2019年11月临床医学
慢性细菌性前列腺炎（chronic bacterial prostatitis,CBP）是一种难治性感染，只有少数口服抗生素能够在前列腺组织感染部位达到足够的浓度。氟喹诺酮由于在体外的活性和前列腺组织中的有效的药代动力学被认为是CBP的基础用药。然而，由多重耐药革兰氏阴性肠杆菌引起的前列腺感染在全世界范围内急剧增加，随着泌尿病原体对氟喹诺酮耐药性的普遍存在，许多国家对氟喹诺酮达到10%的抗药性，以及存在产生超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的细菌，使得此类CBP的选择更加有限[1-2]。多重耐药菌（MDR）是指对三种或以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。磷霉素氨丁三醇散是一种广谱抗生素，对革兰氏阴性和阳性细菌均具有杀菌活性。由于其对MDR的有效性，并且据报道，其在前列腺组织中可达到有效的浓度，该药已经引起了临床广泛关注[3-4]。本研究旨在评价口服磷霉素氨丁三醇散MDR所致CBP的有效
网上纳税申报系统性和安全性，现将具体内容报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料端午节休息
选取2016年3月至2018年3月我院门诊收治的44例CBP患者作为研究对象。患者的一般资料见表1。患者
年龄28~82岁，中位年龄为54岁；86.4%的患者以前有过CBP发作，CBP发作次数0~5次，中位数为2次。
1.2纳入及排除标准
纳入标准：①排尿症状（刺激性或阻塞性）和/或疼痛（泌尿
口服磷霉素氨丁三醇散多重耐药菌所致慢性细菌性
前列腺炎的临床效果
林永健个人资料徐渊
（江苏省江阴市人民医院，江苏江阴，214400）
摘要：目的分析口服磷霉素氨丁三醇散多重耐药菌（MDR）所致慢性细菌性前列腺炎（CBP）的临床效果。方法选取2016年3月至2018年3月我院收治的44例CBP患者作为研究对象。患者均接受磷霉素氨丁三醇散。观察结束时患者的治愈情况和随访3、6个月的复发情况。结果本研究44例患者中，最常见的病原菌是大肠杆菌（65.9%），其次是克雷伯氏菌（13.6%）和粪肠球菌（13.6%）。大多数菌株为MDR（59.1%），22.7%的患者具有ESBL表型。44例中有33例对氟喹诺
酮耐药，29例对甲氧苄啶/磺胺甲恶唑耐药，但均对磷霉素氨丁三醇散敏感。25例患者持续6周，而其余19例患者由于前列腺钙化的存在，延长至12周。结束时以及随访3、6个月后的治愈率分别为81.8%、79.5%和72.7%。12例患者失败。结束时，8例患者出现腹泻，占比为18.2%，无其余不良反应发生。结论口服磷霉素氨丁三醇散MDR致CBP的临床效果较好，且安全性高，值得临床推广。
关键词：慢性细菌性前列腺炎；磷霉素氨丁三醇散；多重耐药菌
中图分类号：R697.33文献标志码：A文章编号：2096-1413(2019)32-0033-03
科学发展观学习
Clinical effect of oral fosfomycin tromethamine powder in the treatment of chronic bacterial prostatitis caused by multidrug-resistant bacteria
XU Yuan
顺风快递物流查询(Jiangyin People's Hospital,Jiangyin214400,China)
ABSTRACT:Objective To analyze the clinical effect of oral fosfomycin tromethamine powder in the treatment of chronic bacterial prostatitis(CBP)caused by multidrug-resistant bacteria(MDR).Methods A total of44patients with CBP admitted in our hospital from March2016to March2018were selected a
s the study objects.All patients were treated with fosfomycin tromethamine powder.The cure condition of the patients at the end of the treatment and the recurrence of the patients at3and6months follow-up were observed.Results Among the44patients,the most common pathogens were Escherichia coli(65.9%),followed by Klebsiella(13.6%)and Enterococcus faecalis(13.6%).Most of the strains were MDR (59.1%),and22.7%of the patients had ESBL phenotype.Among the44cases,33patients were resistant to fluoroquinolone,29patients were resistant to trimethoprim/sulfamethoxazole,but all of them were sensitive to fosfomycin tromethamine powder.There were25patients treated for6weeks,while the remaining19patients were treated for12 weeks because of prostate calcification.The cure rates at the end of treatment,3and6months follow-up were81.8%,79.5%and 72.7%.There were12patients failed in the treatment.At the end of treatment,8patients occurred diarrhea,the proportion was 18.2%,and no other adverse reactions occurred.Conclusion Fosfomycin tromethamine powder has good efficacy and high safety in the treatment of MDR caused by CBP,which is worthy of clinical promotion.
KEYWORDS:chronic bacterial prostatitis;fosfomycin tromethamine powder;multidrug-resistant bacteria
DOI:10.19347/jki.2096-1413.201932014
作者简介：徐渊（1977-），男，汉族，江苏江阴人，副主任医师，博士。研究方向：泌尿外科学。
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表1磷霉素氨丁三醇散MDR 致CBP 患者的一般资料
一般资料所有患者
（n=44）磷霉素时间6周（n=25）12周（n=19）年龄（x ⎺依泽，岁）53.2±14.753.2±14.453.2±15.2糖尿病（n/%）
3/6.82/8.01/5.3良性前列腺增生（n/%）15/34.18/32.07/36.8前的发作（n/%）6/13.63/12.03/15.8使用过氟喹诺酮类（n/%）24/54.517/68.07/36.8疼痛症状（n/%）35/79.519/76.016/84.2排尿困难（n/%）21/47.714/56.07/36.8频率（n/%）
16/36.45/20.011/57.9膀胱出口梗阻（n/%）7/15.9
4/16.0
3/15.8
诊断（n/%）TRUS 31/70.518/72.013/68.4MRI 26/59.115/60.011/57.9二者都有
13/29.58/32.05/26.3α-肾上腺素能拮抗剂（n/%）
18/40.9
11/44.0
7/36.8
α-肾上腺素能拮抗剂天数（中位数）45（15~120）45（15~46）90（90~120）
生殖系统、骨盆或直肠）持续3个月，符合美国国立卫生研究院对前列腺炎综合征的分类；②尿培养阳性（菌落计数为104cfu/mL 为阳性）或Meares-Stamey 尿四杯法培养阳性，提示致病菌为MDR ；③经TRUS 和/或前列腺MRI 显示炎症迹象。
排除标准：前列腺脓肿、急性前列腺炎患者。
1.3方法
所有患者均口服磷霉素氨丁三醇散（厂家：东北制药集团
沈阳第一制药有限公司；批准文号：国药准字H10930155；规格：3g ）3g/次，1次/d ，连续1周；剩余疗程内改为口服3g/次，1次/2d 。建议患者在膀胱排空后睡前空腹服用，疗程为6周。而TRUS 或MRI 证实有前列腺钙化的19例患者的疗程延长
至12周。
利用自动化系统鉴定菌株并测定抗菌敏感性。采用Chromagartm ESBL 显培养基检测ESBL 。1.4观察指标及疗效评价标准
分析44例患者的微生物检验及影像学检查结果，观察治
疗结束时的治愈情况及随访3、
6个月的复发情况。在期间、结束和随访期间，当所有感染症状（临床和影像学）消失或改善时，确定为临床治愈；在或随访期间，当临床症状持续或复发时，则为临床失败。在结束和随访时，从Meares-Stamey 尿四杯法或尿液培养中清除原致病微生物为微生物治愈。治愈即同时满足临床和微生物治愈的标准；因不良事件终止，属于临床失败。在或随访期间发现相同的致病病原体为复发。2结果
2.144例患者的微生物检验及影像学检查结果分析
根据微生物特征分析，最常见的病原菌是大肠杆菌（29例），
占比为65.9%，其次是克雷伯氏菌及粪肠球菌，各6例，占比为13.6%，而少数菌株是奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌。大多数
菌株为MDR （26例），占比为59.1%，10例具有ESBL 表型，占比为22.7%。44例中有33例对氟喹诺酮耐药，29例对甲氧苄啶/磺胺甲恶唑耐药，但均对磷霉素氨丁三醇散敏感。在诊断程序方面，采用金标准Meares-Stamey 检查法对19例CBP 的致病菌进行鉴定，其余25例进行尿培养。在随访期间，所有患者在6周、12周、3个月、6个月时用尿液培养重新评估。
影像学检查结果显示，31例患者进行了TRUS 检查，26例患者进行了前列腺MRI 检查。最常见的影像表现为高密度、中程回声、回声透亮区、包膜不规则增厚、射精管回声、尿道周围不规则及钙化征象。
2.2患者结束时的治愈情况分析
44例患者中，4例患者由于出现腹泻，剂量间隔延长至
72h ，而1例患者由于严重腹泻停止。
结束时，44例患者中有36例患者（81.8%）治愈；
6周时，25例中有21例患者（84.0%）治愈，12周时，19例中有15例患者（78.9%）治愈。结束时，84.1%（37/44）和86.4%（38/44）的患者分别实现了临床和微生物，其中延长剂量间隔至72h 的患者均治愈。在本研究中，8例患者（每个组4例）
出现腹泻，占比为18.2%，无其余不良反应发生。2例患者腹泻出现在的第1周，而其余患者腹泻出现在的后期。
在为期6周的组中，1例患者分离出1株磷霉素氨丁三醇散耐药菌株，最后用氟喹诺酮进行；1例患者出现了对磷霉素氨丁三醇散敏感的大肠杆菌，用磷霉素氨丁三醇散进行了复治，3、6个月后未出现复发。在为期12周的组中，3例患者在尿液培养期间或结束时检测到1株磷霉素氨丁三醇散耐药菌株，并重新考虑，而1例患者在结束时，临床症状再次出现，没有微生物证明。2.3随访3、6个月的复发情况分析
随访3个月，44例患者中35例（79.5%）治愈；临床和微生
物治愈率分别为79.5%（35/44）和81.8%（36/44）；1例患者在随访3个月时被认为是磷霉素敏感菌株的失败。随访6个月，44例患者中32例（72.7%）治愈；临床和微生物治愈率分别为79.5%（3
5/44）和77.3%（34/44）。在7例患者中观察到真实或可能的复发，而在其余5例患者中，检测到再次感染。3例患者在随访6个月后发现感染复发，其中1例患者临床症状再次出现，但没有微生物感染证据；2例患者中，一种磷霉素敏感菌株在尿液培养中被重新分离。
18例患者开始时给予α-肾上腺素能拮抗剂（主要是
坦索洛新）。接受α-肾上腺素能拮抗剂的患者平均年龄为56岁，5例接受辅助的患者在结束时失败，其中2例继续接受6个月的随访。3讨论
CBP 是泌尿系常见疾病，临床上以青壮年多见，其病因复
杂，临床表现多样化，病程迁延，可反复发作。本研究旨在评估口服磷霉素氨丁三醇散对MDR 所致CBP 的疗效。实施第1周后可以发现前列腺组织中的细菌菌落数量快速减少，表明前列腺中有效的磷霉素氨丁三醇散浓度可将感染负荷降至最低。由于磷霉素氨丁三醇散最常见的不良反应是腹泻，因此，给予1次/48h 药物持续维持剂量间隔，以尽量减少胃肠道的不良反应。有研究采用磷霉素氨丁三醇散CBP ，分析
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方面的效果仍不尽理想。除抗病毒外，免疫调节剂在生殖器疱疹中也较为常用，主要为口服或注射用药物，长期应用可引起全身不良反应，患者依从性差，咪喹莫特乳膏是一种外用免疫调节剂，用药方便，全身副作用小，为临床控制生殖器疱疹复发指明了新方向。
王卫华[6]的研究显示，咪喹莫特乳膏可有效诱导免疫细胞的相关因子表达，发挥抗病毒效果，与抗病毒药物联合可进一步提高效果。基于此，本研究将咪喹莫特乳膏与泛昔洛韦联合应用于部分生殖器疱疹患者，结果显示，研究组总有效率高达98.00%，与对照组的92.00%比较，差异无统计学意义（P>0.05），同时两组不良反应总发生率也无显著差异（P>0.05），且均为轻微反应，未经干预自动消失，未对造成影响。可见，泛昔洛韦单独用药或联合咪喹莫特乳膏生殖器疱疹均能取得显著效果，且安全性高。但本研究结果显示，研究组的止疱时间、结痂时间及水疱愈合时间均短于对照组，且随访第3、6个月的复发率均低于对照组（P<0.05），表明联合应用咪喹莫特乳膏能进一步缩短生殖器疱疹患者康复时间，有助于减轻患者痛苦，促进患者早日恢复正常生活和工作，且能有效降低复发率，从而改善预后效果。分析其原因在于，咪喹莫特乳膏的主要成分咪喹莫特属于咪唑喹啉类化合物，为小分子免疫调节剂，虽不具有直接抗病毒活性，但在体内、体外均能有效地诱生包括干扰素、肿瘤坏死因子-α等多种细胞因子，产生抗病毒活性，增强机体免疫功能，与泛昔洛韦联合可产生协同作用，从而改善效果，促进患者康复[7]。此外，咪喹莫特乳膏为外涂药物，用法简便，患
者依从性高，且长期用药不良反应少，间断或长期用药可有效降低疾病复发率。
综上所述，咪喹莫特乳膏联合泛昔洛韦生殖器疱疹患者的效果显著，安全性良好，能有效促进患者康复，且在降低复发率方面具有良好作用，具有较高推广价值。但本研究仍存在一定不足，如未进行多中心取样、随访时间较短等，有待临床进一步探讨。
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了口服磷霉素氨丁三醇散1次/d或2次/d与腹泻频率之间的
关系，发现72h剂量间隔失败率更高，目前的临床证据支
持48h剂量间隔最为合适[5-6]。
在弥漫性炎症患者的影像学中若提示钙化，延长的
中位数为12周。前列腺结石的存在有助于持续感染，前列腺
钙化患者和CBP患者被认为有生物膜感染，更可能在抗菌治
疗后复发；因此，这些患者的时间应当延长[7-8]。本研究结果显示，44例患者中，最常见的病原菌是大肠杆菌（65.9%），其
次是克雷伯氏菌（13.6%）和粪肠球菌（13.6%）。大多数菌株为MDR（59.1%），22.7%的患者具有ESBL表型。44例中有33例对氟喹诺酮耐药，29例对甲氧苄啶/磺胺甲恶唑耐药，但均对
磷霉素氨丁三醇散敏感。25例患者持续6周，而其余19
例患者由于前列腺钙化的存在，延长至12周。结束
时以及3个月后和6个月后的治愈率分别为81.8%、79.5%和72.7%。12例患者失败。其中7例患者中发现了真正或可能的复发，5例患者中出现了再次感染。在期间或结束时复发或出现再感染的5例患者在尿液中分离出一种对磷霉素氨丁三醇散有抵抗力的病原体。结束时，8例患者出现腹泻，占比为18.2%，无其余不良反应发生。
莫西子诗女友影像学为本次试验提供了重要的依据，尤其是开始和6周时前列腺的TRUS。除了排除前列腺脓肿
外，前列腺MRI没有为前列腺炎的监测提供足够的信息。相反，TRUS显示前列腺钙化、精囊扩张、中程回声区与炎症一致。然而，TRUS的低敏感性排除了任何一个特征作为CBP的诊断，因此在指南中其不被推荐作为诊断工具。但是，根据本研究的经验，建议通过尿培养或Meares-Stamey检查和TRUS来确定时间。
综上所述，口服磷霉素氨丁三醇散MDR所致CBP患者的临床效果较好，且安全性高，值得临床推广应用。
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