汤芳人体摄影第６卷 第６期２０１５年１１月器官移植
ＯｒｇａｎＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎＶｏｌ ６ Ｎｏ ６
Ｎｏｖ ２０１５
·临床研究·
ＤＯＩ：１０ ３９６９／ｊ ｉｓｓｎ １６７４ ７４４５ ２０１５ ０６ ００９
作者单位：１０００９１ 北京，解放军第３０９医院全军器官移植研究所泌尿一科
通讯作者：蔡明，Ｅ
ｍａｉｌ：ｃａｉｍｉｎｇ＠ｍｅｄｍａｉｌ ｃｏｍ ｃｎ阿西莫司联合小剂量阿托伐他汀肾移植
术后混合型高脂血症的疗效与安全性
踏春韦星 蔡明 李响 金海龙 张大伟
【摘要】 目的 评价阿西莫司联合小剂量阿托伐他汀肾移植术后混合型高脂血症的疗效及安全性。方法 ５
６例肾移植术后合并混合型高脂血症的患者，随机分为联合小剂量组［２８例，阿西莫司（２５０ｍｇ，每日２次）＋阿托伐他汀（１０ｍｇ，每日１次）］和正常剂量组［２８例，阿托伐他汀（２０～４０ｍｇ，每日１次）］。比较前及后１、２、３个月血清中总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ Ｃ）、天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）、丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）、血清肌酐（Ｓｃｒ）、血尿素氮（ＢＵＮ）、尿酸（ＵＡ）、肌酸激酶（ＣＫ）等指标，并记录药物不良反应。结果 与前比较，正常剂量组与联合小剂量组在后Ｔ
Ｃ、ＴＧ、ＬＤＬ Ｃ均下降，ＨＤＬ Ｃ轻度升高，差异均有统计学意义（均为Ｐ＜０ ０１）。与正常剂量组比较，联合小剂量组的Ｔ
Ｇ、ＬＤＬ Ｃ均较低，ＨＤＬ Ｃ较高，差异均有统计学意义（均为Ｐ＜０ ０１）。在前和后各时间点，正常剂量组与联合小剂量组的Ａ
ＬＴ、ＡＳＴ、Ｓｃｒ、ＢＵＮ、ＵＡ、ＣＫ比较，差异均无统计学意义（均为Ｐ＞０ ０５）。正常剂量组和联合小剂量组的消化系统、神经系统、骨骼肌肉系统、皮肤血管的不良反应发生率比较差异
均有统计学意义（均为Ｐ＜０ ０５）。结论 阿西莫司联合小剂量阿托伐他汀能安全有效地肾移植术后混合型高脂血症。
【关键词】 肾移植；混合型高脂血症；阿托伐他汀；阿西莫司
【中图分类号】Ｒ６１７，Ｒ５８９ ２ 【文献标志码】Ａ 【文章编号】１６７４ ７４４５（２０１５）０６ ０００９ ０６Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆａｃｉｐｉｍｏｘｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｓｍａｌｌ ｄｏｓｅａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎｏｎｃｏｍｂｉｎｅｄｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａａｆｔｅｒｒｅｎａｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ＷｅｉＸｉｎｇ，ＣａｉＭｉｎｇ，ＬｉＸｉａｎｇ，ＪｉｎＨａｉｌｏｎｇ，ＺｈａｎｇＤａｗｅｉ
鬼节不能做的21件事ＴｈｅＦｉｒｓｔＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｒｏｌｏｇｙ，ＯｒｇａｎＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｅｏｐｌｅ ｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙ，ｔｈｅ３０９
ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰｅｏｐｌｅ ｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００９１，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ
：
ＣａｉＭｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｃａｉｍｉｎｇ＠ｍｅｄｍａｉｌ ｃｏｍ ｃｎ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏａｓｓｅｓｓｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆａｃｉｐｉｍｏｘｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｓｍａｌｌ ｄｏｓｅａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎｏｎｃｏｍｂｉｎｅｄｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａａｆｔｅｒｒｅｎａｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｉｆｔｙ ｓｉｘｐａｔｉｅｎｔｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｍｂｉｎｅｄｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａａｆｔｅｒｒｅｎａｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｉｎｔｏｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｓｍａｌｌ ｄｏｓｅｇｒｏｕｐ［ｎ＝２８，ａｃｉｐｉｍｏｘ（２５０ｍｇ，ｔｗｉｃｅａｄａｙ）＋ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ（１０ｍｇ，ｏｎｃｅａｄａｙ）］ａｎｄｎｏｒｍａｌｄｏｓｅｇｒｏｕｐ［ｎ＝２８，ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ（２０ ４０ｍｇ，ｏｎｃｅａｄａｙ）］ Ｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＴＣ），ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ（ＴＧ），ｈｉｇｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｉｎ（ＨＤＬ Ｃ），ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｉｎ（ＬＤＬ Ｃ），ａｓｐａｒｔａｔｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ（ＡＳＴ），ａｌａｎｉｎｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＬＴ），ｓｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（Ｓｃｒ），ｂｌｏｏｄｕｒｅａｎｉｔｒｏｇｅｎ（ＢＵＮ），ｕｒｉｃａｃｉｄ（ＵＡ）ａｎｄｃｒｅａｔｉｎｅｋｉｎａｓｅ（ＣＫ）ｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄ１，２ａｎｄ３ｍｏｎｔｈｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ａｄｖｅｒ
ｓｅｄｒｕｇｒｅａｃｔｉｏｎｗａｓｒｅｃｏｒｄｅｄ Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ＴＣ，ＴＧａｎｄＬＤＬ Ｃｏｆｔｈｅｎｏｒｍａｌｄｏｓｅｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｓｍａｌｌ ｄｏｓｅｇｒｏｕｐｄｅｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｂｕｔＨＤＬ Ｃｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｈａｄｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ（ａｌｌｉｎＰ＜０ ０１） Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｎｏｒｍａｌｄｏｓｅｇｒｏｕｐ，ＴＧａｎｄＬＤＬ Ｃｏｆｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｓｍａｌｌ ｄｏｓｅｇｒｏｕｐｗｅｒｅｌｏｗｅｒａｎｄＨＤＬ Ｃｗａｓｈｉｇｈｅｒ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｈａｄｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ（ａｌｌｉｎＰ＜０ ０１） Ａｔｅａｃｈｔｉｍｅｐｏｉｎｔｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ＡＬＴ，ＡＳＴ，Ｓｃｒ，ＢＵＮ，ＵＡａｎｄＣＫｏｆｔｈｅｎｏｒｍａｌｄｏｓｅｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｓｍａｌｌ ｄｏｓｅｇｒｏｕｐｓｈｏｗｅｄｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ
第６期 韦星等 阿西莫司联合小剂量阿托伐他汀肾移植术后混合型高脂血症的疗效与安全性
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（ａｌｌｉｎＰ＞０ ０５） Ｔｈｅｒｅｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｉｎ
ｔｈｅｄｉｇｅｓｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍ，ｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ，ｍｕｓｃｕｌｏｓｋｅｌｅｔａｌｓｙｓｔｅｍａｎｄｓｋｉｎ／ｖａｓｃｕｌａｒｏｆｔｈｅｎｏｒｍａｌｄｏｓｅｇｒｏｕｐａｎｄ
ｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｓｍａｌｌ ｄｏｓｅｇｒｏｕｐ（ａｌｌｉｎＰ＜０ ０５） Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ａｃｉｐｉｍｏｘｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｓｍａｌｌ ｄｏｓｅ
ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎｃａｎｔｒｅａｔｃｏｍｂｉｎｅｄｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａａｆｔｅｒｒｅｎａｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｓａｆｅｌｙａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｒｅｎａｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ；Ｃｏｍｂｉｎｅｄｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ；Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ；Ａｃｉｐｉｍｏｘ
高脂血症是肾移植术后常见的并发症，为心血管疾病的重要危险因素［１ ３］，而心血管系统疾病引发的肾移植术后患者病死率超过３０％［４］。肾移植术后第１年和第５年高脂血症的发生率分别为７０ ０％和８１ ２％。肾移植术后高脂血症与长期应用抗排斥药物［肾上腺皮质激素（激素）、西罗莫司和环孢素（ＣｓＡ）］相关。肾移植受者最常发生Ⅱ型和Ⅳ型高脂血症，表现为血清总胆固醇（ｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＴＣ）和低密度脂蛋白胆固醇（ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｉｎ，ＬＤＬ Ｃ）水平升高（＞５ ２０ｍｍｏｌ／Ｌ和
＞２ ６０ｍｍｏｌ／Ｌ），高密度脂蛋白胆固醇（ｈｉｇｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｉｎ，ＨＤＬ Ｃ）水平降低（＜１ ０４ｍｍｏｌ／Ｌ），部分受者还可出现甘油三酯（ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ，ＴＧ）升高（＞１ ６９ｍｍｏｌ／Ｌ），第１年内血脂异常的总发生率超过５０％。对于肾移植术后混合性高脂血症的患者，单用某一类调脂药物不能达到良好的疗效，因此需要联用不同种类调脂药物。阿托伐他汀可降低血清ＴＣ和ＬＤＬ Ｃ水平，还有预防中风、心血管疾病等作用，是调脂药物中的一线药物，且具有减轻蛋白尿及血尿的作用及抗金黄葡萄菌作用［５ ８］。阿西莫司可降低血清中的ＴＧ和ＴＣ浓度，促进ＨＤＬ Ｃ的合成，还可降低α 脂蛋白水平。本研究旨在探讨阿西莫司联合小剂量阿托伐他汀肾移植术后患者混合性高脂血症的疗效，并评估其安全性。
１ 资料与方法
１ １ 一般资料
以２０１２年１月至２０１３年１２月在解放军第３０９医院全军器官移植研究所泌尿外科接受肾移植术后１年以上的５６例患者为研究对象，其中男２７例，女２９例，平均年龄（３９±１０）岁。入选标准：（１）术后未出现需应用肾上腺皮质激素（激素）冲击等情况；（２）术后采用ＣｓＡ或他克莫司（ＦＫ５０６）＋吗替麦考酚酯（ＭＭＦ）＋泼尼松三联免疫抑制方案，均未应用西
罗莫司等影响脂质代谢类药物；（３）有混合性脂质代谢紊乱，血脂异常诊断标准参照《血脂异常防治建议》，以ＴＣ
＞５ ７２ｍｍｏｌ／Ｌ或ＬＤＬ Ｃ＞３ ６４ｍｍｏｌ／Ｌ，并ＴＧ＞１ ７０ｍｍｏｌ／Ｌ为混合型高脂血症的诊断标准；（４）近１个月未进行调脂；（５）无活动性肝炎或持续性转氨酶升高；（６）移植肾功能稳定。
免疫抑制方案：ＣｓＡ用量为３～５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），血药浓度维持在２００～２５０ｎｇ／ｍｌ；ＦＫ５０６用量为０ ０６～０ ０８ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）；ＭＭＦ用量为１ ５ｇ／ｄ；泼尼松用量为５ｍｇ／ｄ。
１ ２ 分组及用药方法
入组患者用药期间保持低脂饮食。随机分为联合小剂量组［２８例，阿西莫司（２５０ｍｇ，每日２次）＋阿托伐他汀（１０ｍｇ，每日１次）］和正常剂量组［２８例，阿托伐他汀（２０～４０ｍｇ，每日１次），阿托伐他汀的起始剂量为２０ｍｇ，若无法将胆固醇降至正常，则增加至４０ｍｇ］。两组患者的年龄、性别、合并慢性疾病、服用抗排斥药物种类、血脂指标的差异均无统计学意义（均为Ｐ＞０ ０５）。两组患者的移植肾功能、肝功能及肌酸激酶（ｃｒｅａｔｉｎｅｋｉｎａｓｅ，ＣＫ）在服药前均处于正常水平。
１ ３ 检测指标
分别于前及后１、２、３个月检测血清中ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ Ｃ、ＬＤＬ Ｃ、天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）、丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）、血清肌酐（Ｓｃｒ）、血尿素氮（ＢＵＮ）、尿酸（ｕｒｉｃａｃｉｄ，ＵＡ）、ＣＫ等指标。血样采集要求患者空腹１２ｈ以上，次日晨于肘静脉采血。在每个抽血时间点，均向患者发放药物不良反应调查表，调查不良反应的发生情况。１ ４ 统计学方法
采用ＳＰＳＳ１３ ０软件进行统计学分析。计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用分组ｔ检验，组内比较用配对ｔ检验。定性资料用率表示，组间比较采用χ２检验。Ｐ＜０ ０５为差异有统计学意义。
２ 结 果
２ １ 两组患者前后血脂指标的比较
两组患者前后血脂指标的变化见表１。与
·
３
９
３
·
器官移植第６卷
前比较，正常剂量组与联合小剂量组在后ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ Ｃ均下降，ＨＤＬ Ｃ轻度升高，差异均有统计学意义（均为Ｐ＜０ ０１）。而与正常剂量组比较，联合小剂量组的ＴＧ、ＬＤＬ Ｃ均较低，ＨＤＬ Ｃ较高，差异均有统计学意义（均为Ｐ＜０ ０１）。
２ ２ 两组患者前后肝、肾功能和心肌损伤指标的比较
两组患者前后肝、肾功能和心肌损伤指标的变化见表２。在前和后各时间点，正常剂量组与联合小剂量组的ＡＬＴ、ＡＳＴ、Ｓｃｒ、ＢＵＮ、ＵＡ、ＣＫ比较，差异均无统计学意义（均为Ｐ＞０ ０５）。
表１ 两组患者前后血脂指标的变化
Ｔａｂｌｅ１ Ｃｈａｎｇｅｓｏｆｂｌｏｏｄｌｉｐｉｄｌｅｖｅｌｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ （ｍｍｏｌ／Ｌ，珔ｘ±ｓ） 时 间ｎＴＧＴＣＨＤＬ Ｃ ＬＤＬ Ｃ
前 小剂量组２８３ １２±０ ４５６ ３５±０ ５４１ １８±０ ２１４ ２１±０ ２３ 正常剂量组２８
３ ２３±０ １８
６ １９±０ ３１
１ １６±０ １４
４ ３１±０ １９
后１个月 小剂量组２８２ ６５±０ ３３ａ，ｂ
４ ８１±０ ３８ｂ
１ ２１±０ １９ａ，ｂ
４ １５±０ ３１ａ，ｂ
正常剂量组２８
３ １９±０ ２３
ｂ４ ６９±０ １８
ｂ１ １８±０ ２２
ｂ４ ２７±０ ３１
ｂ后２个月 小剂量组２８２ ５８±０ ２１ａ，ｂ
４ ７２±０ ２８ｂ
１ ２３±０ １０ａ，ｂ
４ １２±０ １８ａ，ｂ
正常剂量组２８
３ ２１±０ ３１
ｂ４ ６５±０ ３２
ｂ１ ２１±０ ３１
ｂ４ ２２±０ １５
ｂ后３个月 小剂量组２８２ ４８±０ ２７ａ，ｂ
４ ５９±０ ３１ｂ
１ ２３±０ ２４ａ，ｂ
４ ０１±０ ２５ａ，ｂ
正常剂量组
２８
３ ２０±０ １３
ｂ４ ５２±０ ２７
ｂ１ ２０±０ ２５
ｂ４ １７±０ ２８
ｂ 注：与正常剂量组比较，ａＰ＜０ ０１；与同组前比较，ｂ
Ｐ＜０ ０１
表２ 两组患者前后肝、肾功能和心肌损伤指标的变化
Ｔａｂｌｅ２ Ｃｈａｎｇｅｓｏｆｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌｄａｍａｇｅｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ （珔
衡水中学高考ｘ±ｓ） 时 间ｎ
ＡＬＴ（Ｕ／Ｌ）
ＡＳＴ（Ｕ／Ｌ）
Ｓｃｒ（μｍｏｌ／Ｌ）ＢＵＮ（ｍｍｏｌ／Ｌ）ＵＡ（μ
ｍｏｌ／Ｌ）ＣＫ（Ｕ／Ｌ）
前 正常剂量组２８２４±６２２±４８６±３６ ５±１ ３２６８±１１８２±５ 小剂量组２８
２２±４
２２±３
８５±４
６ ４±１ ７
２７８±９
７８±６
后１个月 正常剂量组２８２７±６２５±３８５±４６ １±２ ５２４９±８７７±８ 小剂量组２８
２６±４
２４±２
８５±５
５ ９±１ ５
２５１±９
８０±７
后２个月 正常剂量组２８２７±７２５±４８７±４６ ２±２ ７２６１±９７９±６ 小剂量组２８
２４±４
２３±２
８６±４
６ １±２ １
２６３±７
７６±６
后３个月 正常剂量组２８２９±８２４±７８７±３６ ５±１ ２２５１±１３８１±７ 小剂量组
２８
２４±４
２３±２ ５
８６±４
６ ３±１ ７
２７１±１１
７５±９
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第６期 韦星等 阿西莫司联合小剂量阿托伐他汀肾移植术后混合型高脂血症的疗效与安全性
２ ３ 两组患者药物不良反应发生情况的比较正常剂量组和联合小剂量组的消化系统不良反应发生率分别为５０％和３２％；神经系统不良反应发生率分别为４３％和２１％；皮肤血管不良反应发生率分别为１８％和１１％；骨骼肌肉系统不良反应发生率分别为７％和０，两组比较差异均有统计学意义（均为Ｐ＜０ ０５）。两组均未发生血液系统、内分泌系统和生殖系统的不良反应。
３ 讨 论
高脂血症诱发的心血管并发症是肾移植患者术后１年死亡的主要原因。在欧美国家，近４０％的肾移植受者死于心血管并发症，血液中过高的胆固醇沉积于动脉内膜，导致动脉硬化及血栓形成。高脂血症是肾移植术后常见的并发症，是引起移植肾失功的危险因素。研究显示，血清ＴＧ水平异常是独立于急性排斥反应之外的导致慢性排斥反应的危险因素，也是导致肾移植患者心、脑血管并发症的主要原因［９］。近年来，调脂药物的广泛应用以及对血脂的良好控制，减少了肾移植术后高脂血症的发生率及严重程度。有证据表明，在他汀类调脂药物的基础上联用其他调脂药物更有利于血脂指标的控制［１０］。
调脂药物种类较多，按化学结构特点可以分为胆酸整合剂、羟甲基戊二酸单酰辅酶Ａ（ＨＭＧ ＣｏＡ）还原酶抑制剂、烟酸及其衍生物、贝特类等。胆酸整合剂主要机制为阻止胆酸、胆固醇从肠道吸
收，促进其随粪便排出及胆固醇降解，适用于高胆固醇血症（除纯合子家族性高胆固醇血症），主要的不良反应有便秘；ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂主要机制为阻断肝脏胆固醇合成，适用于高胆固醇血症（除纯合子家族性高胆固醇血症），主要的不良反应有胃肠功能紊乱、转氨酶升高、横纹肌溶解、肌痛；烟酸及其衍生物主要机制为在体内转变为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸辅酶后发挥作用，适用于高胆固醇血症（除纯合子家族性高胆固醇血症）、高ＴＧ血症（除Ⅰ型高脂蛋白血症），主要的不良反应有脸红、皮肤瘙痒、胃肠功能紊乱、加重溃疡及糖尿病、升高尿酸；贝特类通过抑制腺苷酸环化酶，使血中非酯化脂肪酸含量减少，导致肝脏极低密度脂蛋白（ｖｅｒｙｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｉｎ，ＶＬＤＬ）分泌和合成减少而发挥调脂作用，适用于高ＴＧ血症及以ＴＧ升高为主的混合型高脂血症，主要的不良反应有消化道症状、肝肾毒性、肌病。
阿西莫司为烟酸的衍生物，由于结构的改变，作用较烟酸约强２０倍，效力更持久，其不良反应较烟酸明显降低。阿西莫司能抑制脂肪组织的分解，减少游离脂肪酸自脂肪组织释放，从而降低ＴＧ在肝中的合成，并通过抑制ＶＬＤＬ和低密度脂蛋白（ＬＤＬ）的合成，使血液中ＴＧ和ＴＣ的浓度下降，主要用于单纯性血清ＴＧ水平增高者，其中降低ＴＧ的作用明显优于他汀类药物。阿西莫司还可抑制肝脏脂肪酶的活性，减少高密度脂蛋白（ＨＤＬ）的分解。正常应用剂量为：每次２５０ｍｇ，１日２～３次。但需注意的是，肾功能不全患者口服剂量做相应的调整：肾小球滤过率（ＧＦＲ）３０～６０ｍｌ／ｍｉｎ时，每日口服两次，每次１５０ｍｇ；ＧＦＲ１０～３０ｍｌ／ｍｉｎ
时，每日口服１次，每次１５０ｍｇ；ＧＦＲ＜１０ｍｌ／ｍｉｎ时，隔日口服１次，每次１５０ｍｇ。对原有消化道溃疡、痛风、肝功能不全及孕妇禁用。当该药与钙神经蛋白抑制剂或者激素合用时，可明显增加发生高血糖的危险。
阿托伐他汀属于ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂，可通过抑制肝脏内ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶和胆固醇的生物合成从而降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度，并通过增加细胞表面的肝脏ＬＤＬ受体数量以增强ＬＤＬ的摄取和代谢。阿托伐他汀能降低ＬＤＬ Ｃ生成和ＬＤＬ Ｃ颗粒数，对于循环中的ＬＤＬ Ｃ颗粒质量产生有益的影响。阿托伐他汀常用的起始剂量为１０ｍｇ，每日１次，剂量调整时间间隔应为４周或更长，最大剂量为每日１次８０ｍｇ。由于肾病既不会对阿托伐他汀的血浆浓度产生影响，也不会对其调脂效果产生影响，因此肾功能不全患者应用该药无需调整剂量。
阿托伐他汀经细胞素Ｐ４５０３Ａ４代谢，而肾移植术后常用抗排斥药物ＣｓＡ及康唑类抗真菌药物均为细胞素Ｐ４５０３Ａ４的抑制剂，合用时可导致阿托伐他汀血浆浓度增加，增加发生肌病的危险性，可能导致横纹肌溶解，伴有肌球蛋白尿，随后继发肾功能不全，表现为肌无力、肌痛、无尿、血清ＣＫ水平升高等，发生率约为０ １％［１１］。当阿托伐他汀与上述药物合用时应引起充分的重视，通常在使用环孢素及他克莫司的受者中他汀类药物的剂量通常需要减少大约５０％。而与ＣｓＡ联合用药偶尔发生的肝功能异常，在及时停用他汀类药物后可恢复正常［１２］。短期不会影响肌肉力量［１３］，但
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器官移植第６卷
可增加骨骼的力学作用，对于老年冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者获益多于所发生的不良反应［１４］。在动物实验中，Ｈｏｅｇｅｒ等［１５］发现应用阿托伐他汀预处理后的脑死亡小鼠，肾脏可承受更长时间的冷缺血保存。
马化腾的女儿照片高脂血症可增加罹患心血管疾病的风险，美国肾脏病与透析患者生存质量指南（ＫｉｄｎｅｙＤｉｓｅａｓｅＯｕｔｃｏｍｅｓＱｕａｌｉｔｙＩｎｉｔｉａｔｉｖｅ，ＫＤＯＱＩ）将所有成年肾移植受者都归为发生缺血性心脏病的高危人［１６］，其发生率的高低在很大程度上受到所使用的免疫抑制剂的种类以及是否有其他危险因素存在的影响，例如蛋白尿、急性排斥反应、肾功能不全、严重
的甲状腺功能低下等。ＣｓＡ通过抑制２６ 羟化酶的活性及胆汁酸的合成，胆固醇经肠道排泄减少，干扰ＬＤＬ颗粒的清除而升高血脂；他克莫司及西罗莫司具有增加胆固醇和ＴＧ水平的作用，机制尚不明确；泼尼松增加外周组织对胰岛素的抵抗，影响ＴＧ的清除，降低血脂的分解，还通过激活乙酰辅酶Ａ羧化酶，刺激ＶＬＤＬ的合成，下调ＬＤＬ受体，抑制脂蛋白酯酶的活性。因此，应根据ＬＤＬ Ｃ的水平以及发生心血管疾病事件的危险程度进行相应［１７］。对肾移植受者血脂异常的处理策略包括对任何有血清ＬＤＬ Ｃ水平升高的肾移植受者均应进行生活方式干预，必要时加用药物。肾移植受者饮食的原则：（１）强调低脂饮食，限制胆固醇的摄入量；（２）保证充足的蛋白质供应；（３）适当减少碳水化合物的摄入量；（４）多吃鲜果和蔬菜等富含维生素、无机盐和纤维素的食物；（５）适当运动，戒除烟酒［１６］。
通过本研究证实，阿西莫司与小剂量阿托伐他汀联合可有效肾移植术后混合型高脂血症，降低了不良反应的发生率，患者具有良好的耐受性，对今后两者联合应用于临床有一定的指导意义。
参考文献：
［１］ＨｅＬＰ，ＴａｎｇＸＹ，ＬｉｎｇＷＨ，ｅｔａｌ ＥａｒｌｙＣ ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｈｅｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆｌｏｎｇ ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅｓａｆｔｅｒａｃｕｔｅ
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