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吕冬宁
（广西中医药大学第一附属医院，
广西南宁
530023）
关键词：黄芪注射液；肾脏疾病；
应用中图分类号：R282.77；R692文献标识码：A 文章编号：2095-4441（2018）02-0095-04
收稿日期：2018-02-27
基金项目：广西卫生厅重点科研课题（编号：重2012078）；广西卫生厅自筹经费科研课题（编号：NO2-2009215）
黄芪具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、托毒排脓、敛疮生肌之功效。现代药理学研
究［1］发现黄芪含有黄芪皂甙类、
黄芪多糖、多种氨基酸、蔗糖以及硒、锌、铜等多种微量元素。黄芪注射液是通过现代药理工艺技术从中药黄芪中提取
有效成分的针剂，使用方便，
常诚在内、外、妇、儿等临床科室广泛应用。为了解黄芪注射液在肾脏疾病中的应用情况，笔者查阅近10年发表的相关文献进行以下综述。员
肾病综合征
肾病综合征（nephrotic syndrome ，NS ）是一组以
大量蛋白尿、高脂血症、明显水肿和低蛋白血症为临
床特点的综合征，病情严重时可出现胸腔、
腹腔积液甚至无尿、肾衰竭等，以激素、
细胞毒物等免疫抑制剂为主。黄芪注射液可参与中的多个
机制和环节，具有促进蛋白合成、
抗凝、促纤溶、降血脂、改善微循环、降低尿蛋白、
调节免疫、减轻激素副作用以及改善肾脏病理、减轻炎症因子对肾脏的损
伤等作用，有良好的临床应用价值［2］
。
有学者［3-4］
使用黄芪注射液肾病综合征患者，观察到在常规上加用黄芪注射液的组
尿蛋白明显减少，血浆白蛋白水平显著提高，
临床症状缓解时间、生化指标恢复正常时间明显缩短，总有效率显著高于运用常规的对照组，提示黄芪注射液具有明显改善肾病综合征“三高一低”状态、保
护肾功能、改善延缓疾病进展的作用。
肾病综合征患者伴随大量尿蛋白排出，导致免疫力下降，呼吸道、
泌尿道、皮肤等部位容易发生感染。感染是造成肾病综合征复发加重及住院的主要因素［5-6］。张福港等［7］初发原发性肾病综合征患者90例，根据方案不同分为两组各45例，均给予抗凝、降脂、纠酸、护胃等基础，结果发现在激素的基础上加入黄芪注射液，能够显著提高肾病综合征患者血浆白蛋白、白介素-8（IL-8）、白介素-13（IL-13）、转化生长因子-β（TGF-β）、干扰素-γ水平，明显改善患者的免疫功能，减少感染及复发机率。
2IgA肾病
IgA肾病（Ig A nephropathy，IgAN）是肾病科常见的一种原发性肾小球疾病，以IgA为主的免疫复合物沉积在肾小球系膜区及毛细血管袢为特征。IgAN可发生在任何年龄，临床主要表现为血尿，可伴有不同程度的蛋白尿、高血压和肾功能受损，是导致终末期肾脏病的常见病因。由于IgAN病理类型及肾小球受损程度的差异较大，因此需根据患者肉眼血尿发作频率、蛋白尿程度、有无高血压及肾功能受损程度，采取相应的防治措施。动物研究表明［8］黄芪提取物具有调节IgAN模型小鼠肾脏组织蛋白表达，减少IgA在肾小球系膜区的沉积，减轻肾脏病理损伤，降低血尿和24h尿蛋白水平，保护肾脏功能的作用。
张绍英等［9］IgA肾病合并高尿酸血症的患者50例，在常规基础上加用黄芪注射液，8周后该组患者尿酸、24小时尿蛋白定量、尿β-微球蛋白水平显著降低，提示联合黄芪注射液可显著降低患者血尿酸水平，改善蛋白尿，最大程度保护残余肾功能。
3慢性肾炎
慢性肾炎（chronic glomerulonephritis，CGN）也称慢性肾小球肾炎，其主要的临床表现为水肿、高血压、血尿、蛋白尿等，其起病原因多种多样，病情发展较为缓慢，在感染、药物损伤等因素下可出现肾功能急剧恶化，晚期出现不同程度肾功能减退、肾脏萎缩，最终发展至慢性肾衰竭。临床实验［10］证实黄芪注射液可增加肾脏血流量，减轻水肿，减少尿蛋白，保护残存肾功能，对慢性肾炎有较好的作用。
秦丽芬［11］使用黄芪注射液CGN患者50例，结果患者总有效率为96%，显著高于使用西医常规的对照组（总有效率为66%），且尿素氮与肌酐亦较对照组明显改善。马益锋［12］采用黄芪注射液联合阿托伐他汀CGN患者48例，结果患者甘油三酯、总胆固醇、SCr及BUN水平均显著降低，血清白蛋白水平明显升高，表明黄芪注射液联合阿托伐他汀可更好的改善CGN临床症状，保护肾功能。邵勇［13］、奎向和［14］等应用黄芪注射液穴位注射的方式慢性肾炎蛋白尿，临床总有效率分别达到
80%及91.18%，表明黄芪注射液可通过减少蛋白尿明显延缓CGN进展，改善患者预后。
4狼疮性肾炎
系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种多因素参与的慢性系统性自身免疫性疾病。其发病机制复杂，临床表现各异，全身多器官多系统均可受累。狼疮性肾炎（lupus nephri tis，LN）是系统性红斑狼疮多器官损害最常见的并发症之一，肾脏活检提示LN发生率超过90%。SLE、LN 需要长期使用激素和免疫抑制剂，疗效肯定［15］。但是的不良反应也有目共睹，用药后引起的骨髓抑制、肝肾损害及感染等常导致疗程中断、病情反复或加重，严重时可危及生命［16］。SLE目标国际工作组（treat to targetin systemic lupus erythematosus）在2014年提出了SLE目标的建议，强调SLE 在控制疾病的活动的同时尽可能减少疾病的并发症与药物的毒副作用，以确保患者长期生存、阻止器官损害［17］。马晶晶等［18］从免疫学角度发现黄芪具有较好的免疫调节功能和调
整白细胞的功能，在一定程度上可增强激素和免疫抑制剂对SLE细胞凋亡的抑制作用，调节T淋巴细胞比例和功能趋于正常，改善免疫学指标和外周血白细胞的异常，明显加快SLE的缓解，减少激素用量及疗程，有效地减少激素副反应的出现，提高效果。临床实验证实［19］，在系统性红斑狼疮基础上联用黄芪注射液的中西结合疗法能有效改善LN患者血液流变学状态，减少蛋白尿，改善高凝血症。
5糖尿病肾病
糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的常见及严重微血管并发症之一，贯穿于糖尿病发展的整个过程，可分为3期，肾脏病理表现为以肾小球基底膜逐渐增厚和基质增加，导致弥漫性或结节性肾小球硬化为主。临床表现以高血压、高血糖、高血脂、进行性白蛋白尿、水肿以及氮质血症和进展性肾衰竭为特征。由于糖尿病发病和病情相对复杂，缺乏特效药物，目前仅能通过改善血糖、血压、血
脂的药物来减缓病情。
近年来中医方法颇受到重视，中药黄芪及黄芪注射液被广泛地应用于DN，有降低过高的肾小球滤过率，减轻肾脏损害、改善肾功能、降血糖、调节脂质代谢等功效［20-21］。杨天舒等［22］通过对黄芪注射液DN的Meta分析发现，黄芪注射液与基础药物联合糖尿病肾病疗效确切，可降低尿蛋白水平，改善肾功能，调节脂质代谢，保护肾脏功能，预防和控制糖尿肾病的发生和发展，提示黄芪注
射液与其他方法联合应用糖尿病肾病是一种有前景的方法。
6高血压肾损害
高血压病是内科常见慢性疾病，除造成人体的心、脑、血管等脏器损害外，肾脏也是高血压损害的重要靶器官之一。高血压肾脏损害一般发生在高血压发病5~10年后，血压控制不良者进展更快，出现夜尿增多、尿比重固定、微量或显量蛋白尿等临床症状。肾脏病理可表现为入球小动脉玻璃样变、动脉内膜增厚、管腔狭窄，出现肾脏缺血性损害，初期为良性小动脉硬化症，后期可转变为肾小球硬化导致肾功能逐渐下降［23］。临床研究［24-25］表明给高血压肾损害患者在常规降压的基础上加用黄芪注射液，可明显降低血肌酐、尿素氮、血清光抑素C（cystatin C）、
24小时尿蛋白定量、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）、尿α1-微球蛋白（α1-MG）、β2微球蛋白（β2-MG）水平。郭炜［26］从检索的63篇文献中，按照纳入标准筛选出9篇，对黄芪注射液高血压肾损害进行了系统评价和分析，结论是黄芪注射液可降低尿蛋白水平，缓解肾小球硬化，延缓病情进展及改善肾功能，对高血压早期肾损害有保护作用，高血压肾损害临床疗效确切。
7药物性肾损伤
药物性肾损伤是指肾脏对剂量药物的不良反应和因药物过量或不合理应用而出现的毒性反应，具有
不同临床特征和不同病理类型的一组疾病。抗生素、造影剂、非甾体类消炎药、化疗药、抗病毒等药物所致的药物性肾损伤逐年增加［27］。药物可通过一种或多种作用机制导致肾脏损伤：除直接的肾毒性外，如果改变肾小球血流动力学，可导致缺血性肾病；药物作为抗原沉积于肾间质，诱发免疫反应；药物在肾脏浓集，产生结晶体损伤肾小管引起梗阻性肾病等［28］。动物实验［29-30］表明黄芪注射液可保持细
胞的抗氧化物和谷胱甘肽的活性，抑制体内的脂质过氧化反应，提高机体抗氧化能力，减轻肾小管间质损伤，有效调节人体非特异性免疫、细胞和体液免疫，增强机体免疫力，对急性肾小管损伤有明显的保护作用，促进肾功能恢复。临床研究［31-32］表明联合使用黄芪注射液预防或药物性肾损伤均能稳定或改善用药组的肾功能，不影响原药物的药理作用，肾脏保护作用显著。
8慢性肾衰竭
慢性肾衰竭（chronic renal failure，CRF）是各种急性、慢性肾脏疾病持续进展，肾单位形态及功能发生无法逆转的损害，最终导致体内代谢产物蓄积、水电解质酸碱平衡紊乱的临床综合征，后期需进行血液透析、腹膜透析等肾脏替代维持生命。在解除或改善可逆转的致病因素后，部分患者可缓解或延缓疾病的进展。国内临床研究［33-34］证实，黄芪注射液联合其他药物使用能双向调节免疫系统、改善代谢紊乱、减少尿蛋白、改善异常的血液流变学，在一定时间内可以稳定肾功能，延缓慢性肾功能衰
竭的进展。改变黄芪注射液的使用方式，进行相关穴位注射也能提高CRF临床效果，显著改善患者肾功能指标［35-36］。进入肾脏替代的CRF患者使用黄芪注射液能够改善透析过程中的氧化应激状态［37］，改善重组人促红素抵抗状态［38］，调节体内蛋白代谢，提高营养状态［39］，延缓残余肾功能（RRF）下降速度，减少透析低血压发生率［40］，提高患者生存质量，延长生命。
9结语
黄芪的提纯产物黄芪注射液是国家中药保护品种、国家基本药物，药理作用广泛，参与肾脏疾病的多个机制中，具有良好的免疫调节功能，能提高机体血清白蛋白水平，调节脂质代谢，改善高凝状态，促进水钠排泄，减轻肾脏损伤，保护肾脏等功能，在各类肾脏疾病的临床应用中显示出较好的疗效，值得肯定及推广。但对于黄芪注射液临床应用的有效浓度、配伍选择及禁忌证、生物活性成分的提纯等方面尚待深入研究，而其的长期获益性仍需临床实践的进一步论证。
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（编辑刘强）
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