时辰药理学及其临床应用
一、时辰药理学概述
1.生物节律性:
人的一切的生命活动，如细胞、组织、器官的生理功能，激素与酶的合成、分泌、释放，物质代谢等，无不遵循严格的时间程序，以突发式或脉动式周期性地进行。人体的生理功能活动表现为昼夜节律性变化，机体在24小时内的不同时间对药物的敏感性不同。
2.人体生命活动的节律性:
生命活动 周期节律
呼吸 昼快夜慢
体温 早2,6点偏低，下午5,6点偏高
血压 白天活动时高，夜间睡眠时低
尿液量 昼多夜少
胃酸分泌 昼多夜少
物质代谢 昼快夜慢
促甲状腺素分泌 凌晨2,4点最高，下午6,8点最低
促肾上腺皮质激素分泌 凌晨六点最高，午夜2,4点最低
肾上腺皮质激素 上午八时为峰值，晚上10,12点为低潮期
排卵开始最高峰，排卵后7,8天形成第二高峰，以后雌激素分泌 逐渐下降
排卵开始逐渐增加，排卵后7,8天黄体成熟时达最高孕激素分泌 峰，以后逐渐下降
3.人体病理变化节律性:
病理变化 周期节律
咯血 多发生在6,9点或18,24点
心肌梗死 早上6点,9点
脑血栓 凌晨1点,5点
哮喘 较常发生在夜间或清晨
细胞周期:G1期数小时,数天，S期8小时，M期0.5,肿瘤细胞增殖 2.5小时
4.时辰药理学:
也叫时间药理学，是研究药物的药效学和药动学随时间而发生规律性变化的一门科学，从时辰的角度研究生物体昼夜节律对药物作用的影响，和药物对生物体昼夜节律的影响。
5.时辰药理学研究内容:
临床用药考虑到时间因素，即选择最佳的给药时间，以期把药物的疗效和毒副作用分开，使疗效最好而毒副作用最低。
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二、机体节律性对药动学的影响(时间与药代动力学的关系)
1.药物吸收的时间性差异
人体对多数脂溶物以早晨服用较傍晚服用吸收快。因此服用这些药物，尤其是一天服用一次时，尽量选在晚上给药。
硝酸异山梨醇酯:早晨给药其达峰时间显著短于傍晚给药。
2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异
(1)苯妥英钠或丙戊酸在人体内2AM,6AM血浆游离药物最高。
(2)和卡马西平在早晨游离药物含量最低;顺铂与血浆蛋白结合最高值在下午，最低值在早晨。
3.药物代谢的时间性差异
动物研究表明，肝、肾、脑等器官中很多酶活性呈昼夜节律性，与药物反应方面的差异有关。
(1)健康人仰卧位肝血流量呈昼夜节律性，8AM肝血流量最高.
(2)咪哒唑仑人体血浆清除率在早晨最高。
(3)和N-去甲基在9AM水平较高。
(4)吲哚美辛代谢产物甲基吲哚美辛在8PM服后含量最高。
4.药物排泄的时间性差异
肾小球滤过率、肾血流量、尿pH和肾小管重吸收等肾功能具昼夜节律性，在相应活动期肾功能较高。
(1)的人体肾排泄在清晨最大。
(2)亲水物(如阿替洛尔)的肾排泄活动期较快。
(3)顺铂于6AM给药，肾排泄增加。
三、机体节律性对药效学的影响(时间与药物毒性的关系)
许多药物作用于神经系统、心血管系统，激素、抗生素、抗肿瘤药物等对于机体的毒性作用大小都具有昼夜节律变化，即时间毒性。
(1)普萘洛尔(心得安)黑夜注射其毒性比白天强;
(2)环磷酰胺在7AM给药致畸作用最强，而1AM最弱;
(3)氮芥致畸作用则以7PM最强，7AM为最弱。
四、利用时辰药理学选择最佳服药时间
药物的时间:根据药物作用的时间规律，结合病人的生理和病理过程的节律，选择最佳时间给药。
1.皮质激素类药物
给药时间:清晨一次给药。
给药原理:肾上腺皮质分泌肾上腺皮质激素有昼夜节律性，早上6,8点是肾上腺皮质分泌激素的高峰期，然后逐渐下降晚上10,12点处于低潮期。在分泌高峰期一次给予全日皮质激素总剂量，不但可以增强其疗效，而且减少了对机体内源性分泌的抑制。
2.平喘药:茶碱缓释片、孟鲁司特等
给药时间:在睡前服用1次(午夜给药效果最佳)。
给药原理:哮喘患者的通气功能具有明显的昼夜节律性，白天气道阻力最小，凌晨0,2时最大，故哮喘患者常在夜间或凌晨发病或病情恶化。
3.抗组胺药:赛庚啶
给药时间:早晨用药。
给药原理:赛庚啶早上7点服用疗效可维持15,17小时，而17点服用药效仅维持6,8小时。
注意:抗组胺具有嗜睡副作用，驾驶人员和高空作业人员还是应该睡前服用。
4.他汀类降脂药
给药时间:晚上服药。
给药原理:他汀类药物通过抑制羟甲基戊二酰A(HMG-CoA)还原酶，而阻碍肝内胆固醇的合成，同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达，使血清胆固醇及低密度脂蛋白浓度降低。由于胆固醇主要在夜间合成，所以晚上给药比白天给药更有效。
5.解热镇痛药:阿司匹林、吲哚美辛
给药时间:早上给药。
给药原理:阿司匹林、吲哚美辛等7AM服药，血药浓度高，达峰时间短;而7PM服药则血药浓度低，达峰时间长。
6.抗肿瘤药
(1)阿糖胞苷白血病时8,11点给予最大剂量，20点,23点给予最小剂量;两种抗癌药物先后顺序给予。
给药原理:按照癌细胞增殖周期各期对抗癌药敏感性差异给药(阿糖胞苷作用于肿瘤细胞S期，抑制DNA合成);
(2)两种抗癌药按先后顺序给予，如先用长春新碱6,24小时后再用环磷酰胺。
给药原理:两种抗癌药按先后顺序给予，一种药物杀伤增殖周期的癌细胞，而处于延长期的细胞大进入增殖周期，使得第二种药能够更多地杀死癌细胞。教你如何用WORD文档 (2012-06-27 192246)转载?
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1. 问:WORD 里边怎样设置每页不同的页眉,如何使不同的章节显示的页眉不同,
答:分节，每节可以设置不同的页眉。文件――页面设置――版式――页眉和页脚――首页不同。
2. 问:请问word 中怎样让每一章用不同的页眉,怎么我现在只能用一个页眉，一改就全部改了,
答:在插入分隔符里，选插入分节符，可以选连续的那个，然后下一页改页眉前，按一下“同
前”钮，再做的改动就不影响前面的了。简言之，分节符使得它们独立了。这个工具栏上的“同前”按钮就显示在工具栏上，不过是图标的形式，把光标移到上面就显示出”同前“两个字来。