救必应为冬青科植物铁冬青Ilex roundda Thunb.的干燥树皮或根皮,味苦性寒,具清热解毒、消肿止痛、祛风利湿、跌打损伤等功效,始载于《岭南采药录》,为我国南方地区民间常用草药。常生于低中海拔的温湿肥沃的疏林中、海边溪旁或丘陵地带[1]。别名白木香、羊不吃、土千年健等。救必应树皮主要含黄酮甙、酚类、鞣质、三萜甙等化学成分。现代药理研究表明,救必应提取物具有降低冠脉流量、提高耐氧能力及抗心理失常等作用[2],临床上常用于心血管疾病。静脉注射救必应乙醇提取物、正丁醇提取物、水提取物对正常大鼠血压都有快速的降压作用,其中舒张压最为明显,药理学实验研究表明救必应正丁醇提取物具有较好的减慢心率使心肌收缩减弱的降压作用[3]。救必应水煎剂对金黄葡萄球菌、溶血性链球菌及弗氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌均有抑制作用,临床上用于多种感染性疾患[4]。同时民间救必应还用于泻火解毒、凉血止痛、虚火疼痛等症。迄今尚未见关于救必应的比较全面的综述文章,故笔者从植物来源、化学成分、检测方法、药理作用等方面综述近年来救必应的研究进展,主述药理学作用的研究进展。
1 植物来源
    救必应来源于冬青科植物铁冬青(Ilex roundda Thunb)的干燥树皮或树根,又名白木香、羊不吃、观音柴、消癀药、白银香、白银树、山熊胆、红子儿、冬青柴、白皮冬青、白山叶、白沉香、白兰香、狗屎木、冬青仔、小风藤、白凡木、九层皮、红熊胆、山冬青、过山风、龙胆仔等[5]分布于长江流域以南和台湾省,即位于北纬22°~30°之间区域内,其中广东、广西、海南等省区资源较为丰富。常生于低中海拔的温湿肥沃的疏林中、海边溪旁或丘陵地带。
化学成分
      救必应中含有黄酮甙、酚类、鞣质、β-香树脂醇及β-谷甾醇、铁冬青酸等20多种化合物。早在20世纪50年代中期朱任宏就从救必应中分解得出救必应苷甲和苷乙,之后被谢陪山等[6]证实其分离得到的救必应乙素与苷乙均为丁香苷(Syringin,而救必应苷乙在20世纪70年代初期[7]被证实为具栖冬青苷(Pedunc uloside)。20世纪60年代中期Arthur等报道其叶中含有熊果酸,末期Oyama等人报道救必应种子中含有救必应酸和齐墩果酸(oleanolic acid)。20世纪70年代初期,广东中医学院[8]报道救必应树皮含有黄酮苷、酚类、鞣质、三萜苷等成分,并从中分离出β-香树脂醇(β-amyrin)、β-谷甾醇(β-sitosterol
和硬脂酸(stearic acid)。20世纪80年代末期有报道[9]称救必应果实中含有Ⅰ-咖啡酰奎宁酸(-Caffeoylquinic)、绿原酸(Chlorogenic acid)、新绿原酸(Neochlorogenic acid)、具栖冬青苷、救必应酸、救必应吉诺苷(Rotuncul side)、3β,19α,24-三羟基乌苏-12--28(3β,19α,24-Tnhydroxyurs-12-ene-28-oic acid;Rotungenic acid)3β,19α-二羟基乌苏-12--2328-二酸(3β,19α-Dihydroxyurs-12-ene-23,28-dioic acid;Rotundioic acid)。20世纪90年代初期也有从救必应叶片中得到救必应酸28-O-α-D-吡喃葡萄糖酰(16-β-D-吡喃葡萄糖苷(Rotundic acid 28-O-α-D-glucpyranosy(16)-β-D-glucopyranoside;30-羟基救必应酸28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(30-Hydroxyrotundic acid 28-O-β-D-glucopyranoside)[9]和树皮中得到救必应酸、具栖冬青苷、铁冬青酸异丙叉缩醇(Rorundic acid isopropyli-Dene)、芥子醛(Sinapaldehyde)、芥子醛葡萄糖甙(Sinapal dehydeglucoside)、丁香苷、3-O-23-O-异甲丙基救必应酸(3-O-23-O-isopropylidenerotundic acid)、丁香醛(Syringaldehyde)、3-乙酰齐墩果酸(3-Acetyloleanolic acid)及硬脂酸(stearic acid[4]
近期又有报道[10]称在根皮中发现坡模醇酸、苦丁冬青苷H3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖-3β,1
9α-二羟基齐墩果烷-12--28-28-O-β-D-吡喃葡萄糖脂、丁香脂素4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷咖啡酸4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和香草酸4-O-β-D吡喃葡萄糖苷。
救必应主要成分的检测方法
3.1  丁香苷的检测  丁香苷(syringin)不仅存在于救必应中,也存在于刺五加、北沙参等植物中,通常运用HPLC法测定丁香苷的含量,作为反映药材内在质量的一个指标。孙维广等[11]报道了最新的检测方法,其谱条件为Diamonsil(钻石)C18柱(250mm×4.6mm,5μm),乙腈-水(5何冰85)为流动相,流速1.0mL/min,柱温30℃,检测波长265nm,进样量10μl,理论塔板数按紫丁香苷峰计算不低于3000
3.2具栖冬青苷的检测  原分离检测方法[12]多采用层析柱分离,薄层TLC检测。即救必应干粉用95%乙醇回流提取,提取液经浓缩,加蒸馏水,静置过夜,离心,沉淀,洗涤干燥,得粗品。粗品用氯仿回流出去部分脂溶性成分,残渣用50%乙醇加热处理,滤除不溶物,滤液放置,过滤,所得结晶经硅胶柱层析,用氯仿:甲醇:水(721)下层洗脱,用50%乙醇重结晶得晶I。晶I为无针晶,熔点208-209℃,Liebeimann-Burchard试验为阳
性,Molish试验为阳性。薄层层析检查,用硅胶G500μm110℃活化1h点样量8-10μL,展开剂,苯:丁酮:甲醇(311),显剂:10%硫酸乙醇溶液,90℃加热至斑点显清晰蓝紫。现多采用高效液相谱法[13]测定含量。其谱条件为用十八烷基硅烷键合胶为填充剂,以60%甲醇为流动相,流速1.0ml/min,柱温30℃,检测波长为213nm,进样量10μl,理论塔板数按具栖冬青苷峰计算不低于2000
药理学作用
救必应现在已被证明有多种药理学活性,但大多用于民间药方,虽也有救必应胃痛胶囊(浙江大宇医药有限公司)、救必应胃疼片(嘉事堂药业股份有限公司)、复方救必应胶囊(广东万年青制药有限公司)等相关产品问世,但是更多的药理作用还待验证以及相关产品还待开发。
4.1降低冠脉流量、抗心肌缺氧及抗心理失常作用  何冰等[2]报道救必应醇提取物和水提取物都有较明显的降低冠脉流量、减慢心率及使心肌收缩力减弱,提高耐缺氧能力,并呈一定的量-效关系。陈小夏等[14]也报道救必应正丁醇提取物具有抗心律失常和抗心肌缺血作
用。综合实验表明,救必应醇提取物腹腔注射,可减少氯仿诱发小鼠心室纤颤的发生率和氯化钡所致诱发大鼠室性心律失常的发生率;提高引起大鼠室性心理失常的用量;改善垂体后叶素引起的心肌缺血,调高小鼠对心肌缺氧的耐受时间。
4.2降血压和减慢心率作用  董艳芬等[15]报道,救必应的正丁醇提取物静脉注射对正常大鼠具有降压作用。实验表明给药后20s降压作用显著,以舒张压下降更为明显,而对心率影响不大,提示该药对外周血管具有一定的扩张作用;对夹闭颈总动脉升压大鼠降压作用更明显,持续作用更长,且明显减慢心率;十二指肠灌注救必应提取物5g/kg给药后40min有降压效果,而且作用时间较长;而面对失血性低血压大鼠无降压作用。
另据梁燕玲等[16]报道,救必应乙醇提取物对应激性高血压大鼠有快速、稳定、持久的作用,且对应激性高血压大鼠和正常大鼠的降压作用和慢心率作用均有一定的药物量效关系,随着药物剂量增加,作用增强,但救必应乙醇提取物对应激性高血压大鼠所产生的药效作用比正常大鼠更强、更持久。正常大鼠静脉注射乙醇提取物后,血压开始下降,其中以舒张压下降最为明显。给药后对收缩压的降压作用,高剂量组可维持5min,低剂量组可维持1min;对舒张压的降压作用则可分别维持10min3min。救必应乙醇提取物给予慢性
应激性高血压大鼠静脉注射后,大鼠的收缩压和舒张压同时下降,其中以舒张压下降更为明显;降压作用维持时间明显延长,低剂量组为30min,高剂量组可持续40min