2021251
DOI：10.3969/j.issn.1009⁃6469.2021.01.010.
◇临床医学◇
初诊鼻咽癌病人抑郁状态的相关因素研究
冉启志1，冉文2a，谭月2b，朱宁2b，吴绍勇2b
作者单位：1成都中医药大学医学与生命科学学院，四川成都610041；
2四川大学华西医院，a健康管理中心，b头颈乳腺肿瘤科，四川成都610041通信作者：吴绍勇，女，副教授，研究方向为肿瘤临床，E⁃mail：
基金项目：成都中医药大学“杏林学者”学科人才提升计划医院专项（2018yky13）；四川省科技支撑计划（2015SZ0157）
摘要：目的探讨初诊鼻咽癌病人抑郁状态的发生率及危险因素。方法收集2016年1月至2017年12月四川大学华西医院收治的122例鼻咽癌病人的临床资料，并对病人的性别、年龄、肿瘤分期（cTNM分期）、吸烟史、饮酒史、医疗费用来源、文化程度、癌性疼痛、睡眠状态、血清C反应蛋白（CRP）水平等可能影响其发生抑郁状态的相关因素进行单因素和多因素分析。结果122例初诊鼻咽癌病人中，有32例出现抑郁状态，抑郁状态的发生率为26.2％（32/122），其中男性17例，女性15例；单因素分析显示，病人年龄、性别、吸烟、疼痛、失眠及血清CRP水平升高与抑郁状态有关（P＜0.05），多因素分析显示，鼻咽癌抑郁状态独立危险因素是年龄、吸烟、失眠、血清CRP水平升高（P＜0.001）。结论初诊鼻咽癌病人抑郁状态的发生率较高。病人年龄、失眠、吸烟及CRP与初诊鼻咽癌病人抑郁状态独立危险因素。
关键词：鼻咽肿瘤；抑郁；危险因素；C反应蛋白
Related factors of depression in newly diagnosed
nasopharyngeal carcinoma patients
RAN Qizhi1，RAN Wen2a，TAN Yue2b，ZHU Ning2b，WU Shaoyong2b
Author Affiliations：1School of Medicine and Life Sciences，Chengdu University of Traditional Chine
se Medicine，Chengdu，Sichuan610041，China；2a Health Management Center，2b Department of
Head&Neck and Mammary Gland Oncology，West China Hospital，Sichuan University，
Chengdu，Sichuan610041，China
Abstract：Objective To investigate the incidence and related factors of depression in newly diagnosed nasopharyngeal carcino⁃ma（NPC）.Methods The clinical data of122patients with NPC at West China Hospital of Sichuan University from January2016 to December2017were collected，and the univariate and multivariate logistic regression analysis were carried out on the related factors of depression，such as gender，patient’s age，the cTNM staging，smoking history，drinking history，medical expense source，ed⁃ucation，cancer pain，sleep state and serum CRP level.Results Of the122newly diagnosed NPC patients，32cases had depres⁃sion，and the incidence of depression was26.2%（32/122），including17males and15females.Univariate analysis showed that de⁃pression was associated with patient’s age，gender，smoking，pain，insomnia and high serum CRP expression（P＜0.05），multivari⁃ate logistic regression analysis showed that patient’s age，smoking，insomnia and high serum CRP expression were independent risk factors fo
r depression（P＜0.001）.Conclusions The incidence of depression is higher in newly diagnosed nasopharyngeal carcino⁃ma patients.Patient’s age，insomnia，smoking and high serum CRP expression are independent risk factors for depression in newly diagnosed NPC patients.It is necessary to strengthen the psychological evaluation and counseling for newly diagnosed NPC patients，and to strengthen the observation of the high⁃risk patients with insomnia，high serum CRP expression and smoking history，and to provide continuous and standardized psychosocial support to improve the psychological bearing capacity of patients.
Key words：Nasopharyngeal neoplasms；Depression；Risk factors；C⁃reactive protein
中国南方是全球鼻咽癌高发区，随着诊断水平的提高，鼻咽癌的发病率大大增加［1］。近年来，虽然死亡率有所下降［2］，但仍然是对病人生活质量影响最大的头颈部恶性肿瘤［3］。抑郁状态是癌症诊断和中最常见的心理问题［4］，癌症和抑郁状态之间存在双向关系［5］
。目前多项研究发现炎症标志物升
40
2021251
高可增加抑郁症发生的风险［6⁃9］。C反应蛋白作为一种急性时相反应蛋白，其升高可使前炎症细胞因子过度分泌，导致5⁃羟胺和去甲肾上腺素功能障碍，从而引起抑郁症状［10］。本研究通过监测和分析初诊鼻咽癌血清血清C反应蛋白（C⁃Reactive Pro⁃
tein，CRP）水平等临床资料，探讨初诊鼻咽癌病人抑郁状态的发生率及其危险因素。
1资料与方法
1.1一般资料纳入标准：（1）2016年1月至2017年12月四川大学华西医院头颈肿瘤科收治的病理学确诊为鼻咽癌的初诊病人，诊断为鼻咽癌的时间在1周之内，尚未开始；（2）近1周内无感染，无创伤及发热史。排除标准：（1）重度心、肝、肾功能障碍者；（2）合并糖尿病及冠心病；（3）年龄＜18岁；（4）有精神病性症状的抑郁状态、双相情感障碍、痴呆病人；（5）由于文化水平、语言能力等原因无法完成问卷调查者。
本研究最终纳入122例鼻咽癌病人，其中男性83例，女性39例；年龄范围为18～78岁，年龄（47.08±6.89）岁。病人或其近亲属知情同意，本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。1.2方法采取自制的一般情况调查问卷以及Zung氏抑郁状态自评量表（Self⁃Rating Depression Scale，SDS）中文版进行调查。
1.2.1一般情况问卷内容（1）一般资料：包括年龄、性别、文化程度、婚姻状况、医疗费用来源、宗教信仰等。（2）疾病信息：包括饮酒史、吸烟史、cTNM 分期、合并症、疼痛情况、睡眠状态、CRP水平等。1.2.2心理学测量工具采用SDS中文版评估病人抑郁状态状及抑郁状态的严重程度，SDS重测信度为0.820［11］。按我国常模结果，SDS总粗分的分界值为41分，标准分＝粗分×l.25。标准分为51分。本研究以标准分作为标准，SDS得分在51～60分为轻度抑郁状态；SDS得分在61～70分为中度抑郁状态；SDS得分在71分及以上者为重度抑郁状态。1.2.3心理调查人员由肿瘤专科二级心理咨询师实施问卷调查，向被试者详细说明评定的方法，评定时间为过去的1周（入院前1周）。
1.2.4CRP测定所有住院病人在入院次日清晨8：30之前，在空腹、安静状态下抽取肘静脉血3mL，待自然凝固送检，分离血清后待用。使用美国BECKMAN公司全自动IMMAGE免疫分析仪，采用散射比浊法测定，成人参考范围：＜5mg/L。CRP含量＞5mg/L为升高。
1.3统计学方法采用SPSS19.0统计软件对结果进行统计学处理。计数资料采用频数、率等表示，采用χ2检验及Fisher精确概率法进行单因素分析，比较各研究指标与鼻咽癌抑郁状态的相关性；根据单因素统计分析结果筛选变量，将单因素分析中P ＜0.1的因素全部纳入logistic回归模型，采用enter 法进行分析，出发生抑郁状态的独立危险因素。检验水准为α＝0.05。
2结果
2.1抑郁状态的发生情况122例鼻咽癌病人中，有32例发生抑郁状态，抑郁状态发生率26.2%（32/
122）。其中，男性17例，女性15例；轻度抑郁状态24例病人，中度抑郁状态8例；自杀未遂1例，自杀致死1例。
2.2与初诊鼻咽癌有关因素的单因素分析单因素分析结果显示，病人年龄、性别、吸烟史、疼痛、失眠、血清CRP升高与抑郁状态有关（P＜0.05），见表1。
2.3与初诊鼻咽癌抑郁状态有关因素的多因素分析对单因素分析中P＜0.1的因素全部纳入logis⁃tic回归模型，采用enter法进行多因素分析。结果显示，初诊鼻咽癌发生抑郁状态的独立危险因素为年龄、失眠、吸烟、血清CRP升高（P＜0.05），见表2。
3讨论
抑郁状态已经严重影响病人的生活质量，并可能导致其自杀。在癌症诊断之前及之后的抑郁状态评估研究中，如果病人被诊断为抑郁状态，其预测死亡率升高，表明抑郁状态与死亡率之间存在关联［12⁃13］，故建议在癌症程中常规进行抑郁状态筛查，并考虑由心理健康方面的专家介入进行［14］。心理可以加强癌症病人的生存信念，改变癌症的进程，已受到广泛关注［15］。因此，识别初诊鼻咽癌病人抑郁状态的危险因素，有助于早期发现高危病人，并前采取有针对性的预防措施，减轻病人心理痛苦，避免病人自杀，提高其生活质量。
3.1初诊鼻咽癌抑郁状态的发生率和临床特点抑郁状态在鼻咽癌病人中普遍存在，发病率在13%～40%［14，16⁃17］，接受放射的鼻咽癌病人抑郁状态发生率高达62.5%［18］。本研究结果显示，初诊鼻咽癌抑郁状态的发生率26.2％。初诊鼻咽癌抑郁状态虽然以轻中度为主，但仍有2例有自杀倾向，其中自杀致死1例，因此应引起临床医护人员的足够重视。3.2影响初诊鼻咽癌抑郁状态的相关因素分析目前，抑郁状态的病理机制尚未完全清晰，大量研究资料提示脑内单胺递质活性降低、下丘脑⁃垂体⁃医药卫生体制改革近期重点实施方案
41
2021251表1鼻咽癌122例抑郁状态有关因素的单因素分析/例
因素
年龄
＜55岁≥55岁
性别
男
女cTNM分期Ⅰ期
Ⅱ期
Ⅲ期
Ⅳ期
医疗费用来源社保
新农合
自费
文化程度
小学及以下中学
大学及以上婚姻状态
未婚
已婚
离异及丧偶吸烟史
无
有
饮酒史
无
有
疼痛
无
有
睡眠状态
正常
失眠CRP水平正常
升高例数
98
24
83
39
2
17
61
42
71
47
4
25
72
25
6
113
3
65
57
59
63
111
11
57
65
88
34
无抑郁状态
79
11
66
24
1
10
46
33
54
33
3
16
55
19
5
83
2
54
36
40
50
85
5
52
38
74
16
有抑郁状态
19
13
17
15
1
7
15
9
17
14
1
9
17
6
1
30
1
11
21
19
13
26
6
胡惟庸案5
27
14
18
χ2值
12.051
4.433
2.906
0.498
0.553
0.392
6.227
2.107
5.010
16.851
17.381
P值
0.001
0.035
0.406
0.780
0.460
0.822
0.013
0.147
0.025
＜0.001
＜0.001
表2初诊鼻咽癌122例抑郁状态相关因素的多因素分析
因素
年龄
性别
吸烟
睡眠状态疼痛CRP水平常量
回归
系数
1.486
0.597
1.588
2.400
1.489
2.093
-5.052
标准
误
0.658
0.709
0.709
0.652
0.945
0.592
1.197
通信工程就业前景Wald
木板种类χ2值
5.099
0.708
5.009
13.542
2.486
12.502
17.803
P值
0.024
0.400
0.025
<0.001
0.115
<0.001
<0.001
OR值
4.419
1.816
4.892
11.022春节菜单
4.434
8.109
0.006
95%CI
1.217～16.048
0.452～7.292
1.218～198.649
3.070～39.574
0.696～29.238
2.542～25.870
肾上腺轴轴功能亢进、脑源性神经营养因子
（BDNF）水平降低等对本病的发生有明显影响［5］。
本研究的多因素分析结果显示，病人年龄、失眠、吸
烟史及血清CRP水平升高与抑郁状态相关。
3.2.1年龄本研究中，病人的年龄影响其抑郁状
态，≥55岁病人比＜55岁病人更易发生抑郁状态，
≥55岁病人发生抑郁状态的概率是＜55岁病人的
4.4倍（OR＝4.419，P＝0.024），这可能与年龄越大其
对疾病认知能力下降和心理应激调节能力下降等
因素有关，提示针对≥55岁病人需要动态评估抑郁
状态，给予持续、规范的心理社会支持，提高其的心
理承受能力。
3.2.2失眠本研究中，失眠病人发生抑郁状态的
概率是睡眠正常病人的约11倍（OR＝11.022，P＜
0.001），失眠病人主要表现形式为入睡困难，睡眠浅
和具特征性的早醒。睡眠障碍是抑郁状态的危险
因素，而且与抑郁状态可能呈双向病程关系，改善
睡眠能显著提高抑郁状态效果［19⁃20］，因此，睡眠
障碍是肿瘤抑郁状态早期的干预指标。
3.2.3吸烟史本研究中，有吸烟史的病人发生抑
郁状态的概率是不吸烟病人的4.89倍（OR＝4.892，
任正彬P＝0.025）。目前研究认为：吸烟和抑郁状态具有相
关性，烟草中的尼古丁可能激活大脑皮层多巴胺系
统，通过改变神经化学系统而影响抑郁状态的发展
过程［21］，因此，应加强对病人的健康宣教，促进病人
戒烟，建立良好的生活方式。
3.2.4血清CRP水平CRP是一种急性相蛋白，其
水平升高反应体内炎症水平升高。本研究中，血清
CRP升高与抑郁状态之间存在较为独立的关联。
有研究认为C反应蛋白与抑郁状态障碍有密切关
系，炎症标志物升高可增加抑郁状态发生的风
险［6，22］，与本研究结果相似。炎性因子可以作为一
种神经调节剂介导抑郁状态的发生，其升高与随后
抑郁状态的发展有显著的相关性，即从炎症到抑郁
状态之间有因果通路［7⁃9］，甚至有学者提出采用替代
5⁃羟胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂以外的容易
获得的策略，可能是未来抑郁状态的主要
课题［23］。但是，CRP促进抑郁状态发生的具体机制
尚有待进一步研究。
3.2.5其他因素本研究的单因素分析结果显示，
病人性别、疼痛影响抑郁状态，但在进一步多因素
分析中未显示差异有统计学意义。究其原因可能
为：这些因素可能与其他危险因素之间存在相互影
响。在临床工作中，应重视伴有这些危险因素的鼻
咽癌病人。
42
2021251
综上所述，初诊鼻咽癌病人抑郁状态的发生率较高，因此，在加强对高龄、失眠、有吸烟史和血清
CRP水平升高的高危病人的识别和观察，结合鼻咽癌病人的特点给予对个体化、持续、动态专业支持，从而提高病人的心理适应能力。而且，可以尝试家庭照护［24］，向鼻咽癌病人家庭传递生活质量相关变量的正确信息，提供身体康复、社会支持或心理咨询，制定家庭康复计划。
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