200Internal Medicine,,-r.2021,VoL16,10.2 .论著.
心房颤动患者抗凝中的应用分析
程勇袁清茹
郑州市第九人民医院心脏中心，河南省郑州市453000
【摘要】目的探讨复方丹参滴丸联合达比加酯胶囊在非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者抗凝中的应用效果！方法选取2017年2月至2019年2月在郑州市第九人民医院就诊的NVAF患者77例，根据患者意愿分为单药组(35例)和联合组(42例)！单药组患者给予达比加酯胶囊抗凝，联合组患者给予达比加酯胶囊及复方丹参滴丸抗凝，连续2个月！检测比较两组患者前、2个月后的活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆凝血酶原时间％PT)、凝血酶时间％TT)及国际标准化比值(IDR)；观察比较两组患者期间的出血发生情况；结束后随访1年，比较两组患者短暂性脑缺血、肺栓塞、深静脉血栓及心肌梗死等特殊事件的发生情况！结果前，两组患者的APTT、PT、TT及INR水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)o2个月后，两组
患者的APTT、PT、TT及INR水平均显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)(联合组患者的APTT、PT、TT
及INR水平均高于单药组，但差异无统计学意义(P>0.05九期间，联合组患者的出血总发生率(7-14%)显著低于单药组(25.71%)，差异有统计学意义％P<0.05九结束后1年内，两组患者均未发生短暂性脑缺血发作、肺栓塞、深静脉血栓及心肌梗死等特殊事件！结论达比加酯胶囊联合复方丹参滴丸可有效改善NVAF患者的凝血状况，有效降低患者的出血风险！
【关键词】非瓣膜性房颤；达比加酯；复方丹参滴丸
【中图分类号】R541；R972【文献标识码】A【文章编号】1673-7768(2021)02-0200-04
DON10-16121/jki-cn45-134^^c-2021.02.19
Application analysis of dabigatran etexilatr capsdes combines with compound Danshen drinping pil l s in anhcoagulahon therapy for patients with nonvalvular atrial fibUllahon
CHENG Yong,YUAN Qingro
The Hearl Center,Ninth People's Hospital o Zhengzhou,Zhengzhou453000,Henan Province,China &Abstract】Objective To explore the effect of compound Danshen dripping pPis combined with dabigatran etexilate capsules applied to the an/coaaulation Weat/ent for patients with nonvalvular at/al fibrillation(NVAF)-Methods A Atal of77NVAF patients who were hospitalized in the Ninth People's Hospi
tal of Zhengzhou from Februac2017to Februac2019 were selected,and they were divided into single-drug gcup(35cases)and combination gcup(42cases)according to the patientS wishes.Patients in the single-drug gcup received an/coaaulation therapy with dabigatran etexilate capsules,and patient in theoombination geoup eeoeieed theaboeetheeapyoombined with oompound Dan#hen deippingpi e,eoea two-month oontinuou#teeatment.The aoti eated paetiaetheombopea#tin time(APTT),pea#mapeotheombin time(PT), theombin time(TT)and inteenationaenoemaeieed eatio( INR)beeoeeand aetee2month#oeteeatmentweeete#ted and oompaeed between thetwogeoup#.Thehemo e hagedueingtheteeatmentwa#ob#eeeed and oompaeed between thetwogeoup#. Oneyeaeeo o w-up aeteeteeatment,the ooou e enoe oe#peoiaeeeent in oeuding t ean#ient oe eeb ea e i ohemia,puemonaey embolism,deep vein thrombosis,and myocardial infarction,etc. was compared between the two groups.ResdSs Before teeatment,theeeweeenostatistioa e y signieioantdi e eenoesin APTT,PT, TT and INR eeeeesbetween thetwogeoups (P>0.05)-After2months of treatment,the levels mentioned above increased significantly,with statistically signiPcant diPecnces(P<0.05)-Compared with the single-drug group,the combination gcup yielded higher levels of APTT,PT, TT and INR,but the diPecnces were not statistically significant(P>0.05)-Dutng the tcat/ent,the total incidence of hemochaae in the combination gcup was signiPcantly lower than that in the single-drug gcup(7.14%vs.25.71%),with a statistically signiPcant diRecnco(P<0-05)-Within1year after the Weat/ent,no special events including transient
!"2021年4月第16卷第2期201
cerebral ischemia,pulnonac embolism,deep vein thrombosis,and myocardial urred in both gcups. ConcUsion DabigaUan etexilato capsules combined with compound Danshen dripping pills can eVectively irnpcvv the coagulation status of patients with NVAF,and VOec/vely reduce the risk of bleeding in patients.
&Key words]Nonvalvular atUai libcilation；DabigaUan etexilate；Compound Danshen dEpping pills
非瓣膜性房颤(non-valvular atUai fipiillation, NVAF)目前尚无统一或准确的定义，临床上一般是指由于情绪激动、运动、高血压性心脏病、冠心病、甲亢等原因导致的无瓣膜性病变的心房颤动。《2019 AHA/ACC/HRS指南：房颤患者的管理(更新版)》指出，对男性卒中风险(CHA2DS2微ASc)评分#2分、
女性评分#3分的NVAF患者进行药物抗凝十分重要［1］。达比加酯的药代动力学较为特殊，个体间差异较小，受食物等影响因素小，无需反复监测患者凝血功能，在不增加出血风险的情况下，与华法林相比能更好地降低患者的卒中发生率，能有效预防卒中及血栓栓塞事件的发生［2］+然而，无论是口服华法林还是达比加酯，在规律抗凝后仍有约8-2%的房颤患者可检测到左房血栓(LAT)复方丹参滴丸具有降血脂、抗动脉硬化、抗血小板聚集、扩张血管等作用，被广泛应用于冠状动脉粥样硬化、血脂异常、心绞痛及其他心血管疾病患者的+为探讨达比加酯胶囊联合复方丹参滴丸在NVAF患者中
的抗凝效果，本研究选取77例患者进行了观察，现将结果报告如下+
1对象与方法
1.1一般资料选取2017年2月至2019年2月郑州市第九人民医院收治的NVAF患者77例为研究对象。根据患者意愿分为两组，单药组患者(35例)给予达比加酯胶囊，联合组患者(42例)给予达比加酯胶囊及复方丹参滴丸。单药组患者男19例、女16例；年龄60-86岁，平均(73.53±8.36)岁；NVAF病程1-10年，平均(5.91±2-15)年; CHA2DS2-AAS c［4］评分2~7分，平均(4.43±1.14)分；抗凝出血风险(HAS-PLED)［5］评分1-5分，平均(3.24±1.15)分。联合组患者男24例、女18例；年龄61-85岁，平均(74.90±8.09)岁；NVAF病程1~12年，平均(5-86±2-09)年；CHA2DS2微ASc评分2~7分，平均(4.29±1.55)分；HAS-PLED评分1~6分，平均(3.60±1.19)分。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)+本研究经我院医学伦理委员会审查批准+
1.2纳入及排除标准纳入标准：(1)符合《心房颤动基层诊疗指南(2019年)》中NVAF的相关诊断标准［6］；(2)年龄>18岁；(3)CHA2DS2微ASc评分，男性#2分、女性#3分；(4)自愿参加本研究并签订治
疗研究知情同意书。排除标准：(1)近2个月有外伤及手术史；(2)近3个月有颅内出血史；(3)近半年内有消化道出血史；(4)存在难以纠正的肝肾功能异常；(5)凝血功能障碍或血小板计数<100x109/L；
(6)认知障碍、精神障碍；(7)预计生存时间％12个月；(8)对达比加酯胶囊、复方丹参滴丸过敏或不耐受+
1.3方法单药组患者：口服达比加酯胶囊(勃林格殷格翰国际有限公司，国药准字J20171035), 110mg/次,OC/d+联合组：在单药组患者的基础上加服复方丹参滴丸(天士力制药集团股份有限公司，国药准字Z10950111),162mg/次,3次/d。两组患者均持续2个月+
1.4观察指标
1-4.1凝血指标检测比较两组患者前、2个月后的活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)及国际标准化比值(INR)。
1-4.2出血情况观察比较两组患者抗凝期间出血发生情况。
1-4.3特殊事件结束后随访1年，观察比较两组患者短暂性脑缺血、肺栓塞、深静脉血栓及心肌梗死等特殊事件的发生情况。
1.5统计学处理采用SPSS2
2.0统计学软件进行数据分析。计量资料以>±p表示，两组间均数的比较采用t检验，同组前后比较采用配对t检验"计数资料以％表示，比较采用x2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者前后的凝血指标比较前，两组患者的APTT、PT、TT及IDR比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2个月后，两组患者的APTT、PT、TT及INR水平均显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)；联合组患者的APTT、PT、TT及IDR水平均高于单药组，但差异无统计学意义(P>0.05)+见表1。
202Internal Meddne,,—r.2021,Vo016,10.2表1两组患者前后的凝血指标比较（n,>±s）
组别n
APTT(s)PT(s)
前后前后
单药组3532.91±2.8543.92±3.11"11.78±1.8028-19±2.65"
组4232.89±2.8745.01±3.25"11.81±1.7529.38±2.82" t0.0311.4940.0741.895
P0.9760.1390.9410.062
表1
组别
TT(s)VNR
n
前后前后
药组3514.03±1.3141.62±8.85" 1.14±0.26 2.37±0.84"
组4213.95±1.3343.82±8.76" 1.13±0.27 2.43±0.88"
t0.2651.0920.1650.304
P0.7920.2780.8700.762
注：与前比较，"P<0.05
2.2两组患者期间的出血发生情况比较于单药组患者（25.71%），差异有统计学意义期间，联合组患者的出血总发生率（7.14%）显著低（P<0.05）o见表2+
表2两组患者期间的出血发生情况比较［n（%）］
组别n牙龈及皮下出血尿道出血血血合计
药组3571109(25.71)
组4220103(7.14)
25.005
P0.025
2.3两组患者的特殊事件发生情况比较结束后随访1年，两组患者均无短暂性脑缺血发作、肺栓塞、深静脉血栓及心肌梗死等特殊事件发生+
3讨论
心房颤动简称房颤，是临床上常见的心律失常之一，患者主要表现为规则有序的心房电活动消失而代之以快速无序的颤动波，是严重的心房电活动紊乱，约80%的房颤为非瓣膜性房颤（NVAF））7*+NVAF 可见于正常人，可在人体情绪激动、运动时发生；常发生于原有心血管疾病的患者，如冠心病、高血压
性心脏病、甲亢等患者。NVAF可导致患者心房无序颤动、心房血流动力学紊乱，进一步导致心排血量降低、血栓形成风险增加，是卒中等血栓栓塞性疾病的常见诱因，非瓣膜性心脏病合并房颤患者发生卒中的风险比无房颤者高5~7倍
《2019AHA/ACC/HRS指南：房颤患者的管理（更新版）》⑴指出，口服抗凝药物可有效降低NVAF患者发生脑卒中等血栓栓塞性疾病的风险。目前，临床上常用的口服抗凝药主要分为两大类，即维生素K拮抗剂和非维生素K拮抗剂口服抗凝血剂（NOACs），被称为新型口服抗凝药。达比加酯是一种口服的非肽类直接'a因子抑制剂，药物相互作用小、固定剂量无需反复测量IDR，被广泛应用于NVAF患者的，其预防卒中及血栓栓塞事件的效果均不逊于华法林，而且应用更加方便;75岁以上NVAF患者用新服抗凝药抗凝比法林的临床，血栓栓塞性疾病及大血的发生率更低⑼+2016年ESC心房颤动管理指南等多个指南均建议,NVAF患者宜首选新型口服抗凝药预防卒中）10"*。
复方丹参滴丸的主要成分包括丹参、三七和冰片，具有降血脂、降血黏度、抗动脉硬化、抗血小板聚集、扩张心脑血管、增加心脏供血及改善微循环等作用，被广泛应用于冠状动脉粥样硬化、血脂异常、心绞痛及其他心血管疾病患者的［14-15］+李宇明等）16*报道,NVAF患者在使用华法林抗凝的基础上加服复方丹参滴丸，抗凝安全性更高。
在本研究中，单药组患者口服达比加酯胶囊，联合组患者口服达比加酯胶囊及复方丹参滴丸。结果显示，2个月后，两组患者的APTT、PT、TT及INR水平均显著升高；期间，联合组患
內科2021年4月第16卷第2期203
者的出血总发生率(7-14%)显著低于单药组患者(25.71%)；结束后随访1年，两组患者均未发生短暂性脑缺血发作、肺栓塞、深静脉血栓及心肌梗死等特殊事件。结果提示，达比加酯胶囊单药、达比加酯胶囊联合复方丹参滴丸均可有效改善NVAF患者的凝血状况；达比加酯胶囊联合复方丹参滴丸还可有效降低NVAF患者的出血风险。
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