今天，感谢青蒿素和它的发现者！
◎科技⽇报记者付丽丽
4⽉25⽇是世界防治疟疾⽇。说起疟疾，⼈们⾃然会想到青蒿素和它的发现者屠呦呦。
在青蒿素被发现前，全世界每年约有今年恰逢青蒿素问世50周年。曾经，⼈们谈“疟”⾊变，有数字显⽰，在青蒿素被发现前，全世界每年约有4亿⼈次感染疟疾，⾄少有100万⼈死于该病。
2021年6⽉30⽇，世界卫⽣组织宣布中国通过消除疟疾认证。从20世纪40年代每年报告约3000万疟疾病例到如今完全消除，这是⼀项了不起的壮举。⽽在全球，⽬前仍有91个国家和地区有疟疾流⾏，最严重的地区是⾮洲撒哈拉沙漠以南地区，占全球⽐例的90%。但⾃2000年以来，全球疟疾死亡率已经下降了⼀半。其中，“中国神草”青蒿素功不可没。
疟疾的青蒿素是用什么提炼的青蒿素类抗疟药是中医药给世界的⼀份礼物
⾃20世纪70年代青蒿素问世以来，所治愈的疟疾患者不计其数。青蒿素类抗疟药，成为疟疾肆虐地区的救命药。
“这是中医药给世界的⼀份礼物。”中国中医研究院终⾝研究员兼⾸席研究员、青蒿素研究中⼼主任屠呦
呦说。在中国乃⾄全球，屠呦呦和青蒿素的故事家喻户晓。半个世纪以来，青蒿素、双氢青蒿素、复⽅蒿甲醚、双氢青蒿素哌喹⽚……青蒿素和它的衍⽣物在抗疟临床得到⼴泛应⽤，并⾛出国门，最终影响了世界。
⽽屠呦呦却总把这句话挂在嘴边：“青蒿素是举国体制的结果，在全球疟疾防治的战场上，个体的⼒量是渺⼩的，只有有组织有⽬标的⼤团队作战才能逐步战胜疟疾。”
屠呦呦同事、中国中医科学院中药研究所研究员廖福龙也认为，青蒿素的发现，体现的不仅仅是中国医药在国际医疗健康领域中的⼀项原创，更折射出⼀代中国科研⼈员的精神风貌，那就是他们对于国家任务的责任与担当。
“现在这种精神已经被总结成‘青蒿素精神’：胸怀祖国、敢于担当，团结协作、传承创新，情系苍⽣、淡泊名利，增强⾃信、勇攀⾼峰。” 廖福龙说。
青蒿素抗药性和其他适应症研究取得进展
⽏庸讳⾔，历经半个世纪，青蒿素对全球疟疾防治功不可没，但其疟疾的深层机制仍模糊不清。尤其是青蒿素的抗药性，是屠呦呦⼀直关⼼的问题，也是全球抗疟⾯临的最⼤挑战。
正是在这种精神的感召下，屠呦呦和团队成员⼀直在努⼒。“我们⼀直在做的⼯作就是出青蒿素作⽤
机理，破解其耐药性，以及如何扩⼤青蒿素类药物的适应症。”廖福龙说。
欣喜的是，2019年6⽉17⽇，屠呦呦团队对外公布，其青蒿素抗药性研究取得阶段性进展。屠呦呦团队成员、中国中医科学院青蒿素研究中⼼研究员王继刚，采⽤化学⽣物学⽅法，研究⾎红素激活青蒿素的过程，发激活的青蒿素可与疟原⾍的100多种蛋⽩以共价键结合并使之烷基化，破坏疟原⾍的诸多⽣命过现激活的青蒿素可与疟原⾍的
程，从⽽杀死疟原⾍。这个⾎红素激活的多靶点学说已得到国际抗疟学界的认同，对揭⽰青蒿素抗疟的深层机理、耐药现象并促进更有效的临床⽤药等意义重⼤。
王继刚介绍，根据研究，青蒿素在⼈体内半衰期很短，仅1⾄2⼩时，⽽临床推荐采⽤的青蒿素联合疗法（AC T）疗程为3天，青蒿素真正⾼效的杀⾍窗⼝只有有限的4⾄8⼩时。⽽现有的耐药⾍株充分利⽤青蒿素半衰期
短的特性，改变⽣活周期或暂时进⼊休眠状态，以规避敏感杀⾍期。同时，疟原⾍对青蒿素联合疗法中的辅助药物“抗疟配⽅药”也可产⽣明显的抗药性，使青蒿素联合疗法出现“失效”。
针对此，团队提出了新的应对⽅案：⼀是适当延长⽤药时间，由3天疗法增⾄5天或7天疗法；⼆是更换青蒿素联合疗法中已产⽣抗药性的辅助药物。“在可预见的未来，继续合理和战略性地应⽤青蒿素联合疗法是应对失败的最佳解决⽅案，也可能是唯⼀解决⽅案。”王继刚强调。
除了青蒿素抗疟研究之外，团队还⼗分关注青蒿素的抗癌等功效。青蒿素的抗癌机制与抗疟机制有异曲同⼯之处，即相⽐于正常体细胞，肿瘤细胞中⾎红素的合成更加旺盛，从⽽激活了青蒿素或其衍⽣物，随后激活的青蒿素以多靶点⽅式杀灭肿瘤细胞。但团队成员表⽰，青蒿素的抗癌功效⽬前还处于基础研究阶段，有效不等于可以成药。青蒿素能否成为抗癌药，还需要⼤量的后续研究⼯作。
再就是备受关注的有关青蒿素类药物红斑狼疮问题。双氢青蒿素对具有⾼变异性的红斑狼疮效果独
青特。“在昆药集团主持下，⽬前正在开展⼆期临床试验，预计9⽉份可以揭盲。”廖福龙说，此前试验表明，青蒿素对红斑狼疮存在有效性趋势。但双氢青蒿素红斑狼疮的作⽤机理，还有待进⼀步研究。
来源：科技⽇报
编辑：李晓航（实习）
审核：朱丽
终审：王郁