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新抗癌明星细菌-AkkermansiaMuciniphila艾克曼菌
名字拗⼝的AkkermansiaMuciniphila最近突然成了⼀个明星细菌。
在介绍个新星细菌以前，我先给它起⼀个中⽂名字，这样可以⽅便咱们中国⼈阅读⽂章。
这个细菌，我称之为嗜粘蛋⽩-艾克曼菌（Muciniphila 表⽰这个菌种有热爱粘蛋⽩的特性；Akkermansia表⽰这个细菌属于艾克曼菌属，它是为了纪念荷兰微⽣物学家Atnoon Akkermans⽽起的）。
说它是明星，是因为2017年11⽉3⽇刚刚发表在国际顶尖杂志Science的1篇重磅⽂章。
该实验室所⽤的PD-1抑制剂是⼀种免疫检查点抑制剂，⽤于多种癌症。
论⽂涉及到249个肺癌、肾癌、膀胱癌病⼈。其中69个⼈因为各种原因曾经在PD1前后服⽤抗⽣素。
令⼈惊讶⽽⼜引⼈警醒的是，作者发现，使⽤过抗⽣素的患者，其癌症通常会很快出现复发，⽽且存活时间更短！（很显然，这句话为不滥⽤抗⽣素⼜提供了⼀个新的注脚）
这张图显⽰，使⽤了抗⽣素后进⾏抗癌免疫的病⼈（红⾊）明显⽐没有进⾏过免疫的病⼈（⿊⾊）活得短，效果也相对不佳。
这说明，使⽤抗⽣素破坏了患者的肠道菌以后，抗癌药的效果就打了折扣。
进⼀步推理，这⼀定是因为有某些或者某种细菌在其中起到了重要作⽤。
那么到底是那种细菌呢？
作者⽐对了对PD1抑制剂有反应的病⼈体内和没有反应的病⼈，结果发现⼆者在肠道菌多样性上有很⼤区别。有反应的病⼈，其菌多样性更⾼。
天枰座和什么星座配另外他们也发现：有反应的病⼈体内有较多的艾克曼菌，那些没有反应的病⼈体内艾克曼菌就⽐较少。
杨丞琳邱泽当然，这个发现只是表明⼆者存在着⼀种关联关系，但是到底是否是真实的关系还不知道。为了进⼀步确定这⼀点，作者做了菌移植，也就是把好的肠道菌移植给那些原本没有细菌的⽆菌⼩⿏。
结果令⼈惊喜的发现，那些原本（⽤抗⽣素抑制⽅法）对⽆反应的⼩⿏在接受了艾克曼细菌的移植以后，竟然也出现了对化疗的有效反应！
红⾊箭头显⽰，来⾃免疫有反应的病⼈的肠道菌在移植给⽆菌⼩⿏后，再⽤免疫抑制剂来⼩⿏，⼩⿏体内的肿瘤⼏乎完全消失了！
已知在早期的PD1临床试验中，仅仅有25%的病⼈对PD-1抑制剂的有反应，更多的病⼈对PD1⽆效。
这⾥⾯的原因⼀直不为⼈知。
通过这篇⽂章发现，可能⼀个重要的因素在于：不同的肠道菌可以让癌症病⼈对PD-1免疫的效果产⽣巨⼤的差异。
如果使⽤抗⽣素破坏⼈体的健康肠道菌，可以造成化疗效果急剧恶化。
如果使⽤抗⽣素破坏⼈体的健康肠道菌，可以造成化疗效果急剧恶化。
⽂章指出，在癌症中，仅仅从癌症病⼈⾝边把抗⽣素拿⾛，不让他们服⽤抗⽣素这么⼀个简单的改变，就可以把PD-1免疫疗法的效果从25%提⾼到40%。这显然会让更多的癌症病⼈从癌症免疫中受益。
其实在两年前同样是这个实验室就已经发现，如果改变⼩⿏的肠道菌，再⽤检查点抑制剂来癌症，其效果会更好。
但是也有⼈怀疑在⼈体上是否也有类似效果。毕竟，⽼⿏也不是⼈。
现在终于有了⾮常明确的研究数据证实，⼈体的肠道菌也同样会对化疗效果产⽣巨⼤冲击作⽤。
其实这个艾克曼菌的历史并不长。⾸次报道是在2004年，仅仅是13年前。是由荷兰学者Willemde Vos实验室发现并且鉴定出来的。
这个细菌是微疣菌门的唯⼀成员。在⼈体内的含量很丰富，可以⾼达1-5%。
在研究中发现该菌是严格厌氧菌，⽽且⼝味很独特，其唯⼀碳氮来源是粘液中的粘蛋⽩。所以它可以降解粘蛋⽩。
所以如果想要培养这个细菌，就需要严格⽆氧条件下，⽤含有粘蛋⽩的培养基才能让这个细菌⽣长。
粘蛋⽩是⼀种⾼分⼦的糖基化蛋⽩质，⾮常富有粘性。在动物的胃肠道表⾯有⼤量分布。它们是由肠道的上⽪细胞分泌的。
要降解这个粘蛋⽩，细菌必须可以合成⼀种叫“糖苷酶”的酶。艾克曼菌就可以。
自制贺卡图片当然，艾克曼菌并不是唯⼀的以粘蛋⽩为⾷物的细菌，瘤胃球菌属也会吃粘蛋⽩，但是并不是主⾷，也不是唯⼀的⾷物。这类细菌只是偶尔吃点粘蛋⽩换换⼝味罢了。
有意思的是，我们曾经提到过的神药⼆甲双胍竟然可以增加艾克曼菌的数量。另外，有些寡聚果糖也可以增加艾克曼菌。
这个细菌在被鉴定发现以后的头5年⾥⼀直默默⽆闻，每年仅仅有⼀篇⽂章研究它。到了2010年突然就开始明显增多。以后每年的发表⽂章数⽬都在增加。
⽬前已经知道艾克曼菌跟很多健康问题有反向关系。也就是艾克曼细菌越少的个体，越容易发胖、出现炎症和2型糖尿病。反过来，如果肠道内的艾克曼细菌越多，那么动物就有越少的肥胖、炎症和2型糖尿病。
今年早期发表在NatureMedicine上的⼀篇⽂章发现，艾克曼菌膜上的⼀种耐⾼温的细菌蛋⽩，除了抑制肥胖发⽣以外，还可以促进肠道的屏障功能。
⽬前为⽌的研究证实该菌对⼈体是安全的。可见该菌作为益⽣菌的⼀个部分应该很有潜⼒。
现在实验⼜证实，艾克曼细菌数量⽐较多的⼈，对癌症的免疫的效果也越好。
在同⼀期的来⾃美国MDAnderson癌症中⼼的另外⼀篇⽂章发现，⿊⾊素瘤病⼈也有类似现象：有的对PD1有反应，有的病⼈没有反应。
有反应的那些病⼈，其肠道细菌的多样性更⾼。有⼀个叫“瘤胃球菌属”的细菌含量更⾼。
有意思的是，跟艾克曼菌⼀样，这个细菌也是可以吞⾷粘蛋⽩的，虽然不是那么贪吃。
具体的细节还不太清楚。到底是这个细菌可以激发免疫反应，还是直接对免疫抑制剂进⾏代谢以便产⽣更加有活性的成
具体的细节还不太清楚。到底是这个细菌可以激发免疫反应，还是直接对免疫抑制剂进⾏代谢以便产⽣更加有活性的成分或者兼⽽有之还不知道。这个有待于更多的研究成果。
总之，可以明确的⼀点是，包括艾克曼菌在内的好细菌可以让癌症变得更加有效率，效果更好。
再次重复：能不⽤抗⽣素就尽量不要⽤。
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