人员报告说，青蒿素类药物青蒿琥酯能有效缓解严重外伤引起的器官衰竭，这种廉价的抗疟疾药物有望用于挽救重伤患者的生命。
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