• 1892 •中华中医药杂志(原中国医药学报)2021年4月第36卷第4期CJTCMP，April2021，Vol.36, No.4
•论著.
雷会霞，白明，苗明三
(河南中医药大学，郑州450046)
摘要：通过梳理分析中西医对偏头痛的诊断标准及临床表现，总结偏头痛动物模型的复制方法及特点，根据临床诊断标准及症状特点，对现有动物模型与临床症状的吻合程度进行关联度研究，明确其优缺点及应用前景。
偏头痛动物模型造模方法较多，在一定程度反映了偏头痛临床病症特点，但无法充分体现偏头痛中西医病因。偏
头疼动物模型后续研究可探索既能反应偏头痛临床病症特点并可体现偏头痛中西医病因的造模方式，以期复制出
更加吻合临床病症特点的动物模型。
关键词：偏头痛；临床特点；病证结合模型；模型分析；动物模型
基金资助：河南省产学研合作项目（No.182107000029 )，国家国际合作基地（N〇.2016-65 )，国家中医药管理局中医药标准化专项（No.2017-149-11 )
Analysis of migraine animal model based on clinical syndrome characteristics of
traditional Chinese and Western medicine
LEI Hui-xia, BAI Ming, M I A O Ming-san
(Henan University of Chinese Medicine,Zhengzhou450046, China)
A b s t r a c t:By combing and analyzing the diagnostic criteria and clinical manifestations of migraine in traditional Chinese
and Western medicine,the replication methods and characteristics of migraine animal models were summarized.According to the
clinical diagnostic criteria and symptom characteristics,the correlation degree between the existing animal models and clinical
symptoms was studied,and its advantages,disadvantages and application prospects were clarified.There are many modeling
methods of migraine animal model,which reflect the clinical symptoms of migraine to a certain extent,but can not fully reflect the
etiology of migraine in traditional Chinese and Western medicine.Follow-up studies on animal models of migraines can explore
the modeling methods that can reflect the clinical features of migraine and reflect the etiology of migraine in Chinese and Western
medicine,in order to replicate animal models that are more consistent with the characteristics of clinical symptoms.
K e y W〇r d S!Migraine;Clinical characteristics;Disease-syndrome combination model;Model analysis;Animal model
Funding：Henan Provincial Industry-University-Research Cooperation Project (No.182107000029), National Base Project for International Cooperation (No.2016-65), TCM Standard Program of Nation
al Administration of Traditional Chinese
Medicine(No.2017-149-11)
偏头痛是由颅内血管收缩引起的一种慢性神经 血管性疾病。我国偏头痛发病率达5%〜12%，中青年 期发病率较高，女性患病率高于男性，且常有遗传背 景[1]。偏头痛临床以搏动样头痛、发作性中重度为主 要表现，常见单、双侧交替发作，累及双侧发作，伴 有恶心呕吐|2]，病程常维持4~72h。目前，偏头痛动物 模型的造模方法多以头痛这一主观指标为标准，造 模机制单一。现以病证结合方法，评价偏头痛临床病 症特点与现有动物模型偏头痛症状与其临床表现、病因病机的吻合度，以期提出与临床病症吻合度更 高的偏头痛动物模型。
偏头痛的病因病机
1.现代医学病因病机现代医学认为偏头痛是体内外环境突变引起的神经血管反应，其发病涉及 遗传、内分泌代谢、饮食及精神等诸多因素，也与5- 羟胺（5-H T)、前列腺素等相关[3]。偏头痛具体发 病机制尚不明确，文献研究中其主要机制有神经学 说、血管学说、三叉神经血管学说[41，另有学者提出 “扩散性皮质抑制学说”“一氧化氮假说”“酸敏感 离子通道学说”等w。
2.中医病因病机偏头痛中医又称为“首脑”“脑 风”，中医认为偏头痛的发病原因主要是感受外邪、情 志
内伤、饮食不节、久病致疲，从而造成肝、脾、肾等脏腑 功能失调，风袭脑络、痰浊阻络、瘀血阻络以致头风[61〇中医还认为偏头痛与肝关系密切，肝郁化火、肝肾阴 亏、肝阳上亢均可上扰清窍以致头风m〇
通fe作者：苗明-•，河南省郑州市金水区博学路街道河南中医药大学药学院，邮编：450046，电话：*************，E-mail: miaom ingsan@163
偏头痛诊断标准及临床特点
1. 现代医学诊断标准及临床表现西医诊断标准依据人民卫生出版社发布的《内科疾病鉴别诊断 学》[81，其临床诊断标准见表1。
2.中医诊断标准及临床表现中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》191。其临床
诊断标准见表2。
偏头痛动物模型研究现状
1.观察指标
1.1行为学观察观察发声，搔头次数，耳朵颜 ，饮水量，口鼻分泌物，抓笼、围笼打转、咬尾、往 返，烦躁等活动情况
1.2病理变化偏头痛病理表现为神经元组成
的灰质脑部结构变化，主要包括灰质异常、缺血性
损伤和白质异常。此外，偏头痛病理表现有多发性腔
隙性梗死、脑白质疏松和特征性的颞极白质损害。小
表1偏头痛的西医诊断标准及临床表现
编号 类型临床表现
1普通偏
头痛
①头痛发作持续4〜72h;②至少有下列两项头
痛特征：a.单侧性；h.搏动性；f.中或重度疼
痛；1日常活动会加重头痛；③头痛过程伴随
恶心呕吐、畏光畏声；④以上特征至少5次发作
2典型偏
头痛
① 先兆视觉障碍或感觉异常症状约丨0 -20min;
② 一侧或双侧可出现剧烈搏动性痛或胀痛或跳
痛；③多伴有面苍ft，潮红、眩晕、流泪鼻塞甚
至腹痛腹泻；④恶心、呕吐；⑤发作持续数小时
3 偏瘫型和
眼肌瘫痪
型偏头痛
①多发于青年；②发作时或发作后出现轻度肌
肉瘫痪；③疼痛缓解后可持续一段时间
4基底动脉
型偏头痛
①多发于青年妇女或女孩；②家族中有其他偏
头痛患者；③有视觉障碍和脑干功能紊乱为主
的先兆；④枕部剧烈跳动，伴有恶心呕吐
动脉平滑肌细胞萎缩伴内膜增厚，在各个小动脉的
内皮胞浆内及平滑肌表面可见嗜锇颗粒沉积。
表2偏头痛的中医证型标准及临床表现
编号辨证分型主症次症
1肝阳上亢证①头痛而胀，或抽搐跳痛，上冲巅顶；②面红耳赤.
耳鸣，心烦易怒；③目赤，口苦，或有胁痛，夜眠不宁
④舌红，苔薄黄，脉沉弦有力；⑤面红口干
2痰浊内阻证①头部跳痛伴有昏重感；②胸脘满闷，呕恶痰诞③口淡食少；④舌胖大，苔内腻，脉沉弦或沉滑
3瘀血阻络证①头痛跳痛或如锥如刺，痛有定处；②经久不愈③面晦黯；④舌紫或有瘀斑、瘀点；⑤苔薄白，脉弦或涩4气血两虚证①头痛而晕，遇劳则重②自汗，气短，心悸，食少纳呆；③神疲乏力，面苍白；
④舌淡红，苔薄白，脉沉细而弱
5肝肾亏虚证①头痛而空，颧红；②眩晕，腰膝酸软；③五心烦热，烦
躁失眠
④舌红而干，少苔或无苔，脉弦细或弦细数
表3偏头痛动物模型与临床病证特点吻合度
造模方法造模依据 造模对象 模型特点与中西医临床诊断标准的吻合度
模型法^41血管学说大鼠经济、简便、应用广泛，对血管
缺乏特异性西医临床：符合丨①②④，吻合度为75%；中医临床：符合1①②③⑤，吻合度约80%
肾上腺皮质激素+冰浴法模型法1151血管学说大鼠较好的复制大鼠急性血瘀模
型，实验动物死亡率较高
西医临床：符合2①②③⑤，吻合度约
80%；中医临床：符合3①②③④，吻合
度约86.68%
氯化钾诱导皮质扩散抑制(CSD)模型法1161神经学说大鼠氯化钾作用于皮层造成血流改
变，模拟头痛时血液流变，易
引起炎症
西医临床：符合2①②③④，吻合度约
80%；中医临床：符合1①②③，吻合度
约为80%
电刺激三叉神经节模型法in-w 三叉神经血管学说大鼠有效模拟偏头痛发作过程，对
技术操作和仪器设备要求高，
短时间难以大量复制
西医临床：符合2①②③，吻合度约
60%；中医临床：符合1①②③，吻合度
约60%
5-HT耗竭模型法|I<W21神经递质假说小鼠、大鼠符合偏头痛痛阈降低等特点，
周期长、繁琐、重复性差西医临床：符合2①②⑤，吻合度约60%；中医临床：符合4①，吻合度约60%
酸i秀导偏头痛模型法1231酸敏感离子通道学说小鼠与酸中毒联系极强，实验操作
要求高西医临床：符合丨①②④，吻合度约75%；中医临床：符合3①，吻合度约30%
电刺激上矢状窦K硬脑膜模型法|24_25!-叉神经血管学说大鼠可建立慢性偏头痛模型，是较
理想造模方法，技术要求较高
西医临床：符合1①②，吻合度约50%;
中医临床：符合3①，吻合度约30%
小脑延髓池注人辣椒碱模型法岡三叉神经血管学说大鼠该模型限于偏头痛症状，不
足以说明偏头痛的神经源性
炎症机制
西医临床：符合丨①②，吻合度约50%;
中医临床：符合3①，吻合度约30%
注：吻合度高：中医S80%.，西医3=75%；吻合度中：50S中医<80%, 50%S西医<75%；吻合度低：中医<50%，西医<50%
2.造模方法及临床吻合度笔者从中国知网和
万方数据搜索2010年1月至2020年10月偏头痛动物模
型文献，现列举偏头痛造模方法、造模依据、模型对
象及模型特点，根据丄•.述中两医临床诊断标准于各项
指标赋值，对不同类型偏头痛动物模型和中西医临床
吻合度进行评判|n|.评分标准：中医主症60%_，次症 40%，西医每种模型的各症状等比例评分，详见表3
中西医临床表现吻合度较高的偏头痛动物模型有肾
上腺皮质激素+冰浴法模型、氯化钾诱导C S D模型、
模型：肾上腺皮质激素+冰浴法血瘀型偏头
痛模型实验动物的死亡率较高，氯化钾诱导C S D模 型、模型是不同造模依据的偏头痛大鼠模 型，经济、方便，与临床表现吻合度高，适用于偏头
痛的药物疗效和机制研究。
讨论
目前，偏头痛动物模型种类较多，各种造模方法
不同，模型特点不同，所吻合偏头痛临床病证也有所
不同，模型的应用范围也不同。其中，模型
所呈现的病理生理过程与临床偏头痛相似，属于较
为经典的偏头痛实验模型；电刺激三叉神经节模型、
氯化钾诱导C S D模型分别以物理、化学方法激活三
叉神经传导通路及支配硬脑膜的感觉神经纤维的方
式模拟偏头痛发作，该方法和偏头痛先兆期临床表
现相似，可用于建立偏头痛先兆期模型，运用于后续
偏头痛先兆期药理研究|27|; 5-HT耗竭模型依据血管
学说，反映了偏头痛发病特点，但具有吻合度较低、
操作比较繁琐等特点，当前应用不多；电刺激上矢状
窦区硬脑膜模型和小脑延髓池注人辣椒碱模型与中
西医临床诊断标准吻合度较低。其中，电刺激上矢状
窦区硬脑膜模型法适用于对慢性偏头痛机制的探究。
现代医药研究中，应选择较为符合临床病证的
动物模型，间接反映人类疾病：在偏头痛模型创新中，可结合中西医病因病机，从致偏头痛这一结果的
造模方式向以病因病机或单一或综合闵素的造模方
式转变，并建立相应的评价指标体系，以期应用于偏
头痛的中西医医药研究：
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