五灵胶囊产品介绍
一、五灵胶囊简介
二、五灵胶囊的产品优势：
五灵胶囊是第一个肝损伤、抗肝纤维化的现代中药。
1、药理独特、疗效显著：
现代药物研究表明，五灵胶囊可显著降低CCL4诱导小鼠慢性肝损伤血清酶谱，有效对抗脂质过氧化所致肝组织细胞坏死。阻滞D-GlaN诱导小鼠、大鼠慢性肝损伤，抑制细胞因子对肝细胞介导性损伤，加速体内内毒素清除，稳定肝细胞膜，同时促进Balb/c小鼠Th细胞分泌IL -2的作用，使肝细胞分泌IL-2水平明显地升高，阻滞肝纤维化形成，并降低肝纤维化大鼠血清与组织中胶原Ⅰ、Ⅲ型（PCⅠ、PCⅢ）水平，减少基质金属蛋白酶抑制物（TIMP-1）分泌，提高基质金属蛋白酶-1（MMP-1）活性，使细胞外基质（ECAM）分解加强，肝细胞凋亡率降低。
2、现代中药、组方科学
现代中药药理研究表明，五灵胶囊处方中的各味中药均具有抗肝损伤、抗脂肪肝、增强肝细胞解毒能力以及免疫调节作用。柴胡有利胆，抗脂肪肝，抗肝细胞损伤以及免疫调节作用；灵芝有抗肝损伤、抗脂肪肝、增强肝细胞解毒能力、提高免疫的作用；丹参有活血化瘀，促进增生的结缔组织转化吸收，调节机体免疫功能，从而达到保护肝细胞，促进肝细胞修复再生，降低纤维细胞活性，抑制胶原纤维增生，抗肝纤维化，阻止肝硬化的作用；五味子对慢性肝损伤有明显保肝降酶作用。
3、中药西制、有效成分明确
采用植物化学技术分离五灵胶囊部分有效化学成分，应用血清药理学和细胞分子生物学技术，明确了五灵胶囊的有效成分。
A、隐丹参酮和丹参酮ⅡA是抗肝脂质过氧化和清除内毒素的成分；
B、降酶作用最强成分是五味子素，五味子乙素和丙素、五味子醇甲、丹参酚酸B等；
药学是学什么的
C、抗化学物质引起肝细胞损伤的成分是五味子乙素、隐丹参酮、丹参酮ⅡA和灵芝中核苷酸；
D、动员肝细胞增殖和增强免疫作用成分是灵芝中二萜类和核苷酸成分，五味子乙素；
E、抑制肝细胞外基质胶原Ⅰ、Ⅲ型生成成分是070607、070625和070315，抑制肝内前炎症因子加重肝脏炎症反应的成分为柴胡皂苷D，E、丹参酮ⅡA、五味子酚酸和070315。
三、五灵胶囊肝损伤、抗肝纤维化的机理
五灵胶囊通过抑制枯否细胞释放细胞因子对肝细胞造成的损害，增加肝细胞膜的稳定性，促进肝细胞内蛋白合成，有效清除活性氧自由基导致肝细胞膜的脂质过氧化作用，修复肝细胞损伤。抑制肝星状细胞激活，抑制基质（ECM）合成和促进基质分解，肝损伤、抗肝纤维化。
1、五灵胶囊修复肝细胞，肝损伤：
五灵胶囊明显地抑制枯否细胞（kupffer cell KC）释放TNF-α、IL-8、IL-6，有效地阻滞了KC
释放细胞因子对肝细胞造成的损害，增加肝细胞膜的稳定性，促进肝细胞内蛋白合成，有效清除活性氧自由基导致肝细胞膜的脂质过氧化作用，修复肝细胞损伤。
2、五灵胶囊抗纤维化，阻断肝硬化：
五灵胶囊可抑制肝内脂肪引起的转化生长因子TGF–β1的释放，使肝纤维化血清胶原Ⅰ型（collagen COL－I）、胶原Ⅲ型（collagen COL－Ⅲ）含量增加，促进肝内细胞外基质胶原蛋白降解，下调肝组织COL-Ⅰ、COL-Ⅲ mRNA的转录，并降低肝组织COL-Ⅰ、COL-Ⅲ合成，从而防止肝纤维化和肝硬化。
3、五灵胶囊可抑制病毒复制：
体外试验证实五灵胶囊对HBVDNA 转染的肝癌细胞HepG2 (即2, 2,15细胞) 有抗HBV 活性的作用。
四、五灵胶囊的药效研究
1、体外试验
对乙型肝炎病毒的影响：体外试验证实五灵胶囊对HBVDNA 转染的肝癌细胞HepG2 (即2, 2,15细胞) 有抗HBV 活性的作用。
对枯否细胞（KC）的影响：五灵胶囊可明显地抑制枯否细胞（kupffer cell KC）释放TNF-α、IL-8、IL-6，有效地阻滞了KC释放细胞因子对肝细胞造成的损害，其抑制各种诱因诱导肝实质与非实质细胞释放大量细胞因子是肝损伤作用机制。
对肝星状细胞（HSC）的影响：五灵胶囊可抑制肝星状细胞（hepatic stellate cell HSC）分泌COL-Ⅰ、Ⅲ，增加COL-Ⅰ降解，降低外源性TGF-β1激活HSC分泌COL-Ⅰ，降低HSC活化标志物α-SMA和COL-Ⅰ表达，TGF-1mRNA表达下调和抑制HSC内TGF-β/Smad信号转导是其肝纤维化的作用机制，见图1、图2。
A：对照组 B：生长转化因子-β1（TGF-β1） A：正常组 C：五灵胶囊（3.86g/kg）
C：阻断剂PD98059 D：阻断剂+ TGF-β1 B：模型组 D：秋水仙碱（0.1mg/kg）
E：五灵胶囊（500µg/ml）F：五灵胶囊（400µg/ml）
G：五灵胶囊（300µg/ml）H: 五灵胶囊（200µg/ml）
图1：五灵胶囊对TGF-β1诱导原代HSC细胞表达COL-Ⅰ、α-SMA蛋白的影响
图2：五灵胶囊对肝纤维化大鼠肝组织COL-1与α-SMA蛋白表达的影响
2、体内试验
肝损伤，促进肝细胞修复：五灵胶囊能显著降低肝纤维化大鼠血清肝功酶谱水平，显著降低CCL4、D-GlaN、LPS 诱导大鼠、小鼠慢性肝损伤所致升高的ALT、LDH-L、MAO、MDA酶活性水平，提高GSH-ST和CHE水平，下调肝组织内前性因子TNF-α、CD14、iNOS、eNOS表达。本品慢性肝损伤作用与增加肝细胞膜的稳定性，促进肝细胞内蛋白合成，有效清除活性氧自由基导致肝细胞膜的脂质过氧化作用有关。
抗肝纤维化作用、阻断肝硬化：
①对组织胶原酶作用 本品显著降低肝纤维化大鼠肝细胞变性和胶原纤维增生的程度，使肝纤维化大鼠血清胶原Ⅰ型（collagen COL－I）、胶原Ⅲ型（collagen COL－Ⅲ）含量增加，促进肝内细胞外基质胶原蛋白降解。下调肝组织COL-Ⅰ、COL-Ⅲ mRNA的转录，并降低肝组织COL-Ⅰ、COL-Ⅲ合成，其作用与秋水仙碱相当，本品对COL-Ⅳ型表达无影响。见图3。
A B C D A B C D A B C D
COL-I COL-Ⅲ COL-Ⅳ
A：正常组 B：模型组 C：五灵胶囊 D：秋水仙碱
图3 肝组织中COL-I、Ⅲ、Ⅳ mRNA的表达
② 对金属蛋白酶作用 本品能显著下调肝组织中TGF-β1mRNA的表达，减弱TIMP-1对MMP-13、2、3、9的抑制作用，抑制TGF-β/Smad及Ras/ERK信号通路TβRⅠ、Ras、P-ERK蛋白表达和TGF-β1过量分泌可能是其肝纤维化的作用机制。
③ 对肝组织免疫功能的作用：本品能使免疫小鼠E 花结数、脾脏指数、胸腺指数和定量溶血值 (QHS) 增加, 促进体内IgG 与IgM 释放, 血清HCIgG与HCIgm 水平上升。对免疫性肝损
伤小鼠微粒体内NO呈双向作用。对IL-2 与IL -6 影响不显著。可降低钠诱导升高的谷胱苷肽S 转移酶(GSH-ST )，本品是一种免疫增强剂，对体液免疫与细胞免疫均有促进作用，不诱导P450产生，但能抑制P450对钠的代谢, 对肝微粒体内NO 呈双向调节作用。
④ 对肝组织细胞凋亡的作用：肝纤维化大鼠经本品1月后，其肝组织结构破坏和肝硬化程度减轻，大剂量的效果最佳；同时，大鼠肝脏细胞凋亡率与组织内iNOS、CD14、TNF-α阳性率显著降低，Speaman相关分析：肝细胞凋亡与TNF-α、iNOS、CD-14阳性表达值有显著相关性，本品肝纤维化-肝硬化作用机制与抑制肝细胞凋亡和活性介质有关。
五、五灵胶囊安全性评价
急性毒性试验表明: 五灵胶囊小鼠灌胃(相当于人临床日用剂量的100倍)，连续观察7天,无一例动物死亡，病理组织学检查灌胃小鼠脏器，心、肝、脾、肺、肾等脏器均未见明显异常。
长期毒性试验表明：五灵胶囊大鼠灌胃（大剂量相当于人临床日用剂量的73.33倍，中剂量相当于人临床日用剂量的36.67倍，小剂量相当于人临床日用剂量的13.33倍）每日1次，连
续6个月，未见明显毒性反应，病理组织学检查灌胃大鼠脏器，心、肝、脾、肺、肾等12脏器均未见明显异常，证明本品临床剂量条件下用药是安全的，患者可长期服用。
六、临床试验评价
五灵胶囊于2002年经国家食品药品监督管理局批准进行过临床试验，临床研究在湖南中医学院第一附属医院，广西中医学院第一附属医院，山西中医研究院，陕西中医研究院，陕西省人民医院5家国家临床研究基地展开，综合疗效评价本品总有效率90.9%。
综上所述，五灵胶囊作为国家食品药品监督管理局批准的慢性乙型肝炎、肝损伤、抗肝纤维化的纯中药制剂。它必将给广大患者带来康复的希望和健康的人生，为祖国中医药发展贡献自己的力量。
五灵胶囊的临床应用
一、五灵胶囊临床应用科室广泛
感染科：降酶保肝、乙肝、肝损伤、肝纤维化；
肝胆科：慢性肝炎、酒精肝、脂肪肝、降酶保肝、肝损伤、肝纤维化。
消化科：慢性肝炎、酒精肝、脂肪肝、纳呆、腹胀嗳气、胁肋胀痛、疲乏无力等。
肿瘤科：各种肿瘤患者化疗后的肝损伤、肝功恢复。
中医科：祖国医学把慢性肝炎、肝纤维化和早期肝硬化归纳为一个范畴，分为肝郁气滞、肝郁脾虚、气滞血瘀、肝肾阴虚等进行辨证施治。临床上以肝郁脾虚与气滞血瘀两型为主,五灵胶囊的主治范围就是这两种。
肝炎从急性发展到慢性乃至肝纤维化、肝硬化，随着病情发展，瘀血现象逐渐加重。因此，其病机关键是“血瘀”，兼有肝郁脾虚、气虚、血虚、气滞、热郁等证候。
肝郁脾虚证：
表现为病情迁延反复，症状以精神抑郁，胸胁两乳胀满隐痛，脘痞腹胀，口淡乏味，
纳食不香，神疲乏力，头晕目眩，面萎黄，大便溏泄，女子月经失调，舌质淡红或
淡白，苔薄白或白腻，脉象弦细。
气滞血瘀证：
表现为胁下刺痛，固定不够，脘腹胀满，时轻时重，甚则面黧黑，肌肤甲错，面
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