烟台正方制药有限公司中港合资企业标准文件号: YZ-JS-009-01 版本01 发布日期2007年02月02日修订0 执行日期2007年02月22日颁布部门质量管理部分发份数  1 分发部门质量管理部题目FZG-15型真空干燥箱的验证复印号0102030405060708091011121314151617181920…… 起草审核批准烟台正方制药有限公司GMP文件YZ-JS-009-01 版本01 修订0 执行日期: 2007年02月22日
页号2/16 1.0 修订清单1.1. 该文件所有的修订和发布情况均记录于下列表格中。
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起草审核批准生效日期烟台正方制药有限公司GMP文件YZ-JS-009-01 版本01 修订0 执行日期: 2007年02月22日页号3/16 2.0 目的建立FZG-15型真空干燥箱
的验证保证设备符合生产要求  3.0 范围FZG-15型真空干燥箱4.0 依据《药品生产质量管理规范》1998 5.0 责任验证小组负责人、质量部负责人。6.0 内容  6.1. 验证方案  6.1.1. 预确认6.1.1.1. 概述本方案是根据公司实际生产要求、生产工艺标准、GMP的有关规定来制定的目的是选择适合公司的干膏烘干设备。为达到此目的本方案制定了具体的设备选型条件包括设备的技术指标及设计规范要求、合适的供应商等以确保预确认实施工作的顺利进行。6.1.1.2. 验证内容6.1.1.2.1. 验证目的确定欲购买干膏烘干设备的技术指标、设计规范要求选择适合公司的干膏烘干设备同时选择合适的供货商。6.1.1.2.2. 验证方法根据公司干膏烘干
生产的质量要求定出欲购设备的技术指标根据指标作广泛的市场调研并选择合适的供货商和设备。
6.1.1.2.3. 验证项目及可接受标准验证项目可接受标准工艺适用性符合工艺生产过程生产能力100kg/次以上材质设备与药物接触部位的材质应符合GMP规定表面应光滑与产品不起化学反应设备的结构和操作设备的机械结构应简单合理无死角方便清洗和维护保养工作供应商有供应此类设备的经验财政稳定能在安装、培训和试车方面给予全面支持能保证执行交货期6.1.2. 安装确认6.1.2.1. 概述烟台正方制药有限公司GMP文件YZ-JS-009-01 版本01 修订0 执行日期: 2007年02月22日页号4/16 本阶段的验证方案是根据真空干燥箱技术指标和操作资料及GMP 的有关规定而制订的本阶段确认的目的是对设备本身及其整个安装过程的有关技术指标是否符合要求进行确认为设备的正式运行做好准备工作。为达到以上目的本方案制订了具体的验证条件主要包括设备开箱验收、安装场地的准备、设备备件清单的制订、编写标准操作规程、编制各种设备运行记录、仪器的检验等以确保安装确认工作的顺利进行。6.1.2.2. 验证内容  6.1.2.2.1. 验证目的对欲安装设备的规格、安装条件或场所、安装过程及安装后进行确认。6.1.2.2.2. 验证方法整个安装过程的工作主要有设备安装条件及场所的准备设备开箱验收对设备的仪器部分进行校验、编制用于设备运行的有关文件和记录等以确保设备能正常运行。6.1.2.2.3. 验证项目及可接受标准验证项目可接受标准开箱验收外包装完整、无破损、无污染随机文件有装箱单、产品说明书、安装图、材质证明、合格证等组件外观完好无破损、磕碰、划痕。数量准确。实物与合同核对设备规格型号真空干燥箱型号FG-15型材质不锈钢304材质箱体外观尺寸1513mm×1924mm×2060mm 腔体内尺寸1500mm×
1400mm×1220mm 设备重量符合合同标准物料盘翻边、无死角、无孔、不锈钢材质共32个组装仪表校验对设备中及配套的计量仪器进行校验建立仪器档案制订检验计划管道组装完毕无缺少无剩余烟台正方制药有限公
司GMP文件YZ-JS-009-01 版本01 修订0 执行日期: 2007年02月22日页号5/16
部件组装完毕无缺少无剩余密封件组装严密配套设施电、真空管道、蒸汽管道接通。标准操作规程已编制了标准操作规程记录已编制了用于设备运行的各种记录  6.1.3. 运行确认6.1.3.1. 概述本阶段的验证方法是根据真空干燥箱的技术资料和设备操作规程而制订的本阶段的确认将采用空机运行方式进行目的是要验证设备能在预期的及设计范围内准确地运行并能完全达到规定的技术指标和使用要求。为达到以上目的本方案制订了具体的验证实施方法和实施过程中应记录的项目及其标准限度以确保验证实施的顺利进行。6.1.3.2. 验证内容6.1.3.2.1. 验证目的试验并证明新安装的真空干燥箱的每一部分及整体能在预期的及设计范围内准确地运行并能完全达到规定的技术指标和使用要求同时验证设备操作规程的适用性。
6.1.3.2.2. 验证方法按照设备操作规程的要求进行空机运行试车试车时间至少
30min进行空载热分布试验将一组10支以上预先效准合格的留点温度计放置在箱
体内不同部位具体依据图示其中至少一支位于温控传感器旁边记录升温、恒温、降温过程。各点温差不
得大于合同规定的温度差异。连续试验三次出冷点作出空载热分布图观察其各项参数符合设计要求。同时在设备进行空机运行时需观察设备各部分的运行情况并记录有关的运行参数。6.1.3.2.3. 验证项目及其可接受标准验证项目可接受标准温控系统正常温度差异±3 真空系统系统正常烟台正方制
药有限公司GMP文件YZ-JS-009-01 版本01 修订0 执行日期: 2007年02月22日页号6/16 开关系统正常电源系统正常设备操作规程的适用性可遵照设备操作规程来操作设备6.1.3.2.3.1. 检测  6.1.3.2.3.2. 空载热分布试验6.1.3.2.3.2.1. 空载热分布图空载热分布图温度探头分布坐标图6.1.3.2.3.2.2. 测定方法选用校验合格的留点温度计10支作探头选定温度60℃。探头编号位置温度℃偏差±℃  1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 结果确认人日期年月日6.1.4. 性能确认烟台正方制药有限公司GMP文件YZ-JS-009-01 版本01 修订0 执行日期: 2007年02月22日页号7/16 6.1.4.1. 概述本阶段验证方案是根据真空干燥箱的标准操作规程和清膏烘干的生产工艺技术要求而制订的。本阶段的确认将采用模拟生产的方式进行目的是要证明新设备对生产的适用性。本方案制订了具体的验证实施方法和实施过程中应记录的项目及可接受的工艺标准以确保验证实施的顺利进行。6.1.4.2. 验证内容  6.1.4.2.1. 验证目的试验并证明真空干燥箱对清膏烘干的适用性。6.1.4.2.2. 验证方法
6.1.4.2.2.1. 设备的操作遵照设备操作规程操作方法进行6.1.4.2.2.2. 生产材料为待干燥的清膏  6.1.4.2.2.3. 按实际生产的工艺进行生产6.1.4.2.2.4. 按实际大生产的抽样方法进行检验6.1.4.2.2.5. 选择一种待干燥的物料置于箱体内留点温度计置入物料中其它同空载热分布。6.1.4.2.2.6. 试生产过程中的设
备问题由设备工程部和车间有关人员负责处理和妥善解决有关技术、工艺问题由生产部负责和解决质检中心负责试生产过程中的检验工作车间负责具体的生产、操作人员的安排和生产过程中的原始记录工作。6.1.4.2.3. 验证项目及其可接受标准验证项目可接受标准干燥温度40-80℃干燥时间2—3小时温度分布情况分布均匀6.1.4.2.4. 检测
6.1.4.2.4.1. 负载热分布试验6.1.4.2.4.1.1. 负载热分布图烟台正方制药有限公司GMP文件YZ-JS-009-01 版本01 修订0 执行日期: 2007年02月22日页号8/16 空载热分布图温度探头分布坐标图6.1.4.2.4.1.2. 测定方法选用校验合格的留点温度计10支作探头选定温度60℃。物料名称探头编号位置温度℃偏差±℃  1 2 3 4 5
6 7 8 9 10 6.1.4.2.4.1.3. 结果确认人日期年月日6.1.4.2.4.2. 干燥试验
6.1.4.2.4.2.1. 将清膏置于不锈钢盘中厚度约2cm置于干燥箱中干燥2小时、2.5小时、3小时后分别取样每次取样分别取五个不同点观察瓶内的干燥情况。烟台正方制药有限公司GMP文件YZ-JS-009-01 版本01 修订0 执行日期: 2007年02月22日页号
9/16 干燥时间结果2小时2.5小时3小时干燥情况结果判定6.1.5. 再验证周期6.1.5.1. 正常情况下再验证周期为一年。6.1.5.2. 当遇下列情况时应进行再验证
6.1.5.2.1. 设备主要部件更换时进行验证。6.1.5.2.2. 由于检修、调整、迁移或其它原因可能对设备的安装状况、主要参数和功能有影响时6.1.5.2.3. 由于机械振动或腐蚀作用及其它原因可以使设备的某些性能随时间而变化时。6.1.5.3. 进行设备的再验证可针对设备性能中部分必须项目进行验证6.1.6. 验证小组会签6.1.
7. 审批意见批准人日期年月日烟台正方制药有限公司GMP文件YZ-JS-009-01 版本01 修订0 执行日期: 2007年02月22日页号10/16 6.2. 验证实施6.2.1. 预确认
6.2.1.1. 概述为了即节约能源又能满足干膏的烘干工艺要求经调查研究我公司决定购买生产的。  6.2.1.2. 验证结果及记录验证项目可接受标准实测结果验证结论工艺适用性符合工艺生产过程温度40-80℃生产能力100kg/次以上材质设
备与药物接触部位的材质应符合GMP规定表面应光滑与产品不起化学反应设备的结构和操作设备的机械结构应合理方便清洗和维护保养工作供应商有供应此类设备的经验财政稳定能在安装、培训和试车方面给予全面支持能保证执行交货期确认人_______________ 日期____________ 6.2.1.3. 验证结论项目负责人
__________ 日期_____________ 6.2.2. 安装确认6.2.2.1. 概述烟台正方制药有限公司GMP文件YZ-JS-009-01 版本01 修订0 执行日期: 2007年02月22日页号
11/16 本阶段按合同规定设备如期抵达公司对设备进行开箱验收设备定位并安装制订了备件清单编写了标准操作规程编制了用于设备运行的各种记录并对配套设备的计量仪器进行了校验为设备试运行做好准备. 6.2.2.2. 验证结果及记录验证项目可接受标准实测结果验证结论开箱验收外包装完整、无破损、无污染随机文件有装箱单、产品说明书、安装图、材质证明、合格证等组件外观完好无破损、磕碰、划痕。数量准确。实物与合同核对设备规格型号真空干燥箱型号FG-15型材质不锈钢304材质箱体外观尺寸1513mm×1924mm×2060mm 腔体内尺寸1500mm×1400mm×1220mm 设备重量符合合同标准物料盘翻边、无死角、无孔、不锈钢材质共32个组装仪表校验对设备中及配套的计量仪器进行校验建立仪器档案制订检验计划管道组装完毕无缺少无剩余部件组装完毕无缺少无剩余密封件组装严密配套设施电、真空管道、蒸汽管道接通。标准操作规程已编制了标准操作规程记录已编制了用于设备运行的各种记录烟台正方制药有限公司GMP文件YZ-JS-009-01 版本01 修订0 执行日期: 2007年02月22日页号12/16 确认人______________ 日期__________ 6.2.2.3. 验证结论项目负责人
_____________ 日期__________ 6.2.3. 运行确认6.2.3.1. 概述在完成设备的安装工作后为了证明设备能在预期的设计范围内准确的运行并完全达到规定的技术指标和使用要求以确保能生产出合格的产品必须对设备的运行进行确认工作。按照验证方案所制订的验证方法和验证项目对真空干燥箱进行了详细的运行确认。6.2.3.2. 验证结果及记录验证项目可接受标准实测结果验证结论温控系统正常真空系统正常开关系统正常设备操作规程的适用性可遵照设备操作规程来操作设
备的适用性  6.2.3.2.1.1. 空载热分布试验6.2.3.2.1.1.1. 测定方法选用校验合格的留点温度计10支作探头选定温度60℃。探头编号位置温度℃偏差±℃  1 2 3 烟台正方制药有限公司GMP文件YZ-JS-009-01 版本01 修订0 执行日期: 2007年02月22日页号13/16 确认人______________ 日期_______________ 6.2.3.3. 验证结论
项目负责人____________ 日期______________ 6.2.4. 性能确认6.2.4.1. 概述在完成设备运行确认并证实设备运行状况良好后为了进一步试验并证实真空干燥箱的适用性要对该设备进行性能确认。6.2.4.2. 验证结果及记录6.2.4.2.1. 验证项目及可接受标准验证项目可接受标准实测结果验证结论干燥温度50-120℃干燥时间23小时温度分布情况分布均匀  6.2.4.2.2. 检测  6.2.4.2.2.1. 负载热分布试验
6.2.4.2.2.1.1. 测定方法选用校验合格的留点温度计10支作探头选定温度60℃。4 5 6
7 8 9 10 探头编号位置温度℃偏差±℃1 烟台正方制药有限公司GMP文件
YZ-JS-009-01 版本01 修订0 执行日期: 2007年02月22日页号14/16 6.2.4.2.2.1.2. 结果确认人日期年月日  6.2.4.2.2.2. 干燥试验将清膏置于不锈钢盘中厚度约
2cm置于干燥箱中干燥2小时、2.5小时、3小时后分别取样每次取样分别取五个不同点观察瓶内的干燥情况。干燥时间结果2小时2.5小时3小时干燥情况结果判定确认人_______________ 日期______________ 6.2.5. 验证结论项目负责人真空干燥箱使用方法
_______________ 日期______________ 2 3 4 5 6 7 8 9 10 烟台正方制药有限公司GMP文件YZ-JS-009-01 版本01 修订0 执行日期: 2007年02月22日页号15/16 6.3. 验证报告  6.3.1. 验证结果评价及建议验证小组负责人日期年月日  6.3.2. 再验证周期  6.3.2.1. 正常情况下再验证周期为一年。6.3.2.2. 当遇下列情况时应进行再验证  6.3.2.2.1. 设备大修后6.3.2.2.2. 由于检修、调整、迁移或其它原因可能对设备的安装状况、主要参数和功能有影响时6.3.2.2.3. 由于机械振动或腐蚀作用及其它原因可以使设备的某些性能随时间而变化时。6.3.2.3. 进行设备的再验证可针对设备性能中部分必须项目进行验证。6.3.3. 验证小组会签验证小组负责人日期年月日  6.3.4. 结论与批准批准人日期年月日烟台正方制药有限公司GMP 文件YZ-JS-009-01 版本01 修订0 执行日期: 2007年02月22日页号16/16 6.4. 验证证书验证项目FZG-15型真空干燥箱证书编号ZFYZ-009 经验证该设备达
到了验证的预期目的能够适应生产工艺要求批准FZG-15型真空干燥箱投入使用。特此证明。批准人烟台正方制药有限公司验证小组年月日7.0 附表无8.0 附件无