王浩然全名是什么
刘玉;王朱健;曹文俊;宋新貌;王胜资
【摘 要】目的 探讨血清细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)作为鼻咽癌(NPC)诊断及预后标志物的临床价值.方法 收集2013年7月～2016年7月在本院就诊的NPC患者336例,收集年龄、性别匹配的健康体检人208例作为健康对照组.同时在纳入的NPC患者中随机随访100例,于前及后3个月各收集外周血1次,其中10例分别在放疗前及放疗5、10、15、20、25、30次时收集外周血.采用电化学发光法检测血清中的CYFRA21-1.结果 NPC患者血清CYFRA21-1水平为(4.12 ±3.23) ng／mL,显著高于健康对照组的(2.15 ±0.94)ng／mL(t＝10.507, P＜0.001). CYFRA21-1的受试者工作特征曲线(ROC曲线)诊断NPC的曲线下面积为0.765(最佳临界值为2.61,灵敏度为63.10%,特异度为79.33%, P＜0.001). NPC患者后血清CYFRA21-1水平为(2.93 ±3.61)ng／mL,明显低于前的(4.10 ±3.83)ng／mL(P＝0.020 3),并随放疗次数的增加而呈下降趋势.结论 血清CYFRA21-1可作为NPC诊断和疗效监测的有效参考指标.%Objective To evaluate the clinical values of serum cytokeratin-19 fragment (CYFRA21-1) for the diagnosis and prognosis of nasopharyngeal carcinoma ( NPC).Metho二年级上册语文期中考试试卷分析
ds Electrochemiluminescence immunoassay was used to measure the serum CYFRA21-1 in untreated patients with NPC (n＝336) and in the age and sex-matched healthy control group (n＝208).One hundred NPC patients were randomly chosen and followed up, whose blood was collected before and 3 months after the treatment.Among them, the blood of 10 cases were collected before the treatment and after the 5th,10th,15th, 20th,25th and 30th radiotherapy.Results Compared with the healthy controls (2.15 ± 0.94 ng／mL), the level of serum CYFRA21-1 in the patients with NPC (4.12 ±3.23 ng／mL) was significantly elevated (t＝10.507, P＜0.001).The area of receiver operating characteristic curve (ROC curve) was 0.765(best cut-off value was 2.61, sensitivity was 63.10%, specitivity was 79.33%, P＜0.001).The level of serum CYFRA21-1 after the treatment (2.93 ±3.61ng／mL) was significantly lower than that before treatment (4.10 ±3.83 ng／mL, P＝0.020 3). And the level of serum CYFRA21-1 was in a downtrend with the increasing numbers of radiotherapies.Conclusions The level of serum CYFRA21-1 is an effective reference for the diagnosis and treatment of NPC.
【期刊名称】《中国眼耳鼻喉科杂志》
【年(卷),期】2018(018)002
【总页数】3页(P112-114)
【关键词】鼻咽癌;血清细胞角蛋白19片段;血清
【作 者】刘玉;王朱健;曹文俊;宋新貌;王胜资
【作者单位】八年级数学上册教学计划复旦大学附属眼耳鼻喉科医院检验科 上海 200031;复旦大学附属眼耳鼻喉科医院检验科 上海 200031;复旦大学附属眼耳鼻喉科医院检验科 上海 200031;复旦大学附属眼耳鼻喉科医院放疗科 上海 200031;复旦大学附属眼耳鼻喉科医院放疗科 上海 200031
【正文语种】中 文
周防雪子全世界约80%的鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)患者在中国，华南地区发病率可达(20～30)/10万[1-3]。NPC具有高度恶性及广泛转移的特点，Ⅰ期和Ⅱa期的患者5年生存率可达90%和84%，但是晚期患者生存率只有50%～70%[4]。早期诊断、早期是提高NPC患者生存率的重要因素，然而早期症状隐匿，容易误诊、漏诊[5]。尽管近年来NPC的
取得了进步，但是每年仍有很多NPC患者复发和转移导致失败。临床上迫切需要一种可靠而方便的肿瘤标志物来帮助早期诊断和提示缓解复发。本研究检测NPC患者及对照人血清细胞角蛋白19片段(cytokeratin-19 fragment,CYFRA21-1)，探讨CYFRA21-1对NPC的诊断及随访价值。
1 资料与方法
1.1 资料 病例纳入标准：①有NPC临床症状和体征，如颈部淋巴结肿大等；②经病理检查确诊为NPC；③没有其他影响试验的肿瘤和疾病。病例排除标准：①孕产妇、哺乳期妇女；②肝、肾功能障碍；③心功能不全；④肿瘤及其他疾病患者。
2013年7月～2016年7月在本院就诊，经鼻咽活检病理确诊未经的NPC患者336例(观察组)，其中男性244例、女性92例；年龄22～74岁，平均(53±12)岁，中位年龄55岁。同期健康体检人208例(对照组)，其中男性154例、女性54例；年龄22～77岁，平均(53±10)岁，中位年龄42岁。2组间年龄(t=0.316, P=0.316)和性别(χ2=0.132, P=0.717)差异均无统计学意义。观察组和对照组均抽取静脉血，并随机随访100例患者，于前及后3个月各收集静脉血1次，其中随机挑选10例分别在放疗前及放疗5、10、15、20、25
、30次时收集静脉血。
火车站订票提前几天1.2 方法 采集患者静脉血4 mL于促凝管，30 min凝固后以3 000 转/min离心10 min后分离血清标本检测。CYFRA21-1采用电化学发光法，仪器为瑞士罗氏Cobas e601全自动电化学发光免疫分析仪，试剂盒为罗氏CYFRA21-1配套试剂。
1.3 统计学处理 数据复核后录入Excel 2007数据库，采用SPSS 13.0软件包进行数据处理，Excel绘制趋势图，GraphPad Prism绘制散点图。采用Kolmogorov-Smirnoff法对数据进行正态性检验。连续变量采用均数±标准差表示，2组间分类变量比较采用四格表χ2检验，2组间连续变量比较采用独立样本t检验及配对t检验。采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve， ROC曲线)进行诊断分析。P<0.05认为差异具有统计学意义。
2 结果
观察组血清CYFRA21-1水平为(4.12±3.23)ng/mL，高于对照组的(2.15±0.94)ng/mL，差异有统计学意义(t=10.507, P<0.001)。2组CYFRA21-1水平分布见图1。CYFRA21-1的ROC
曲线见图2，临界值、灵敏度、特异度、曲线下面积分别为2.61、63.10%、79.33%、0.765(P<0.001，95% CI：0.726～0.804)。
图1. NPC患者及健康对照者血清CYFRA21-1水平
图2. NPC患者血清CYFRA21-1 ROC曲线分析
100例观察组患者前的CYFRA21-1水平为(4.10±3.83)ng/mL，后为(2.93±3.61)ng/mL，显著下降(t=2.218, P=0.028)。以2.61 ng/mL为临界值，则前阳性率为64.00%，后阳性率为41.00%，阳性率显著降低(P=0.001 8)。10例NPC患者在放疗前及放疗5、10、15、20、25、30次的CYFRA21-1平均值分别为2.88、3.43、2.82、1.75、1.67、1.26、1.48 ng/mL。图3显示10例NPC患者在放疗前及放疗5、10、15、20、25、30次后的血清CYFRA21-1平均水平，CYFRA21-1随放疗次数增加而呈下降趋势。
图3. NPC患者放疗前后血清CYFRA21-1水平变化趋势
3 讨论
细胞角蛋白属于中微丝(intermediate filament)蛋白家族，主要分布于上皮细胞，是角质细胞中的主要骨架蛋白，主要功能是维持上皮细胞的完整性和延续性。细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)主要分布于层状或鳞状上皮细胞质中，正常情况下体内细胞无表达或低表达。在恶性上皮细胞癌中，激活的蛋白酶加速了细胞的降解，细胞内的CK19释放入血，使其在组织血液中的浓度升高[6]。CYFRA21-1是CK19的可溶性片段，因此血清中CYFRA21-1水平的升高可提示鳞状细胞癌的分化趋势。在头颈部肿瘤、食管癌、宫颈癌等很多上皮源性肿瘤中，血清CYFRA21-1可作为预后的一个指标[7-9]。在肿瘤的临床诊断方面，血清CYFRA21-1检测已应用于非小细胞性肺癌[10] 、卵巢癌[11] 等的诊断和分期。在NPC的、预后中尚缺少可靠的肿瘤标志物作为预测指标，CYFRA21-1是否可以反映NPC患者的病情进展程度及方案的有效性，需要做进一步的深入研究。
寇乃馨本研究中发现，336例NPC患者前的血清CYFRA21-1水平明显高于对照组，并根据ROC曲线分析得出最佳界限值为2.61，曲线下面积为0.765，以此为判断值则灵敏度为63.10%，特异度为79.33%。赵惠柳等[12]和周青等[13]发现血清CYFRA21-1可以作为NPC诊断的重要指标，赵萍萍等[14]和Zhu等[15]同样发现血清CYFRA21-1水平对于NPC的诊断十分有价值。因此，血清CYFRA21-1对NPC具有一定的诊断价值，可作为早期诊断
NPC的一个补充指标，与其他头颈部肿瘤标志物联合检测可能具有更高的诊断作用，有待于进一步研究证实。
同时我们发现，NPC患者后CYFRA21-1水平明显低于前水平。此外，NPC患者在放疗前及放疗5、10、15、20、25、30次后的血清CYFRA21-1平均水平，随放疗次数增加而呈下降趋势。孙文洁等[16]报道NPC患者后血清CYFRA21-1明显低于前。林月好等[17]也曾报道血清CYFRA21-1水平随放疗后肿瘤的消亡而下降。我们的结果与之前的报道相符合。CYFRA21-1在正常对照组的水平高于后的患者，原因与放疗可能影响患者正常表皮细胞骨架的形成有关。这些数据显示CYFRA21-1与NPC疾病的进展有关。10例连续放疗的随访患者临床均表现为持续缓解。在过程中，由于肿瘤组织受到抑制、坏死，释放CYFRA21-1入血，导致初期的一过性升高，之后随着肿瘤的缩小，病灶变小，血清CYFRA21-1水平也逐渐降低，因此血清CYFRA21-1可作为动态观察NPC的一个指标。本研究的随访例数较少，且未能跟踪到复发、转移病例，有待于进一步收集病例来证实CYFRA21-1对NPC预后的临床价值。
综上所述，本研究表明血清CYFRA21-1水平可作为一种有效的肿瘤标志物，有助于NPC的诊断及监测。
参 考 文 献
【相关文献】
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[ 2 ] Parkin DM, Bray F, Ferlay J, et al. Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin, 2005,55(2): 74-108.
[ 3 ] Wu SY, Wu YH, Yang MW, et al. Comparison of concurrent chemoradiotherapy versus neoadjuvant chemotherapy followed by radiation in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma in endemic area: experience of 128 consecutive cases with 5 year follow-up[J]. BMC Cancer,2014,14:787.
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