病机制(全文)
新冠病毒感染心血管后遗症(PASC)是一个术语,用于描述新冠感染4周或更长时间后个体经历的一系列新的、返回的或持续的健康问题[1]。患有这种疾病的患者通常会经历广泛的症状,包括疲劳、认知功能障碍、睡眠障碍和运动不耐受。报告的症状几乎包括每个器官系统,对生活质量的影响各不相同。胸痛、呼吸困难和心悸是引起心血管系统注意的一些关键症状。受影响的个体还可能出现血压升高、心动过速,与预期的努力程度不成比例,以及/或静脉血氧饱和度下降。鉴于PASC的病理生理学知之甚少,潜在的驱动因素可能是不同的,往往缺乏统一的解释。此外,还缺乏有助于指导诊断、和预后的数据。
1 定义
新冠发病后身体会发生啥变化PASC是一种异质性疾病,由于其表现多种多样,没有一个普遍接受的定义。PASC患者在新冠感染后出现症状,通常持续4~12周以上[2-3]。虽然一些专家已经将早期的“后急性期”(急性感染后4~12周)与晚期的“慢性期”(急性感染后> 12周)区分开来,但是这种区分是否重要,因为它涉及到潜在的机制,评估或管理,以及是否延长甚至超过12个月的症状应该单独考虑[4-5]。英国国家卫生保健和卓越研究所将PASC定义为在感染期间或之后出现符合新冠感染的症状和体征持续超过12周,并且不能
通过其他诊断来解释。这个定义反映了世界卫生组织的定义,世界卫生组织将PASC定义为有可能或确诊新冠感染史的个体(通常从新冠感染发作起3个月)出现的症状,症状持续至少2个月,不能通过其他诊断来解释[6]。美国国家疾病控制和预防中心(CDC)使用较早的时间点,将PASC 定义为首次感染新冠病毒后4周或更长时间内出现的一系列新的,返回的或正在发生的健康问题[1]。无论使用何种定义,重要的是要认识到感染后数天或数周内没有症状的个体仍然可以发展PASC[1]。
与病人急性疾病有关的细节可以帮助将持续的症状放到背景中,并确定替代诊断。例如那些有广泛的肺损伤,需要机械通气,和/或严重的心血管并发症的患者可能会经历与初始损伤相关的长期后遗症。一些患者可能会经历后重症监护综合征,其中包括身体,认知和精神健康问题,这些问题可能与新冠感染引起的危重疾病直接或间接相关。同样,持续和/或症状显着恶化(例如发烧,头晕,胸痛,唿吸困难,胃肠道症状)在整个急性期后早期可能提示高炎症状态,如成年人多系统炎症综合征(MIS-A)[7-8]。
从无症状感染到危重疾病,PASC 可能发生在初始表现差异很大的个体中[9]。在没有潜在肺心病的轻度新冠感染患者中,已经报道了使人虚弱的PASC 症状,导致健康状况和生活质量下降,影响了他们重返工作、参加日常活动或锻炼的能力[10-12]。对这些患者的心脏评估也可能无法确定他们所报告症状的具体病因[13-17]。总的来说,这可能是患者和临床医生的巨大挫折感的来源,并可能导致护理方面的重大变化。
2 流行病学
数据表明,多达10%~30% 的个体可能经历新冠感染后的长期症状,其中有一个病毒株能与心血管系统有关[18]。在一个超过50万英国人的社区样本中。参与REACT-2研究的居民中,三分之一自我报告有新冠感染病史的人至少有一种症状(如呼吸困难、胸痛或疲劳),近15%的人经历了持续12周或更长时间的3种或更多症状[12]。同样,在一项对瑞典卫生保健工作者的研究中,10% 报告轻度感染后持续症状超过8个月,报告的前10种症状中有呼吸困难和心悸。最后,在一项对香港新冠感染住院患者的研究中,10%的患者在6个月时报告心动过速,12个月时没有明显变化。来自56个国家的3 700例自称是新冠感染的长途运输工人参与了这项调查,其中大部分是年龄在30~60岁之间的白人女性。只有8% 的新冠感染住院,但90%以上的患者表示症状持续超过35周,半数患者在6个月后无法重返工作岗位。尽管疲劳、呼吸困难和认知障碍是最常见的症状,但85%的患者自我报告有心血管症状(如胸痛/烧伤、心悸、心动过速)。在心动过速患者(n=2 308)中,73%的人能够测量他们的心率,52%的人注意到站立时心率每分钟增加> 30次。类似的观察结果来自于一项针对5 000例既往有新冠感染的个体的单独调查,其中感染后3周以上平均出现21种症状,超过三分之一的人出现心悸或持续性胸痛/压力。
重要的是,这些研究存在主要的设计局限性,包括反应偏差和缺乏对
照组。此外,很少有研究评估症状呈现的重要细微差别,可能提示特定的心血管诊断或综合征。例如在3 597例美国大学生运动员的大量观察性研究中,少数持续劳累性胸痛或呼吸困难的患者被发现有心血管疾病诊断[与PASC-心血管疾病(CVD):PASC-CVD一致),而没有一个患者有运动不耐受。同样,在一项对连续12例PASC患者的研究中,在心脏病诊所对心血管症状进行评估,只有23% 被发现有相应的心血管疾病诊断。预计正在进行的多中心前瞻性疾病预防控制中心研究将新冠感染检测阳性的有症状成年人与检测阴性的成年人的长期结果进行比较,将有助于阐明持续症状的患病率,持续时间和轨迹。
3 机制
已经提出了PASC-心血管综合征(CVS)(PASC-CVS)的多种机制基础,包括炎症[19],免疫激活[19-20],病毒持续存在[21],潜伏病毒触发[22],内皮功能障碍[23-24],运动代谢受损[25],以及病毒感染后的严重心脏失调。重要的是,这些可能在给定患者中起作用。
3.1 心动过速和运动不耐受
在正常情况下,心率由3个因素决定: ①内在心率,②副交感(迷走神经)神经张力,③交感(肾上腺素能)神经张力。多个中枢调节通路输入影响休息和运动时心率的神经控制。这包括动脉和心脏压力感受器,前
馈影响(中央命令),以及骨骼肌内III组机械感受器和IV组代谢受体的反馈。总的来说,这些输入的信号精确地调节氧气输送、心输出量对运动的反应以及代谢需求的变化。由于心率和心输出量受到严格控制,窦性心动过速通常是一种适当的代偿反应,很少反映自主神经功能障碍[26-28]。疲劳和运动不耐受可能有几个潜在的原因,包括免疫活性和新陈代谢的改变。然而,在临床环境中鉴定这些变化是具有挑战性的。去条件反射代表了最终的常见途径,可以激发或加剧这些症状,由最少20小时的卧床休息和从基线突然下降的身体活动引发[29-31]。血浆容积减少和继发性心脏萎缩可能随之而来,左室压力-容积曲线(由于低血容量)。这导致在任何程度的立位应力和最终代偿性心动过速时,每搏输出量减少。
虽然中度和重度疾病可能不可避免地导致某种程度的调节失灵,但无症状或轻度新冠感染患者卧床休息时间有限和适度缺乏身体活动,为何会导致类似程度的调节失灵,目前尚不清楚。在一项对247例在家中隔离的新冠感染患者的研究中,6个月时分别有30% 和15% 的患者出现疲劳和呼吸困难。潜在的驱动因素包括肾上腺素能增强、容量失调、肥大细胞活化、周围自主神经病变和/或自主神经紊乱。无论诱发原因如何,一旦症状发生,就有可能出现快速失代偿螺旋式下降,其中短时间的卧床休息会产生立位/运动不耐受和心动过速,导致进一步的不活动,心血管失调恶化,甚至更加虚弱的症状[32]。事实上,这被认为是POTS 的关键机制之一。重要的是,尽管运动疗法对恢复至关重要,但涉及直立活动(例如步行,慢跑)的标准运动可能会恶化PASC-CVS的症状,进一步延长恢复时间。
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