带状疱疹疫苗——ZOSTAVAX
赵宏艳;高景利;白秋江
【摘 要】建议尽早带爸妈接种带状疱疹疫苗ZOSTAVAX是美国食品药品管理局(FDA)批准的水痘带状疱疹病毒灭活疫苗,能够强化水痘带状疱疹病毒特异性免疫,可以预防带状疱疹及其并发症.临床试验显示,ZOSTAVAX可明显降低带状疱疹的发生率及疱疹后神经痛.接种后6周,水痘带状疱疹病毒抗体水平明显升高.常见不良反应为头痛和注射部位反应,但反应轻微.禁用于原发性水痘、哺乳期妇女、孕妇及正在使用免疫抑制药者.该文就其药理学、不良反应、相互作用及临床试验做一综述.
【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】2012(031)006
【总页数】3页(P765-767)
【关键词】ZOSTAVAX;水痘带状疱疹病毒;带状疱疹
【作 者】赵宏艳;高景利;白秋江
【作者单位】河北省唐山市路北区疾病预防控制中心,063000;唐山开滦(集团)有限责任公司医院,063000;唐山开滦(集团)有限责任公司医院,063000
【正文语种】中 文
【中图分类】R979.5
人是水痘带状疱疹病毒的唯一宿主，病毒经呼吸道黏膜进入血液形成病毒血症，发生水痘或呈隐性感染，以后病毒可长期潜伏在脊髓后根神经节或者脑神经感觉神经节内。当机体受到某种刺激(如创伤、疲劳、恶性肿瘤或病后虚弱等)导致机体抵抗力下降时，潜伏病毒被激活，沿感觉神经轴索下行到达该神经所支配区域的皮肤内复制产生水疱，同时受累神经发生炎症、坏死，产生神经痛。本病好发于成人，年龄愈大，神经痛愈重。春秋季节多见。发病率随年龄增大而呈显著上升［1］。ZOSTAVAX是美国食品药品管理局(FDA)批准的水痘带状疱疹病毒灭活疫苗，用于预防带状疱疹，尚未在国内上市。笔者对其药理学、药动学、不良反应及其临床试验等做一综述。
1  药理作用
带状疱疹在无或低免疫力的人，如婴幼儿中引起原发感染，即为水痘。病毒感染后以潜伏形式长期存在于脊神经或脑神经的神经节细胞中，被某些因素激活后，病毒从一个或数个神经节沿相应的周围神经到达皮肤，引起复发感染，即带状疱疹。
带状疱疹的发病危险与水痘带状疱疹病毒特异性免疫降低有关［2］。带状疱疹常呈散发性，与机体免疫功能有关。在老年人，局部创伤后，系统性红斑狼疮、淋巴瘤、白血病以及较长期接受糖皮质激素、免疫抑制药和放射的患者，较正常人明显易感，且病程迁延，病情较重，后遗神经痛也较突出。
疼痛可能为前驱症状，也可出现于急性出疹期及疱疹后期，疱疹后期疼痛称为带状疱疹后神经痛。严重的并发症包括:被动海曼肾炎、瘢痕、细菌性继发感染、异常性疼痛、头皮和运动神经元麻木、肺炎、脑炎、视觉障碍、听力丧失及死亡。
ZOSTAVAX能够强化水痘带状疱疹病毒特异性免疫，可以预防带状疱疹及其并发症。临床试验中，接种后6周，测定水痘带状疱疹病毒抗体水平(几何平均滴定度)，结果组较安慰药组抗体水平高2.3倍［95%CI(2.2，2.4)］［3］。
2  适应证
年龄＞50岁者预防接种，防治带状疱疹。
3  用法用量
ZOSTAVAX是冻干的Oka/Merck系减毒水痘带状疱疹病毒活疫苗，稀释后呈供皮下注射的混悬液。每支0.65 mL，包含不低于19 400 PFU(噬斑形成单位)水痘带状疱疹病毒。每剂含蔗糖31.16 mg、L-谷氨酸  15.58 mg、磷酸氢二钠  0.57 mg、磷酸氢钾0.10 mg、氯化钾0.10 mg。残留物质包括MRC 5细胞(DNA和蛋白)、痕量的新霉素及小牛血清，无防腐剂。
如首剂发生致命的变态反应，不能接种第2剂［4］。接种后仔细观察不良反应，如需接种加强剂量，必须告诉医生之前接种后的任何不适。
ZOSTAVAX是活的减毒疫苗，用于＞50岁的人预防带状疱疹，不能用于带状疱疹及带状疱疹后神经痛，不能用于水痘。仅用于皮下注射，不能静脉注射和肌内注射。0.65 mL皮下注射于上臂三角肌区。
注射器应无防腐剂、抗菌药物和洗涤剂，以免使疫苗减效。ZOSTAVAX需冷冻储存，从冷藏器皿拿出后应即稀释，稀释后呈半透明的、类白至淡黄的混悬液。稀释必须用提供的专
用溶媒，吸取全部溶媒至一注射器，缓慢将溶媒注入冻干疫苗管形瓶中，轻轻振摇，避免过多产生泡沫。吸取全部药液，皮下注射。稀释后应立即给药，以减少药效的损失，如30 min内未进行注射，弃去稀释好的疫苗，不能再用。疫苗稀释后不可再进行冷冻。
存储于-50～-15℃。在稀释前可在2～8℃存储或运输72h，但不能再冷冻储存，应该废弃。溶媒应储存于室温(20～25℃)或冷藏(2～8℃)。
4  不良反应
发生率≥1%的不良反应为头痛和注射部位反应。在  ZEST  研究中［4］，11 184  例患者接受  ZOSTAVAX，11 212例患者接受安慰药。两组患者种族分布相似:白人94.4%，黑人4.2%，其他1.4%。两组性别比例相同，疫苗接种后两组在42 d内不良反应发生率相似，ZOSTAVAX组为0.6%，安慰药组为0.5%。疫苗接种后，5 d内注射部位反应明显高于安慰药组(ZOSTAVAX组63.6%，安慰药组14.0%)。注射部位疼痛分别为53.9%和9.0%，红斑分别为48.1%和4.3%，肿胀40.4%和2.8%。
在SPS试验中［5］，接受ZOSTAVAX的患者报告发生充血性心力衰竭或肺水肿58例(0.3%)，安慰药组报告45例(0.2%)。
其他不良反应:呼吸道感染、发热、流感样症状、腹泻、鼻炎、皮肤病、无力。上市后有报道发生恶心、注射部位皮疹、关节痛、肌痛、发热、荨麻疹、一过性注射部位淋巴结病等。
5  相互作用
在双盲的对照试验中，374例＞60岁的患者(中位年龄66岁)随机接受三价灭活流感疫苗，同时接种ZOSTAVAX，或者在接种ZOSTAVAX后4周再接种三价灭活流感疫苗，接种ZOSTAVAX后4周抗体形成反应相似［6］。
在双盲的对照试验中，＞60岁的患者(中位年龄66岁)随机接受PNEUMOVAX肺炎疫苗，同时接种ZOSTAVAX，或者在接种ZOSTAVAX后4周再接种PNEUMOVAX，接种ZOSTAVAX后4周后，同时接种者水痘带状疱疹病毒gE蛋白抗体水平较分别接种者明显降低［7］。未进行ZOSTAVAX接种与同时接受抗病毒药的有效性试验。
6  注意事项
可发生高敏反应，应立即注射肾上腺素注射液(1∶1 000)。
急性疾病(如存在发热)或活动性结核，应推迟接种。疫苗不可能对所有接种者有效，接种后4年的预防作用未知，是否需重复接种尚不明确。
孕妇、哺乳期妇女禁用。ZOSTAVAX不能用于原发性水痘感染，不能用于儿童和青少年。
禁用于对明胶、新霉素或对疫苗其他成分过敏者，新霉素过敏表现为接触性皮炎者不在此列。
正在使用免疫抑制药或免疫缺乏者禁用，包括原发的或获得性免疫性缺乏、白血病、淋巴瘤或其他影响骨髓或淋巴系统的肿瘤患者、艾滋病或人类免疫缺陷病毒感染者及正在使用免疫抑制药的患者。
孕妇禁用:尚不明确ZOSTAVAX是否对胎儿有害，自然感染水痘带状疱疹病毒有时可引起胎儿损害。因此妊娠期妇女不能接种，且接种后3个月内避免怀孕。
7  临床试验
50～59岁患者ZOSTAVAX有效性及安全性试验［4］中，与安慰药比较，ZOSTAVAX明显降
低发生带状疱疹的概率。组的发病率为1.994/1 000，安慰药组为6.596/1 000。疫苗有效率69.8%。随机选取10%的受试患者(ZOSTAVAX组1 136例，安慰药组1 133例)，在接种后6周，测定水痘带状疱疹病毒抗体水平，结果组较安慰药组抗体水平高2.3倍。
对＞60岁患者的预防作用研究［5］:安慰药对照双盲试验，19 270例患者接受皮下注射单剂量ZOSTAVAX，19 276例患者接受安慰药。患者随访中位时间为3.1年(31 d～4.90年)。排除标准:免疫功能受损者、长期使用皮质激素者、有带状疱疹病史者及存在影响评估的情况者，包括认知损害者、严重听力损失者、长期卧床者及预计生命不足5年者。怀疑带状疱疹病毒感染的病例经由聚合酶链反应(PCR)、病毒培养或未检出病毒但经临床评价委员会诊断确诊。发生带状疱疹后使用泛昔洛韦，如需要给予镇痛药。
结果，与安慰药比较ZOSTAVAX明显降低带状疱疹的发生率，对60～69岁年龄段的预防作用最好，随年龄增长预防作用减弱。