摘要：目的:了解牌金森病的发病机制及方法。材料与方法：通过中国知网，pubmed等数据库查文献，进行总结论述。结果：PD的发病机制尚未完全清楚,目前认为与年龄、遗传因素、环境因素、氧化应激、免疫学异常等因素密切相关。PD目前仍未有根治方法，最有效的是采用左旋多巴药物，但只能缓解。除此之外，还有手术，基因以及细胞移植。结论：经过一些深入研究，逐渐了解到了其发病机理，为其今后彻底提供基础。
关键词：帕金森病；病因；发病机制；
Abstract: Objective: To understand the pathogenesis and treatment of Parkinson's disease. Materials and Methods: Find Literatures by China National Knowledge, pubmed and other databases, summarized 男生如何表白女生exposition. Results: Pathogenesis of PD is not yet entirely clear, now that is associated with age, genetic factors, environmental factors, oxidative stress, immunological abnormalities and other factors. Present, PD there is no 梁玉莹个人简历cure, and the most effective is the use of levodopa medication, but only relief. In addition, th
ere are surgical treatment, gene therapy and cell transplantation. Conclusion: After some in-depth studies, gradually come to understand its pathogenesis, provide the basis for future definitive treatment.
Key words: Parkinson's disease; Etiology; Pathogenesis; Therapeutics
1 前言
1817年英国医生James Parkinson 发表了题为"An Essay on the Shaking Palsy " 的专著，报告了6 例震颤麻痹患者的临床表现，向学术界描述了一个未被认识的运动障碍性疾病[1]。帕金森病是一种中老年人常见的运动障碍性疾病，是一种以黑质纹状体通路的退变为主要特征的神经系统变性疾病。其基本病理特征是黑质致密区多巴胺(DA)神经元变性伴胞浆内嗜酸性包涵体即Lewy小体形成,其临床主要表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常等。帕金森病发病机制至今尚未清楚，但已有研究表明与年龄，遗传，环境等有关。PD目前尚无根治方法。
2 材料与方法
通过中国知网，pubmed等数据库查相关文献，进行总结论述。
3 结果
PD的发病机制尚未完全清楚,目前认为与年龄、遗传因素、环境因素、兴奋性毒性、氧化应激、免疫学异常等因素密切相关。PD目前仍未有根治方法，最有效的是采用左旋多巴药物，但只能缓解。除此之外，还有手术，基因以及细胞移植。
3.1 PD的病因及发病机制
3.1.1 年龄
PD主要发生于大于50岁的中老年人，帕金森病的发病率随着年龄的增长逐渐增加，英国的一些调查显示了50岁到59岁人的发病率为17.4/10 万，70 岁到79岁人的发病率为93.1/10 万[3]。研究表明，随着年龄的增长，黑质多巴胺能神经元以及纹状体的多巴胺受体数目在逐渐减少。另外，年龄增加可促使细胞一系列的生理和生化过程发生异常，从而增加多巴胺神经元对毒素的易损性。
3.1.2 环境及生活习惯
长期接触杀虫剂以及某些工业化学品或重金属，饮用井水等也可能是PD发病的危险因素，而饮用咖啡及血清高尿酸水平可能降低PD风险。
3.1.3 遗传因素
5% ～ 10%的PD患者是家族性患者，携带可遗传的疾病相关基因，这一系列基因被称为PARK基因。第一个相关的基因α-synuclein被定位在染体4q21-q23 上。通过研究发现家族性帕金森病发病相关的基因突变，近年来遗传学研究又发现了LRRK-2、GBA、Parkin、PINK1、DJ-1、ATP13A2 等致病基因。
3.1.4神经递质失衡
多巴胺为纹状体内的抑制性递质,，而乙酰胆碱为兴奋性递质,，正常情况下正常时两者处于动态平衡状态。研究发现在PD患者体内多巴胺显著减少，当两者平衡打破，从而出现PD症状。
3.1.5日语签名线粒体功能障碍
研究发现，PD患者普遍存在着线粒体复合物I活性下降, 而活性氧(ROS)送生日礼物生成增加。线粒体复合物I缺失可导致氧化应激，以及增加神经元对兴奋性毒性死亡的易感性。
3.1.6郑钧前妻孙锋氧化应激学说
正常细胞在代谢过程中都可产生ROS，并且随着年龄的老化, 抗氧化系统的逐渐衰退。这些含氧分子极易攻击生物大分子，引起细胞代谢和功能障碍。多数研究者认为高水平的氧化应激状态是导致黑质多巴胺能神经元选择性损伤的关键因素。
3.1.7免疫异常
目前越来越多的研究表明免疫以及炎症介质在PD中的发病作用。目前已有多项研究证实反应性氧化物(H2 O2 、O2 、一氧化氮等)和毒性细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ等)的释放, 引起氧化应激和线粒体功能障碍, 加重神经元的损伤。PD患者外周血中也存在免疫状态异常如T淋巴细胞亚的改变, NK细胞活性异常等。
3.2 PD的
帕金森病仍是不可治愈的进展性疾病，目前的实质上主要是提高病人的生活质量和工作能力。在帕金森病的各种方法中仍以药物最有效。除此之外，还有外科，基因以及细胞移植。
3.2.1药物
多巴胺的替代可补充多巴胺的不足，是帕金森病的最重要的方法。其中，左旋多巴和外周多巴胺脱羧酶抑制剂(苄丝肼或卡比多巴)的复方制剂是最有效的药物，应在疾病的早期应用。除此之外，多巴胺受体的激动剂可以克服左旋多巴引起的运动并发症，因此逐渐成为帕金森病的另一大类重要的药物。另外，还有MAO-B抑制剂，COMT抑制剂D等。现在随着新药的发展,药物的多种作用模式不断涌现。例如布地品( budipine) ,它与多种受体都有结合，可有效减少震颤和L2DOPA 诱导的运动不能,是有效的PD 辅助药物。
3.2.2外科
手术仅适用于药物无效、不能耐受或者出现运动障碍的患者，手术可以改
善症状，术后仍需继续服药，故不能作为首选的方法。目前的方法有脑深部电刺激术（DBS）、苍白球毁损术、丘脑毁损术等，DBS 已经成为最常用的帕金森病外科技术。
3.2.3基因及细胞移植
帕金森病的病理机制比较清晰，病变部位比较局限，仅有一小部分细胞需要替代，且部位明确，故很适合于移植。细胞移植被认为是一种最具希望和潜力的治愈帕金森病的新疗法。研究的供体细胞包括自体肾上腺髓质、同种异体胎脑、异种胎脑和干细胞等。
在过去的10年中,胶质细胞源性神经营养因子GDNF直接注入脑内可有效修复MPTP诱导的恒河猴多巴胺能神经元功能,还可有效改善运动障碍和僵直。未来，基因有很好的前景。
4结论
目前随着老龄化程度越来越重，PD的发病率逐年升高，人们关注度也升高。作为威胁老年人身体健康的疾病，研究者进行了广泛研究。目前，经过一些深入研究，逐渐了解到了其
发病机理，为其今后彻底提供基础。
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