穿山甲（Manis pentadactyla L.）为鲮鲤科动物穿山甲［1］的鳞片，其主体穿山甲的药用价值和食用价值都十分高昂，故遭到大量捕杀，现已成为濒危物种。全球现存穿山甲种类共有8种［2］，其中印度穿山甲、马来穿山甲和中华穿山甲罕见于中国［3］，而药材市场上的穿山甲饮片多为缅甸和印度尼西亚等地进口加工后的熟品，难于到生品［4］。穿山甲性味微寒咸，具有祛风、消肿和排脓的作用
［5］
。主
要用于各种妇科疾病，风湿痹痛，痈肿疮毒等。穿山甲一般需经炮制，方可入药。炮制加工使甲片膨胀和疏松，形状从平直变得卷曲，利于有效成分的煎出。除《中国药典》方法外，其地方炮制方法多
样，现就有关文献研究如下。
1 炮制方法
1.1 古法炮制
穿山甲炮制最早见于《名医别录》传的多音字组词
［6］
烧灰法。随着人们对穿山甲认识的深入，发现穿山甲经火制后易碎，便于服用，并根据火候要求，衍生出炒黄、炒焦等法。到了宋朝，又发明了酒炙法，醋浸法，蛤粉炒法，土炒法等。之后由于少数民族医学流派的加入，人们对穿山甲的认识更加丰富，出现了石灰炒、酥制法和火炮法。明清时期，穿山甲炮制方
法颇多，如《普济方》
［7］
有“焙制”“面制”“灰制”“桑灰制”“谷芒糠制”“石灰制”“皂角灰制”“枣制”“土狗制”“谷灰制”“煅石炒法”等。
这些炮制方法，表明了不同时代人们对穿山甲和辅料炮制法的认识，揭示了当时各朝各代各地医者的用药习惯。同时又丰富了其炮制内容，为现代
作者简介：周洁，本科，主管中药师。研究方向：中药研
究。E-mail ：*****************
通信作者：叶喜德，副教授。研究方向：中药炮制学。
招风耳面相E-mail ：****************
穿山甲炮制研究进展
周洁1，周鸣2，万理2，叶喜德2
1.抚州市临川区人民医院，江西 抚州 344100，
2.江西中医药大学，江西 南昌 330004
［摘要］穿山甲是我国传统中药，有消肿散结、通经下乳、活血消癥之功，其质地坚实，不易破碎，有效成分难以溶出。通过适当炮制后，可使其质地变脆，便于有效成分溶出。为此，本文就近年来穿山甲炮制的历史沿革、炮制方法、工艺及现代炮制对其化学成分和药效等方面研究内容进行文献综述，综合分析了穿山甲不同炮制方法，及这些方法对该药材化学成分和药效作用的影响，提出穿山甲经高温炮制后，可增强药效的主要结论。依据穿山甲炮制研究现状，探讨了未来研究穿山甲的主要思路，目的是为深入研究提供基础。［关键词］工艺学, 制药；穿山甲；药材(非植物)；炮制；研究DOI: 10.19939/jki.1672-2809.2021.03.01
Research Progress on the Processing of Pangolin
ZHOU Jie 1, ZHOU Ming 2, WAN Li 2, YE Xide 2
1.Fuzhou Linchuan People's Hospital, Fuzhou Jiangxi 344100, China;
2. Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang Jiangxi 330004, China.
[Abstract] Pangolin is one of traditional Chinese medicine, which has the function of eliminating swelling and dispersing knot, passing through the lower milk, activating blood and eliminating the swelling. Its texture is solid, it is not easy to break, and the effective components are difficult to dissolve. After proper processing, the texture can be brittle and the effective components can be dissolved. Therefore, this paper reviews the history, processing methods, processing techniques and modern processing of pangolin in recent years, and comprehensively analyzes the different processing methods of pangolin and the effects of these methods on the chemical composition and pharmacodynamics of the medicinal materials. Based on the present research situation of pangolin, the main ideas of future research on pangolin are discussed in order to provide the basis for further research.[Key Word] Technology, pharmaceutical; Pangolin; Medicinal materials (non plant); Processing; Research
·新视野·
穿山甲炮制研究提供重要依据。
1.2 今法炮制
虽然穿山甲炮制方法众多，但因成本、质量等问题，许多方法已弃之不用。《中国药典》规定炮制品仅为炮山甲及醋山甲。
1.2.1砂烫法 砂烫穿山甲成品名为炮山甲，炒好的甲珠边缘向内卷曲，全面鼓起的朵状片。质轻而酥脆，易折断，折断面具层次，黄白，无腥臭，味微咸。砂烫可矫正穿山甲的气味，疏松药材，易打粉，提高溶出率。有研究者测定了在不同温度炮制下穿山甲饮片的性状、失重率、水溶性提取物和其蛋白质含量。结果表明，用半导体点温计控制烫制温度在230~250 ℃之间的效果最好［8］，温度过高则穿山甲饮片容易过早焦化，破坏其中的有效成分；温度过低则使河砂达不到灵活状态，使之僵化。炮制前，应把甲片大小分档，充分干燥，除净残肉［9］，采取日光暴晒的方式而非火烘尽可能除去生甲片中所含的水分以防甲片不够干燥［10］，容易使砂子粘附在其上，且较难受热，影响成品质量, 使成品疗效下降。不同档所适用的炮制温度有所差别，以保证不同大小的甲片都能够以其适宜的火候均匀受热，提高炮制产品的质量，这一点在炮制过程中应特别注意［11］。
1.2.2醋淬法 醋淬是一种传统的炮制工艺，也是炮山甲的加工工艺。醋山甲形如炒山甲，黄，微有醋气。醋淬可增强活血消肿止痛之效，并有协同矫臭和易于粉碎等作用。有学者研究发现温度在230 ℃，保温8 min，加30%药材重量的米醋，连续醋淬45 min时其有效成分L-丝-L-酪环二肽的溶出量达到最大［12］。另有实验证明醋甲珠有效成分溶出率药高约30%~40%于炒甲珠［13］，所以相对于炒山甲来说，在煎剂中醋山甲更为适宜。
1.2.3土炒法 由于穿山甲甲片通常中间厚实而边缘轻薄，所以常有边缘焦黑或火候不够导致僵化的现象出现。因此有学者采用黄泥土来加工穿山甲。黄土性味平甘有调和诸药之功，并且土炒能药物更快疏松，使有效成分更轻易溶出［14］。用这种方法炮制出的饮片成本降低，损耗减小，且饮片质量得到提高，整体优于传统方法。
1.2.4油炸法 油炸法炮制品膨胀不均匀，不够疏松，容易出现由于翻动不及时受热不均匀而导致的僵化和焦化现象，且炮制后的产品质量和临床疗效比砂烫法和醋淬法差，因而现市面上较为少见［15］。
1.2.5盐矾水制法 盐矾水制甲片同样也是穿山甲炮制方法的一种。盐矾水制穿山甲在外表和性状与醋制品相似, 不同之处在于盐矾水制品能显著增加饮片的重量且炮制品的韧性增强，不易破碎，使有效成分难以溶出。断面呈层状结晶, 味道咸涩且有明显苦味，难以在临床上使用［16］。但这种方法能大幅增加穿山甲饮片的重量，使实际用量和临床处方用量之间产生较大误差，很难保证其的有效性。同时，入煎剂会使药液味涩且苦，有恶心呕吐的副作用［17］。因此，市场上将其作为穿山甲饮片的伪品，有些不良商家会把它掺入饮片中以增加重量。
2 不同炮制方法现代研究
人柱力随着时代的发展，且由于传统人工炮制的缺点明显——温度很难控制、工作强度高，炮制后由人工筛
去河砂效率低下，费时费力，同时工人容易受到高温和砂尘的影响，工作效率低下，损耗较大。因此陆续出现了一些使用现代工艺设备的方法。2.1 爆米花机制法
爆米花机制后的穿山甲全体膨胀呈卷曲状，体积膨胀为炒甲珠的两倍，表面呈金黄，有突起和纵向裂隙，手捏易碎，质地疏松，无焦糊和不膨胀现象，味淡。爆米花机制法所制成品体积膨胀度增大，因此内部结构更加疏松，容易碎裂，而且体积增大意味着表面积同样增加，能更快更全面的使有效成分溶出，增加药物疗效。且经实验表明相对于普通砂烫法，爆米花机制法所制穿山甲饮片的水溶性浸出物含量明显增加［18］。
2.2 卧式炒药机法
卧式炒药机多用于工厂对食品或药品加工，因此炮制穿山甲也十分有用。这种方式相比传统人工炮制法提高了炒药效率，且炮制过程中人工无须动手，耗时短、产出快、质量好。因此对比传统法，卧式炒药机法更加适用于现代中药饮片生产［19］。2.3 微波法
经反复实验证明微波法炮制时应用100%的火力烘烤3~5 min，饮片质量较佳。与传统炮制法相比，微波法制穿山甲的有效成分溶出率和成品率都比传统方法要高。因此，相对来说, 微波炮制法成品质量较优，且操作方法简便、安全、高效、低污染［20］，值得推广使用，但相对其他机器来说容量较小，需分多批次炮制，增加了时间成本。
2.4 膨化法
膨化法是将食品膨化法运用到中药炮制过程当中，将一些质地坚硬且不易打碎的药材例如穿山甲和矿石类药材放在一定的温度和压力下加热，使之均匀受热，压力突然减小时，药材分子间的引力被
破坏，从而达到使药材质地疏松，能够使成品更易于粉碎，从而达到增加有效成分溶出率的目的。膨化法炮制的穿山甲饮片有溶出率高、质量稳定、便于控制，成品率高，损耗较少等优点［21］。
但值得注意的是，每批炒制药材量需控制在一定范围内，过多则不仅使炒制时间变长，还易使穿山甲焦化，变性；过少则难以掌握火候，使穿山甲内部还未膨胀松脆但边缘就已显焦。另外，还要注意在炒制加工第一批药材时，应使预热温度稍低于标准温度，便于中途调节温度［22］。
3 炮制对化学成分的影响
穿山甲一般不生用，需经过砂烫、醋淬等炮制加工，以增强其行气血、消痈散结、通经下乳等作用。其甲片中富含多种氨基酸和微量元素，田淑霄等［23］测出甲片水提液中含有的氨基酸多达17种，在那之中人体必需氨基酸占27.43%。在发现的钙、铁、硼、铝等18种微量元素中［24］，L-丝-L-酪环二肽和D-丝-L-酪环二肽是穿山甲鳞片中的主要有效成分［25］，具使血液黏度减小、抗炎、镇痛等多种作用［26］。生品经炮制后，其所含蛋白质含量明显降低，一些环二肽成分含量升高，L-丝-L-酪环
二肽含量先升高后降低，D-丝-L-酪环二肽、L-甘-L-酪环二肽均随温度的升高而增加。另外经研究发现［27］，穿山甲中含酪氨酸的二肽镇痛效果与阿片类成分作用相当。醋炙加工后，穿山甲有效成分较生品更容易溶出。而醋炙品中蛋白质含量降低，氨基酸含量提升。推测穿山甲经炮制后，浸出物和环二肽成分含量的变化可能是由于高温破坏了其表面结构，使某种蛋白质被大量分解为多种多肽和其他成分，这些分解出来的成分相互反应形成D-丝-L-酪环二肽、L-甘-L-酪环二肽及其余成分，且变化的成分主要集中在亲水性部位，有利于炮山甲有效成分的溶出。
4 炮制对药效的影响
药效试验证实，穿山甲具抗炎、抗病毒、抗癌、促血循环、扩血管、促核酸代谢等多种药理作用［28］。其中穿山甲主要有效成分L-丝-L-酪环二肽，具有明显的镇痛作用，其对小鼠醋酸扭体的抑制率，与该成分浓度呈正相关。当浓度为40 mg/kg时，扭体抑制率达到最大，超过半数小鼠有抑制作用，而阿司匹林组小鼠在100 mg/kg的给药量下，抑制率仍低于实验组小鼠。这一实验结果较好的反映了L-丝-L-酪环二肽的镇痛作用。抗凝活性实验结果表明L-丝-L-酪环二肽能使实验动物的凝血时
间被有效延长。因此，经炮制后的穿山甲抗凝血作用增强。
5 讨论
穿山甲质地坚硬，由于有效成分难于煎出，临床一般使用其炮制品，这契合中药炮制减毒增效目的。文献表明，炒制是提高穿山甲有效成分溶出的主要炮制方法。穿山甲经加热炒制后，可增加药物脆性而提高有效成分溶出率。同时，加热后采用醋制，不仅可去除药物腥臭之味、增加香气，而且变得更松脆，提高药效。现代对穿山甲炮制研究，主要基于传统制法，并对其工艺进行优化和研究。从文献研究发现，古今对穿山甲的炮制，较为相似。无论是通过加热或添加适应辅料，还是采用现代仪器设备等法对其炮制，其主要目的是提高穿山甲的溶出率，以便提高药效。
研究发现，炮制方法的选择对其药效影响很大。其中以高温砂炒法尤为常用。其主要变化机理，是通过高温炮制后，使穿山甲主要有效成分结构发生了变化，从而增加了镇痛作用较强的活性成分含量。但目前文献未就这些成分变化的炮制工艺进行优选，目前也缺乏统一规划。因此，加大对穿山甲炮制工艺及其机制研究，是药材得于充分利用的关键。此外，穿山甲由于数量稀少，濒临灭绝，现已成为国家一级保护动物，其原料获取通常依靠进口，成本高昂。可见，寻疗效相同或相近的替代品，也是今后研究的一个重点。
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作者简介：万婷，本科，主管药师。研究方向：药剂。E-mail ：*****************
抗菌药物不良反应73例分析
万婷1，何月华2节假日加班工资
1.南城县人民医院，江西 南城 344700，
2.高安市人民医院，江西 高安 330800
［摘要］目的：分析抗菌药物不良反应及其发生因素。方法：回顾性分析2018年4月至2020年9月南城县人民医院发生不良反应的110例临床资料，其中由抗菌药物引发的有73例，对其年龄、性别、发生不良反应的药物种类、累及系统及临床症状表现进行分析，并对抗菌药物不良反应产生的因素进行单因素和多因素分析。结果：使用青霉素类、头孢类、大环内酯类、喹诺酮类抗菌药物的患者各为17例、26例、9例、15例、6例，发生抗菌药物不良反应的有青霉素占23.70%；头孢类抗生素占36.16%；大环内酯类占13.22%；喹诺酮类占19.44%；其他占7.48%；发生抗菌药物不良反应累及系统有皮肤及附件占35.62%，神经系统占19.18%，呼吸系统占15.07%，胃肠道系统占23.70%，泌尿系统占7.48%，心血管系统占10.96%；单因素结果表明性别、年龄、家族用药不良反应无统计学意义（P >0.05）；过敏史、使用药物种数、用药途径是导致抗菌药物发生不良反应的高险因素（P <0.05）；多因素logistic 分析结果表明：使用药物种数、用药途径是导致抗菌药物发生不良反应的独立因素（P <0.05）。结论：抗菌药物不良反应较普遍，其中头孢类抗生素占比最高，对皮肤及附件系
统影响较大，过敏史、使用药物种数、用药途径是导致抗菌药物发生不良反应的高险因素，因此加强抗菌药物使用知识的学习及管理对临床合理使用药物至关重要。［关键词］抗菌药；不良反应；合理用药；处方不当；危险因素DOI: 10.19939/jki.1672-2809.2021.03.02
Analysis of Adverse Antibacterial Drug Reaction and Reasonable Drug Use
WAN Ting 1, HE Yuehua 2
1.Nancheng County People's Hospital, Nancheng Jiangxi 344700, China;
2.Gaoan People's Hospital, Gaoan Jiangxi 330800, China.
·药物管理·
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收稿日期：2020-12-09 定稿日期：2021-01-15
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