DOI:10.16662/jki.l674-0742.2016.36.017
论 著 --------------
2016 NO.36
China &Foreign Medical Treatment
中外医疗
双抗血小板中高危短暂性脑缺血发作非心房纤颤
患者的疗效探讨
何国军，孙士富，左其龙，徐汉荣，龚筱倩，高阳 盐城市第一人民医院神经内科，江苏盐城
224001
[摘要]目的探讨双抗血小板在短暂性脑缺血发作(transient ischem ic attack ，TIA )中的疗效及安全性。方法方便
选取该院2011年3月一2015年5月期间收治的56例中髙危T IA 非心房纤颤患者，随机均分为两组，对照组（19例）
予以阿司匹林，组(37例）予以阿司匹林、氯吡格雷，观察90 d 两组患者T IA 复发、脑梗死事件、胃 肠道反应、皮疹、脑出血的发生率。结果两组患者90 d 后，对照组
T IA 复发率为42.1%尧组T IA 复发率为
8.1%，组显著低于对照组(P =0.004)；对照组脑梗死发生率26.3%、组脑梗死发生率5.4%，组显著低于对
照组(P =0.038)。对照组胃肠道反应发生率为10.5%、组T IA 复发率为8.1%
，两组之间差异无统计学意义(P=
0.557)；对照组皮疹发生率为5.3%、组皮疹发生率为8.1%，两组之间差异无统计学意义(P =0.582)；两组患者均未
发生脑出血。结论阿司匹林联合氯吡格雷中髙危T IA 非心房纤颤患者是有效的，且是安全的。
[关键词]短暂性脑缺血发作；抗血小板；
[中图分类号]R 743.31 [文献标识码]A
[文章编号]1674-0742(2016)12(c )-0017-04
To Observe the Effective of Dual Antiplatelet Therapy in Midst and High- risk TIA Patients with Non-atrial Fibrilation
H E Guo-jun, SUN Shi-fu 袁
ZUO Qi-long, X U  Han-rong, GONG Xiao-qian, GAO Yang
Departm ent of Neurology, No. 1 Hospital of Yancheng, Yancheng, Jiangsu Province, 224001 China
[Abstract] Objective To observe the dual antiplatelet therapeutic effect and safety of aspirin clopidogrel in the transient is­chem ic attack (TIA) with n on -atrial fibrilation. Methods Convenient selected 56 cases of patients with high risk of TIA with non atrial fibrillation were divided two groups from March 2011 to May 2015 in our hospital. They were control group (19cases) and treatm ent group (37cases). Control group was adm inistered aspirin. Dual antiplatelet therapy with aspirin and clopidogrel was adm inistered in treatm ent group. The prim ary outcome was rate of recurrence of TIA, cerebral infarction, gastrointestinal tract reaction, erythra, and cerebral hem orrhagic during 90 days. Results R
ate of recurrence of TIA was 42.1% in control group, as com pared with 8.1% in treatm ent group(P=0.004). Rate of cerebral infarction was 26.3% in con­trol group, as compared with 5.4% in treatm ent group (P=0.038). Rate of gastrointestinal tract reaction was 10.5% in con­trol group, as compared with 8.1% in treatm ent group，the difference was statistically significant (P=0.557). Rate of erythra was 5.3% in control group, as com pared with 8.1% in treatm ent group，the difference was statistically significant (P=0.582). There were no occurrence of cerebral hem orrhagic in two groups. Conclusion Dual antiplatelet therapy was effective and safe in midst and high-risk TIA patients with non-atrial fibrilation.[Key words] Transient ischem ic attack ；A ntiplatelet；Therapy
短暂性脑缺血发作（transient  ischemic  attack ，TIA )
[作者简介]
何国军（1972.5-)，男，江苏盐城人，研究生，副主
任医师，研究方向：脑血管病、帕金森、癫痫等神经系统疾病临
床诊治。
是老年人常见的急性缺血性脑血管病。有研究显示，首 次发生T IA 后，约10豫耀20%的患者在90 d 内
发生脑梗 死，其中大多数的脑梗死事件发生于48 h 以内[1-2]。因 此，对于T I A 患者及时诊疗在临床上至关重要，该研究
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组对方便选取该院2011年3月一2015年5月期间收
治的56例中高危TIA非心房纤颤患者做了一次顾性 分析，旨在探讨双抗血小板（阿司匹林联合氯吡格 雷)在TIA中的疗效及安全性，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
该研究方便收集自2011年3月一2015年5月在
盐城市第一人民医院神经内科住院的TIA非心房纤颤 患者，诊断均符合1995年中华医学会全国第四届脑
血
管病会议制定的脑血管诊断标准。
纳人标准：按Johnston等提出的ABCD2评分对人 选的TIA患者进行评分院①年龄院1分，逸60岁；②血 压：1分，TIA发作后首次收缩压逸140mmHg和（或）舒张压逸90mmHg;③1分，糖尿病;④临床特征院2分：一侧肢体无力，1分：言语障碍、但无肢体无力；⑤症状
持续时间:2分，逸60 min，1分，10耀59 min。ABCD2评 分7分'TIA患者根据发生脑卒中的风险程度分为：低 危组:0耀3分，中高度组:4耀7分，然后对中高度危组56
例患者根据药物使用情况分为两组，即对照组：阿司匹
林组（19例）、组(双抗血小板组）：阿司匹林+
氯吡格雷组(37例）。
排除标准：心房纤颤患者；严重心、肺、肝、肾功能
不全；阿司匹林、氯吡格雷过敏患者史；出血性疾病、胃
溃疡患者；经头颅MRI/CT诊断急性脑梗死患者。
1.2临床方法
所有患者均对病因进行常规，包括高血压，血
压的控制为收缩压<140 mmHg、舒张压<90 mmHg； 心律失常、心脏瓣膜病；调理血脂、稳定斑块，使胆固 醇<6.0 mmol/L、LDL<1.7 mmol/L；糖尿病患者控制血糖 在<6.3 mmol/L；肥胖患者控制体重，戒烟戒酒等；如存 在颅外血管狭窄者超过70%，予以支架植人术。与此同 时，组予氯吡格雷（国药准字J20130083)75 mg/d (20:00)、口服、持续90 d，外加阿司匹林肠溶片（国药准 字 J20130078)，首次 300 mg，而后 100 mg/次、1 次/d、口服、持续90 d；对照组予阿司匹林肠溶片，首次300 mg，而后100 mg/次、1次/d、口服、持续90 d。
1.3疗效评定
观察90 d期间TIA复发率及脑梗死的发生率。1.4安全性评定
观察90 d期间胃肠道反应、皮疹、脑出血的发 生率。
1.5统计方法
应用SPSS 13.0统计软件进行数据处理。计数资料
采用字2检验或确切概率法分析，计量资料采用独立样 本t检验比较。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者基线资料比较
两组患者年龄、性别、高血压病史、收缩压水平、糖 尿病病史、高血脂症病史、吸烟史、房颤史、人院时血糖
值、BMI指数、ABCD2评分等比较差异无统计学意义 (P>0.05)。见表 1、表 2。
表1两组患者基本资料比较(n/n)
项目 对照组组 字2P
性别(男/女）13/626/110.0200.887
高血压病史（是/否）8/1113/240.2600.610
糖尿病病史（是/否）9/1015/220.2390.625
高血脂症史（是/否）14/523/10.7430.389
吸烟史(是/否）11/823/14 40.0960.757
表2两组患者检查信息比较(X±s)
项目对照组组t P
年龄(岁）58.53±8.9158.53±8.910.1850.854
收缩压(mmHg)137.79±18.72137.79±18.720.5890.558
人院时血糖8.78±2.798.78±2.790.3740.710 BMI指数25.42±3.5825.42±3.580.9930.325
基线ABCD2评分  5.16±1.12  5.16±1.120.8090.422 2.2两组患者TIA复发、脑梗死事件的比较
两组患者90 d后，对照组TIA复发率为42.1%c、组TIA复发率为8.1%，组显著低于对照组 (P=0.004)；对照组脑梗死发生率26.3%c、组脑梗 死发生率5.4%，组显著低于对照组(P=0.038)，见 表 3。
表3两组患者90d TIA复发、脑梗死事件的比较
组别例数胃肠道反应皮疹脑出血
对照组19210
组37330
字20.4510.476
P0.5570.582
注：因有理论频数<5，故采用Fisher精确概率检验。
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2.3两组患者90 d不良事件的比较
两组患者90 d后，对照组胃肠道反应发生率 为10.5%c、组TIA胃肠道发生率为8.1%c，两组之间 差异无统计学意义（P=0.557)；对照组皮疹发生率为 5.3%c、组皮疹发生率为8.1%c，两组之间差异无统计 学意义(P=0.582)；两组患者均未发生脑出血，见表4。
表4两组患者3个月不良事件的比较
组别例数TIA复发脑梗死事件
对照组1985
组3732
字2  3.2310.475
P0.0040.038
n号房时间注：因有理论频数<5，故采用Fisher精确概率检验。
3讨论
TIA是指因脑血管病变引起的短暂性、局限性脑功
能缺失或视网膜功能障碍。TIA的发病与动脉粥样硬 化、动脉狭窄、心脏病、血液成分改变及血流动力学变 化等多种病因及多种途径相关，最常见的原因为动脉 粥样硬化。动脉粥样硬化血栓形成是影响心、脑血管和 外周动脉的全身系统性疾病。血小板在动脉粥样硬化
血栓形成和发展中起着重要作用。TIA在中国的发生率 尚未有报道，不过根据国外的研究，预计中国的发生率
为2A06，TIA患者增加了随后的脑卒中风险，如果没有 预防措施，约10豫耀20%6的患者在90 d内发生脑梗死，其中大多数的脑梗死事件发生于48 h以内[1-2]，TIA患 者每年发生严重的血管事件的机会是4%c耀16%%4]。
因此，及早针对病因进行对症，迅速控制TIA，防止脑梗死发生是防治缺血性脑血管病的重要原则。抗血小板是非心源性栓子卒中二级预防主要措 施。目前国内临床常用抗血小板药物有阿司匹林、氯吡 格雷。阿司匹林作为环氧化酶抑制剂，能够阻断血栓素 A2合成，抑制血小板粘附聚集活性。阿司匹林其他作用
包括介导血小板抑制的嗜中性一氧化氮/环磷酸鸟苷以 及参与各种凝血级联反应和纤溶过程。故阿司匹林是 脑卒中二级预防的常规处方用药，在一些二级预防试验 中减少血管事件发生率为13%c耀19%%5。氯吡格雷作为 P2Y12受体拮抗剂，能够协同阿司匹林抑制血小板聚
集[6-7]。在2014年AHA/ASA指南中，对于微小缺血性脑 卒中或TIA患者，已慎重推荐24 h内予双抗血小板疗法[8]；而在2013年的脑卒中二级预防指南中尚没有推 荐双抗血小板'
近期Wang Y J等[1。]在国内通过多中心随机双盲对 照研究高危TIA及微小梗死患者，分为氯吡格雷联合 阿司匹林组、阿司匹林组，前者脑梗死发生率为8.2%c，颅内出血发生率为0.3%c，后者分别为11.7%c、0.3%c，其 结论为对于微小急性脑卒中或TIA患者，阿司匹林联 用氯吡格雷可显著减低再次脑卒中的风险，同时不增
加出血事件发生的风险。在该研究中，阿司匹林联合氯
吡格雷组与单用阿司匹林组比较，能显著降低TIA的复发率及脑梗死的发生率，两组患者在不良事件方面院 如皮疹、胃肠道反应、颅内出血差异无统计学意义。该 研究与之相比较，结果基本一致。该研究90 d后，双抗血小板组脑梗死发生率5.4%c，阿司匹林组脑梗死 发生率为26.3%，差异有统计学意义，分析为研究对象 为中高危TIA非心房纤颤患者所致可能较大。
综上所述，双抗血小板疗法中高危TIA非心 房纤颤患者是有效的，且是安全的。
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(下转第23页）
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有前庭觉不佳症状如空间判断错误、经常撞壁、看书跳 字跳行、好动，对摇摆、旋转变速的活动乐此不疲等，通 过给予不同体位空间感觉信息的输人的前庭觉刺激训 练，能够改善孤独症儿童前庭觉功能，使孩子好动等异 常行为减轻甚至完全改善，异常行为的改善能够让孤 独症孩子安静下来更好的发挥视觉、听觉、言语功能， 最终提高社会交往能力。④触觉调节功能提高：对于存 在触觉反应异常的孩子，根据其过敏、过弱或寻求刺激 等表现，给予不同感觉刺激，触觉过敏者给予适应 性训练，通过由轻到重刺激进行身体抚触，每次刺 激的时间要坚持达到10 m in 以上，而过弱和寻求刺激 者则定时规律给予强度大的刺激，每次的刺激时间<3
min ，但频率较密。通过这种针对性触觉刺激，存在
触觉障碍的部分孤独症孩子双手操作功能能力提高和 手眼协调能力的提高，能更好的参与到社会生活中，
也 不再抗拒到人多的地方及与人交往。对于孤独症儿童 来说，虽然采取其他的途径同样也能对疾病进行改善， 但是该临床研究表示，采取多感官综合训练系统可使 得孤独症患儿的异常感知觉及时获得改善，并在日常 游戏的过程中帮助患儿提高手眼协调的能力，及时改 善注意力集中性与指向性，进一步帮助患儿提高语言 交流能力，最终社交能力提高。
综上情况可知，对孤独症儿童而言，采取多感官刺 激系统的应用效果显著，可有效提高儿童的日常 交往能力，使得患儿能够尽快投人到正常的生活状态 中，训练满意度较高，值得实践推广。
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(收稿日期：2016-09-26)