do/10.3969//imo106-4931.2021.01.609
陈惠娇1，李慧2，冯少涓1，吴冬琼1
((•海南省澄迈县人民医院妇产科，海南澄迈57100； 2.海南医学院第一附属医院产科，海南海口57010)
摘要：目的探讨黄体酮联合地塞米松对胎膜早破孕妇分娩时间及母婴结局的影响。方法选取海南省澄迈县人民医院201年3月至2020年3月收治的胎膜早破孕妇10例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各60例。两组孕妇均予基础及地塞米松磷酸钠注射液肌肉注射，观察组孕妇加用黄体酮注射液肌肉注射。结果观察组孕妇分娩时间为(86.25±7.45)h，显著长于对照组的(96•25±4.25)h(P<0.05)；后48h，观察组孕妇的肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素2(IL-2)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平均显著低于对照组(P<0.05)；两组孕妇并发症(产褥感染、产后出血、羊膜腔感染)发生率，顺产、助产、剖宫产情况，以及新生儿不良事件(肺部感染、胎儿宫內窘迫、死亡)发生率、新生儿体质量均无显著差异(P>0.05)；观察组新生儿1min及5min Apgar评分均显著高于对照组(尸<0.05)。结论黄体酮联合地塞米松可有效抑制胎膜早破孕妇CRH的分泌，降低炎性因子水平，相对延长分娩时间，从而提高新生儿Apgar评分。
关键词：黄体酮；地塞米松；胎膜早破；孕妇；分娩时间；母婴结局
中图分类号：R969.3:R977.1文献标志码：A文章编号：1006-4931(2021)01-0035-04 EfTect of Pegesteenc CombineV with Dexamethasone on Delivery Time and Materval-Infant Outcomes of Pregnant Women with Premature Rupture of Membenes
CHEN Huijiao1,LI HUI2,FENG Shaojuan1,WU Dongqiong]
(1.Depa,rimenr O Obpeince and Gyanodga，Chengmni Popd s Hospitni,Chengmni,Hainan,Chinn571990; 2.Deparimeni O ObsPi/cs,The First
A ft；md Hospitni O Hainan Mndica!Colleqe,HaiCon,Hainan,Chinn577110)
Abstract:Objective To inveshaam the ePec)of proaesterope combined with dexamethasope on delivey time and materuat一lOau) outcomes of/1^00womex with premature ru/turo of membranes.Methods Totalty12/1^00womex with premature ru/turo of membranes admitted to Chedymai People's Hospitat from March201to March2020were selecmd and divided into the coxtrol arox/ and the o/seyatiox arox/accorpiny to the random numbee tabtv method,60cases in each arox/.The00X0/)womex in the tmo aypps were given basic tyatment and Ptramuscnlar injechox of Dexamethasone Sodium Phosphate Injection,on this basis,the00X0/) women in the oXservatiox gypp were given intramuscnlar injechox of Proaesterone Injechox.ResuOs The deliverg time of00X0/) women in the oXservatiox arox/was(36.25±7.45)h,wh/h was siani/cantty loxyer than(56.25±4.25)h in the control arox/C P< 0.65).48h Tter treatmen
t,the levets of tumor necrosis factor-a(TNF-,interlenUin-2(IL-2),procalcitoxin(PCT),C-reactive pymin(CRP)and corticotropin releasiny hormone(CRH)in the oXservatiox arox/were siani/cantty lower than those in the control aropp(P<0.05).There was no siani/cant diUerenco in the inciUenco of compUcatioxs(puerueryt infection,postpartum hemorrbaye,am-OoPc cav/a infection),neoxatat adverse events(pdmopay infection,fetat dUtress,death),and the ueuborus'body mass spoptaueops delivey, midwifey and cesarean sechox betmeen the tmo aypps(P>0.05).The neoxatat Apgae scores in the oXservatiox arox/at1min and 5min were siani/cantty highoe than those in the control aroup(P<0.05).ConcOision Proaesteroxo combined with dexamethasoxe can eUepmUy inhidit the secreUon of CRH,reduce the levets of infammatoy factors,and relativety proloxf the deli v ery Pme in prexua/t women with premature rupture of membranes,so as to improve the neonatat Apgae score.
Kyy wordt:proaesterone-dexamethasoxe-premature eupture of membranes;prexua/t women;deUve今time-materuat-infant outcomes
胎膜早破是指临产前胎膜自然破裂，临床表现为无征兆阴道排液，不仅可诱发早产，还易增加孕产妇宫内感染及产褥感染风险，严重影响预后［1］。糖皮质激素类药物地塞米松可有效促进胚胎成熟⑵，可加强胎盘内促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的促宫缩作用，缩短分娩时间，增加了新生儿不良事件发生风险，存在使用限制⑶。黄体酮为孕激素，不仅可纠正内分泌紊乱，还可抑制地塞米松的促分娩发动作用，有利于延长孕周⑷。临床已有关于两药联用对分娩时间影响的报道，但未观察其母婴结局2］。本研究中探讨了黄体酮联合地塞米松对胎膜早破孕妇分娩时间及母婴结局的影响。
现报道如下。1资料与方法
1.1一般资料
纳入标准：符合《妇产科学（第9版）》2有关胎膜早破诊断标准；对本研究拟用药物不过敏。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。
基金项目：海南省自然科学基金面上项目［81265］。
第一作者：陈惠娇，女，大学本科，主治医师，研究方向为妇产科学，（）ched/upiaoU898@163。
25
排除标准：存在宫缩、宫颈管展平、宫口张开；严重肝、肾功能不全；多胎；合并血栓性静脉炎、肺栓塞疾病。
病例选择与分组：选取海南省澄迈县人民医院209年3月至2020年3月收治的胎膜早破孕妇90例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各60例。两组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表1。
表1两组孕妇一般资料比较（”=60）
Tab.1Comparison ot the prernant women's generrU dah between
the two groupt（a=60）
组别
年龄孕周入院时破膜时体质量指数产次（例）（X士s，岁）1X±s，周)间(X±p/)1X±s’ev/m4)初产经产
观察组23.63±3.103455±024212±513515.67±7.336(6515)24(4515)对照组23.10±4.d3.51±005216±515115.65±5.6132(53.33)25(46.64) "於值 5.035544 5.551 5.h455,543
P值 5.657 5.706 5.612 5.055,461
1.2方法
两组孕妇均予抗感染、保胎等基础，并予地塞米松磷酸钠注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字H3772969，规格为每支1mL：5mg）肌肉注射，每次6mg，每Ohl次。观察组孕妇加用黄体酮注射液（天津金耀药业有限公司，国药准字H0020534，规格为每支1mL:9mg）肌肉注射，每次20mg，每Ohl次。
1.3观察指标
分娩时间：观察自破膜至新生儿娩出的时间。
炎性因子：分别于前、后48/采集静脉血5mL,3000r/min离心9min，取上清液，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（试剂盒购自上海臻科生物科技有限公司）测定患者血清中肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白细胞介素2（IL_2）水平，采用增强化学发光法（试剂盒购自上海一研生物科技有限公司）测定降钙素原（PCT）水平，采用化学发光免疫分析法（试剂盒购自武汉明德生物科技股份有限公司）测定C反应蛋白（CRP）水平。严格按试剂盒说明书操作。
疾病相关指标：分别于前、后45/采集静脉血2mL，采用宝灵曼BM830型全自动血细胞分析仪（潍坊嘉松医疗器械有限公司）检测白细胞计数（WBC），采用放射免疫法（试剂盒购自上海将来实业股份有限公司）测定CRH水平。
母婴结局：记录孕妇妊娠终止方式（顺产、助产、剖宫产）及母婴结局［孕妇并发症（产褥感染、产后出血、羊膜腔感染）、新生儿不良事件（肺部感染、胎儿窘迫、死亡）、新生儿体质量、新生儿阿波卡（Apgar）评分］。胎儿宫内窘迫标准为新生儿心率M94次/分，或W70次/分。于胎儿娩出1min及5min后采用新生儿Apgar评分（7］评估，按胎儿出生后的皮肤颜、心率、呼吸、肌张力及
对外界的反射5项进行评分，得分5〜9分为正常。1.4统计学处理
采用SPSS9.0统计学软件分析。计数资料以X±S 表示，行t检验；计数资料以率（％）表示，行X2检验或FisPor精确概率检验。P<0.05为差异有统计学意义。2结果
结果见表2至表5。观察组孕妇分娩时间为（86.25±7.45）/显著长于对照组的（56.25±2.25）h （P<0.05）。
表2两组孕妇TNF-a,IL-2,PCT,CRP水平比较(F±s,a=60) Tab.2Compc^ison l TNF-a,IL-2,PCT and CRP UveU between
the two groupt i X±s,a=60)
组别时间TNF-a(no/mL)IC-2(pe/mL)PCT(pf/mL)CRP(m//mL)
观察组前 3.94±02536.33±4.7465.O±3.34 4.C3±79
后5.12±5.44*△63.59±518"35.41±4.1O A3•34±5•94*△
对照组前 3.96±03486.06±9.15601O±6.33 4.C9±77
后 3.73±5.33*74.9±7.11*45.39±4.9* 4.45±1.9*
注：与前比较,P<0.05；与对照组后比较,P<0.05。表3同。
Note:Compareh with those before t/atmeni,*P<905;Compaoh with that in the cont/l group Utor UeatmeiV,P<0.05.
groupt(X土s=60)
表3两组孕妇CRH和WBC水平比较(牙士s,a=60) Tab.3Comparison ot CRH and WBC levelt betweee the two
组别时间CRH(2g/mL)WBC1x O9/L)观察组前23.75±3.255353±0389
后24.9±6.505391±0397对照组前23.30±3.48 5.24±0.94
后52.36±5.26
601±0．98
表4两组孕妇顺产、助产、剖宫产情况比较［例(%),n=602 Tab.4Comparison ot spontaneout delivery,minwifery and cesarean section between the two groupslcaseC%),a=602组别顺产助产剖宫产
观察组26(43.35)5(3.35)29(43.35)
对照组2755.00)6(0.00)33(55.00)
才值0.37401000,534
P值0.3570,3920.465
3讨论
胎膜早破多发生于妊娠中晚期屆外发病率为5%-15%，国内发病率为2.6%~7.0%，其不仅可诱发早产，还可增加孕产妇各类并发症发生风险，尤其是未足月胎儿，考虑其胚胎发育不完全，一旦胎膜早破较易发生胎儿宫内窘迫等症状，从而死亡x3。其发病机制尚未明确，考虑与创伤、宫颈口松弛、胎膜发育不良等有关。地塞米松作为糖皮质类激素，可有效促进胎肺成熟，利于降低新
36
孕妇并发症［例（％） ］__________ 新生儿不良事件［例（％）） 新生儿体质量 新生儿Apoae 评分（X±p ，分）
表5 两组孕妇并发症、新生儿不良事件、新生儿体质量、新生儿Apgae 评分比较(a =60)
Tab. 5 Comparison of maternai 111^1X0/0^,6X^11 adverse events,neanatai body mast and neanatai apgar scod between the two geupt(a=60)组力q 产褥感染产后出血羊膜腔感染肺部感染胎儿宫内窘迫
死亡
(x ± $，k)
1 min 5 min
观察组
2(343)
3(5. 00)
11. 29)
2(3.35)0(2)
0(2)0 . 23 ±0 , 24& 55±1• 05
949 ±0. 26
对照组5(8•33)
2(87,00)
9(2700)
4(6.29)
2(3.85)
0(2)
0 . 24 ±0,35 3. 8 6±1. 84
5• 25 ± 1. 05y71值
0. 0610 , 4300 , 25904750 , 575-0 , 8 305495 6. 554p 值
0.436
0 , 435
0 , 61
0. 279
0 , 476
1. 000
0 , 429
0. 000
0. 000
生儿不良事件发生率［10］，还可调节妊娠分娩，促进宫缩
及分娩，导致分娩时间缩短，增加早产风险［1］°
孕产妇子宫基层及胎盘等部位存在 CRH 相应受体， 妊娠情况下CRH 水平较低，分娩时呈高亲和状态，其水
平显著升高，促进前列腺素释放，引发强烈宫缩，最终启 动分娩［12-1］°童重新等z 研究发现，地塞米松对早期未 足月胎膜早破孕妇起到理想促胎肺成熟作用的同时，还 易缩短分娩时间，后的新生儿呼吸窘迫综合征发生
率可达25. 6%。徐漫飞等27的研究显示，胎膜早破者与 非胎膜早破者相比,CRH 浓度有显著差异，且该指标可 作为早产的预测指标。本研究结果显示，观察组孕妇治
疗后的分娩时间明显长于对照组，且CRH 水平明显低
于对照组，证实单用地塞米松确实可导致CRH 水平的 升高，与文献［1］报道一致。地塞米松单用时促使宫缩
频率加快，胎盘滋养细胞及mRNA 表达增加，导致外周 血CRH 水平显著上升，引起前列腺素物质的大量合成
及释放，最终缩短了孕妇分娩时间。联合黄体酮后，孕妇的 CRH 水平升高趋势得到明显控制，可能是因为胎盘滋养
细胞上存在糖皮质激素受体，而不存在黄体酮受体，使
用黄体酮后抑制了胎盘滋养细胞上CRH mRNA 的表达 及多肽的分泌，且黄体酮与糖皮质激素类药物可竞争性
结合，抑制CRH 水平的上升，从而适当延长孕周。
随着研究的不断深入，越来越多的报道指出，外周 血血清炎性细胞因子与新生儿围产期感染率及胎膜早
破发生风险具有显著预测意义，考虑与炎性因子对绒毛 膜-脱膜的破坏作用及分娩时机体的应激反应有关，尽
早进行相关指标水平检测可辅助判断胎膜早破及新生 儿围产期感染情况［1］。目前，炎性细胞因子的选择存在
一定分歧，本研究中选取TNF - a , IL - 2, PCT , CRP 等 常见炎性因子作为观察指标，其中TNF - a 及ID-）水
平过高将导致宫腔状态及局部组织受损，属临床常用检 测指标，对于感染性疾病的早期预测具有重要意义［1］° 本研究结果显示 观察组孕妇后的炎性因子水平更
低，表明两药联用更有利于抑制炎性反应，考虑可能与 两药的协同作用有关。观察组新生儿1 min 及5 min Apgar 评分均明显高于对照组，可能是因为本研究中观察对象欧美无mate30pro巨
孕周均未满周，新生儿胚胎未发育完全，较易因孕周 等影响预后，联合用药更有利于新生儿发育。
综上所述，黄体酮联合地塞米松可有效抑制胎膜早 破孕妇CRH 的分泌，降低炎性因子水平，相对延长分娩
时间，从而提高新生儿Apgar 评分。参考文献
[1] 胡玉娟，卓贞顺.早产胎膜早破相关因素与保胎方法研究[J].
中国药业,201,24(Z2)：209 -21.
[2] PARK CW ,PARK JS,MOON KC,3t at. Preterm 1/°!' and preterm
premature rupture of membranes have a diUerent patteru in the
Pvolved compaPments of aente hismlogoic chorioamOoxi/s and/os
fuOsi/s ： Patho - physiologic impUcaPox related to diUerent chOcat manifestations [J]. Pathology S/teruatioxal , 2016,66(2): 3 25 - 332.
[3] 陈江丽，王晓东，邢爱耘，等•糖皮质激素对体外培养的胎盘
组织促肾上腺皮质激素释放激素分泌水平的影响[]•华西
医学,201,29(8)：l11 - 114.
[2]谢 萍.黄体酮疗法先兆流产对妊娠期合并症及围生
儿结局的影响[].医学综述,201,22(2):356 -358.
[2]罗 霞，周仲元，王 谦•地塞米松、黄体酮对未足月胎膜早
破患者CRH 及分娩时间影响的研究[].现代妇产科进展， 2008,1(9):669 -691•
⑹谢 幸，孔北华，段 涛.妇产科学(第9版))M].北京：
人民卫生出版社，201:43 -46.
[]谢利娟，朱建幸•正确认识Apgar 评分和新生儿窒息诊断的
现状[]•中华围产医学杂志,201,1(9)：642 -651.
J] IOANNin T, APOSTOLOS M, ELENI - MARKELLA CP, et at.
Preterm Premature Rupture of Membranes [ J ] . ObstetPcat &
Gypecologicat Survey ,201,73(6):368 - 375.
[2]时春艳，漆洪波，杨慧霞•胎膜早破的诊断与处理指南
(201)[].中华妇产科杂志,201,50(1):11 - 1 79•
[1 0]吴 琦，杨淑莉，王聃颖，等•妊娠32~33+7周未足月胎膜
早破新生儿结局的影响因素[J].中国妇幼保健,201,31(20)： 4196 -4199.
[11] PEACEMAN AM , LAI YL , ROUSE DJ , et at. Leuyth of Latency
with pretepri premature rupture of membranes before 32 weeds' GestaPon[J] . American Jouruat of Perinatology , 2019, 32(1：
59 -62.
[12] ROSEBOOM PH , FOX AS , JONATHAN OLER JA , et at.
Overexpress/n of CoPicotypin - releasiny Hormoxe(CRH ) in the
dorsat amyadala alters aoioxs temperament and brain metabo/c
achvimtJ]. Biologicat Psychiaty ,2019,193(2) ：45s - 49s.
27
doi ： 10. 3969/j. U n o 004 - 493 0 202 0 07 OO
正交试验优选铁力木花蕾总黄酮提取工艺
马俊鹏1，周美霞2，李晓倩2，王晓梅2A ，王新玲2，胡君萍2，依明•尕哈甫2
[7] REDDY YNV , AL — HA J I M , BEST PJ , ot at. Diaynosis of Free - Wal t Rupture Uy Left VenUichlar Angiogram AUer Inferior
ST — Seoment — E l ev a h o n Myocardiat Infarction [ J .. Circolation ,
200,132(5)/31 -eO3.
[O]童重新，李军霞，何瑞芝.两种促胎肺成熟药物早期未
足月胎膜早破疗效观察J.中国妇幼保健，200,31(0)：
2799 —2799.
35]徐漫飞，周 洋，赵 岩.外周血促肾上腺皮质激素释放激
素浓度与先兆早产的相关性及其影响因素3.中国医科大学学报,2015,44(4)/42 -345.
(0新疆维吾尔自治区人民医院，新疆乌鲁木齐830000； 2.新疆医科大学药学院，新疆乌鲁木齐830011)
摘要：目的优化铁力木花蕾总黄酮的提取工艺。方法采用单因素法考察铁力木花总黄酮提取方法，以提取时间、提取次数、溶剂量为
考察因素，以黄酮含量及浸膏得率为考察指标，采用L 9(34)正交试验设计优选铁力木花蕾总黄酮的最佳提取工艺，并进行验证。结果
最佳提取工艺为，药材样品1 g，加60%乙醇30 mL 回流提取，每次76 h ，提取3次；提取的总黄酮平均含量为221. 69 mg/g 。结论 该 提取工艺操作简便、稳定可靠，可用于铁力木花蕾总黄酮的提取。
关键词：铁力木；花蕾；总黄酮；提取工艺；优化；正交试验
中图分类号：R932;R283 文献标志码：A 文章编号：1006 -4931 (2021)01 -0038 -04
Optimization of Extraction Process oO Total Flavonoins from the Buds oO Mesua Ferreu
MA Jimpengi , ZHOU Meixia 2, LA Xinooian 7 2 *
, WANG XiaomeP , WANG Xinlinq , HU Juaping , Yirning • GAHAFU 2 (1. Peopi s Hospiiai O lXlgiang Uygao Amonomons Regno , Uomqi,, XiTijirg ,(^0X0 833000;
2. Collepo O Pharmach ,
Xilgiang Medea! UniversPg , Uomqi, Xinjiry > China 833011)
Abstract ： Objective To optimize the extraction process of the totai Uavonoibs from the buPs of Mesua ferren. Methodt The singio
factor msi was useh to investigate t he extraction process of the totai Uavopoibs from the buPs of Mesua ferren. The optima- extraction
process of the totai Uavonoibs from the buPs of Mesua fapeo was optimizeh and veriheh Uy 09(34) orthoxonai design with the extras -
bon time , extraction times and soUenI amonui as the factors ； and with the conteni of Uavonoibs and the yUW of the extras I as the
indexes. ResulU The optimum extraction process of the totai Uavonoibs from the buds of Mesua fapeo were as follows : 1 y buPs of
Mesua ferren were oxtracteh Uy /Oux with 30 mL 60% ethanol for 3 times , each time for 0 6 h. Under the cendihons , the averayo
conteni of totai Uavonoibs was 227 29 my// Conclusion The extraction process U simple, stadie and oUaVU , which can be useh for
the extraction of the totai Uavonoibs from the buPs of Mesua ferren .
Key word ：: Mesua farron ; buPs ; totai Uavonoibs ; extraction process ; optimizahon ; orthoxonai test
铁力木Mesuaferren L.为藤黄科铁力木属常绿乔
木，主要分布于印度、斯里兰卡及中国云南、广东、广西 等地10 *
。铁力木的树皮、叶子、花和果实均有药用价值， 在民间主要用于蛇毒咬伤、出血和脚部灼伤等叫具有
抗炎、抗抑郁、抗肿瘤等多种药理活性3〜。铁力木花蕾作 为新疆常用药材收录于《中华本草》等医药著作17 ，具有抗
肿瘤、抗菌、抑制血小板聚集等作用l 1-26，主要化学成分 有香豆素类、黄酮类、三萜类、莽草酸类等(1)-)4]o 铁力木 花蕾，且含有较丰富的黄酮类成分，不同极性部位的黄酮
含量不同本研究中在单因素试验基础上采用正交试验 优化了铁力木花蕾总黄酮的提取工艺。现报道如下。
1 仪器与试药
1. 1 仪器
T4型紫外可见分光光度仪(北京普析通用仪器有
限责任公司);ABO4 - N 型电子天平(梅特勒-托利多 仪器 < 上海〉有限公司)；EYELAN-901型旋转蒸发
仪(上海爱朗仪器有限公司)；KQ-700DV 型超声波清
洗器(昆山市超声仪器有限公司)HH-SS 型数显恒温
*
基金项目：新疆维吾尔自治区自然科学基金JOODOICO/.
第一作者：马俊鹏，男，硕士研究生，主要从事药物分析及药事管理，()326890743@qq. com 。
△通信作者：王晓梅，女，博士研究生，副教授，主要从事天然药物活性成分研发工作，()36886757@qq. com 。
[IO.周 健，段 涛，严晓玲.沐舒坦和地塞米松对未足月胎膜
早破产前预防NRDS 的对照研究[J].中华围产医学杂志，
2006,9(3)/59 - 00.
[O.陈晓妮，刘艳彬，宋艳.孕妇血清炎性因子水平与胎膜早
破及其合并绒毛膜羊膜炎的相关性分析J.中国妇幼保健，
2019,34(8)/756 -053.
[O.王 伟，刘 静.炎性细胞因子检测在胎膜早破合并绒毛膜羊
膜炎诊断中的作用J.安徽医药,200,22(9):086-089.
(收稿日期：2020 -09 -09)
38
发布评论