• 88 •结核与肺部疾病杂志2021年3月第2卷第1期J Tuberc Lung Dis, March 2021, Vol. 2, No. 1•病例报告•
疑似新型冠状病毒肺炎确诊为巨细胞病毒性肺炎一例
郝玉娟仇永辉燕丽香荣冰水
新型冠状病毒肺炎(简称“新冠肺炎”)流行以来,由于病 毒传播迅速,试剂盒紧缺,且受标本采集时效和操作方法,以及病毒感染途径等因素影响,核酸检测存在一定的假阴性 率,诸多病例得不到及时确诊[1_3]。而临床工作中,部分病例 已经通过典型的胸部C T表现确诊新冠肺炎;并且,虽然其 最初核酸检测结果为阴性,但重复检测又出现阳性结果
因此,正确处理核酸检测阴性的疑似病例,仍是疫情处置中 的难题。笔者结合具体病例分析了这类疑似病例的处理流 程,旨在为临床诊疗工作提供借鉴。
临床资料
患者,男.73岁,因“确诊左肺腺癌4个月,发热9 d”于 2020年2月19日收人北京市石景山医院肿瘤科。患者4个 月前于本院确诊左肺腺癌I V期,于北京协和医院完成4周期 培美曲塞联合卡钼化疗,后续予培美曲塞单药维持化疗。2020年2月7日患者就诊于北京协和医院日间病房行第1周期培美曲塞单药化疗。202
0年2月11日出现低热,体 温37. 2 °C〜37. 4 °C,自行口服头孢类药品1周,后体温逐渐 上升,波动于37. 3 °C〜38. 3 °C,以夜间发热为主,伴咳嗽,咯 少量白黏痰,无寒颤,无胸痛,无明显胸闷等不适。患者于 2020年2月17日就诊于我院急诊科,胸部C T扫描显示左 肺上叶、右肺中叶少许炎症较前为新出现,左上肺少许磨玻 璃影;左侧胸腔积液较前减少.邻近肺组织膨胀不全;左肺门 影较前略减小(图1)。血常规检查:白细胞计数6.87X10V L,中性粒细胞百分比0•491,淋巴细胞百分比0.282.淋巴细胞 计数绝对值1.94X10V L。呼吸道病原体(嗜肺军团菌、肺 炎支原体、Q热立克次体、肺炎衣原体、腺病毒、呼吸道合胞 病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒和副流感病毒)I g M检查 阴性。于2020年2月19日由急诊科以“确诊左肺腺癌4个 月,发热9 d”收人院。既往史:慢性阻塞性肺炎,重度阻塞性
开放科学(资源服务)标识码(OSID)的开放科
学计划以二维码为入口,提供丰富的线上扩展
功能,包括作者对论文背景的语音介绍、该研究
的附加说明、与读者的交互问答、拓展学术圈等。
读者•‘扫一扫”此二维码即可获得上述增值服务。
doi: 10. 3969/j. issn. 2096-8493. 2021. 01. 019
作者单位:1〇〇〇43首都医科大学石景山教学医院北京市石景 山医院肿瘤科(郝玉娟、燕丽香),影像科(荣冰水);中国人民解放军 总医院胸外科(仇永辉)
通信作者:燕册香.Email:*****************睡眠呼吸暂停低通气综合征,肺间质纤维化•支气管哮喘病 史,高血压3级,腹主动脉瘤。流行病学史:患者及家人和密 切接触者均无疫区旅行史,无新冠肺炎密切接触史,就医外 出均是私家车出行;2020年2月7日于北京协和医院化疗 期间患者本人及陪同家属均无人确诊新冠肺炎。
图1患者,男,73岁,因“确诊左肺腺癌4个月,发热9 d”于2020 年2月19日人院。胸部C T扫描(2020年2月17日)显示左肺上 叶、右肺中叶少许炎症较前为新出现,左上肺少许磨玻璃影
患者人院后血氧饱和度在95%左右。血常规检查:白细胞计数12. 13X10V L,中性粒细胞百分比0.733,淋巴细 胞百分比〇• 130,淋巴细胞计数绝对值1.58X109/L;动态血 红细胞沉降率120 m m/1 h;降钙素原(P C T)O.07哗/L。予 以头孢米诺(1. 〇g,静脉滴注,2次/d)联合左氧氟沙星注射 液(〇.2 g,静脉滴注,2次/d)抗炎,但体温逐渐上升,并 伴有胸闷,听诊双肺呼吸音粗,右下肺可闻及少量湿啰音。于2020年2月21日将抗生素升级为头孢哌酮钠舒巴坦钠 (3. 0g,静脉滴注,2次/d)。但体温逐渐升至38.7 °C,复查 胸部C T示双肺磨玻璃密度影,双肺感染,较2月17日显著 进展(图2,3)。经专家会诊,考虑为新冠肺炎疑似病例.于 2月24日转入发热门诊隔离病房,并隔离观察密切接
触者。给予奥司他韦75 m g 1次/d,维持;复方磺胺甲噁唑片,1_2 g每6 h 1次,10 d后改为0.8 g每6 h 1次;头孢地尼胶 囊0. 1g,口服,3次/d;注射用甲泼尼龙琥珀酸钠40 m g连用 3 d,后减量至20 m g,连用3 d后停用^患者于2月25日体 温恢复至正常。行2次新冠病毒咽拭子核酸检测,结果均为 阴性(间隔24 h)。2月26日血气分析:p H值7.416,二氧化 碳分压 33. 6 m m H g(1m m H g=0• 133 k P a),氧分压82. 8 _H g,氧饱和度96.1% (吸人氧浓度为29%〜31%)。经外院专家委员会会诊,考虑除外新冠肺炎,不排除 耶氏肺孢子菌肺炎、巨细胞病毒性肺炎。遂于2月26
日再
结核与肺部疾病杂志2021年3月第2卷第1期J Tuberc LunK Dis, March 2021,Vol. 2, No. 1• 89 •
图2~7患者,男.73岁,因“确诊左肺腺癌4个月,发热9d”于2020年2月19日人院。图2、3为患者2020年2月24曰胸部C T扫描,显示予抗生素后肺部炎症较前进展。图4、5为患者2020年3月10日胸部C T扫描,显示予更昔洛韦抗巨细胞病毒后肺部炎症好 转。图6、7为患者出院后于2020年4月2日复查胸部C T扫描.S示炎症好转吸收
次转人肿瘤科,行第3次新冠病毒咽拭子核酸检测,结果为 阴性.根据会诊意见.将抗病毒药品更换为更昔洛韦.静脉滴 注,0.375g,每12h l次。其他辅助检查:真菌1>葡聚糖检测(G试验)结果<37. 5 n g/L;外周血巨细胞病毒D N A阳性.巨细胞病毒I g G 192.7 U/m l(正常参考范围:0〜0•5 U/m l).
I g M0.296 U/m l(正常参考范围:0〜0•5 U/m l);结核感染T 细胞斑点试验(T-S P O T.T B)检测阴性。最终诊断:巨细胞 病毒肺炎。遂继续予更昔洛韦维持.持续3周后口服维 持,维持剂量〇•375 g,1次/d,持续2周。3月10曰复 查胸部C T提示肺部炎症好转(图4,5),于3月20日顺利出 院。2020年4月2日复査C T,显示双肺间质纤维化及间质 性肺炎吸收好转(图6,7)。随访6个月.一•般情况良好,肺 部以间质性改变为主.肺癌病灶稳定无进展。
讨 论
研究显示,新冠病毒传染性强,人普遍易感.而老年肿 瘤患者更是易感人,且容易发展为重症肺炎[M]。因而,广 大老年肿瘤患者在定期化疗等常规诊疗过程中面临着极大 的感染风险。当肿瘤患者出现发热等可疑症状.尤其是当胸 部C T扫描提示磨玻璃样改变等疑似新冠肺炎表现时,如何 迅速明确诊断.挽救患者生命•以及避免疫情扩散.笔者尝试 结合本病例诊疗过程进行分析探讨。
首先,患者一旦出现发热等可疑症状•就应当作为疑似 病例迅速采取隔离措施•然后逐步完善相关检查。本例患者 化疗后发热9 d人院,体温波动于37. 3 X;〜38. 3 t.均为低 热.因考虑患者无相关流行病学史,2月17日胸部C T扫描 提示左肺上叶、右肺中叶少许炎症较前为新出现.左上肺少许磨玻璃影,考虑患者为化疗后普通肺炎如细菌性肺炎可能,收人普通病房诊治。给予常规抗感染,患者仍发热. 2月25日复查胸部C T扫描提示双肺磨玻璃密度影.双肺感 染,较2月21日显著进展。故考虑不能除外新冠肺炎,因而 作为新冠肺炎疑似病例迅速转入发热门诊隔离病房进一步 明确诊断。
目前.新冠肺炎的确诊方法中分子生物学检测结果是金 标准,逆转录P C R(R T-P C R)病毒核酸检测是最主要的实验 室检查方法,其他方法例如病毒抗原、血清抗体检测也可以 帮助确诊>5:。本例患者行2次新冠病毒咽拭子核酸检测•间隔24 h以上,结果均为阴性。研究发现,在1014例新冠肺 炎患者中,59%的患者的R T-P C R结果呈阳性.88%的患者 的胸部C T扫描呈阳性:1(1。对于近期暴露于病毒环境中而 出现发热、咽喉痛、乏力、咳嗽或呼吸困难的患者,尽管 R T-P C R检测结果呈阴性,但新冠肺炎应以典型的胸部C T 特征进行诊断因而,在临床中尽管核酸检测阴性,但 如果胸部C T表现典型,可将患者作为确诊病例进一步诊治。但本病例经后于2月25日症状有明显好转.体温 恢复正常.结合患者2次核酸检测均为阴性,考虑排除新冠 肺炎•遂决定转回普通病房,并进一步完善相关检查。患者 行第3次咽拭子核酸检测仍为阴性。G试验结果<37. 5 n g d”结合胸部C T扫描显示肺外带出现的磨玻璃影.提示卡氏肺 孢子虫肺炎感染风险较低。根据外周血巨细胞病毒D N A 阳性,巨细胞病毒丨g G 192. 7 U/m l.I g M0•296 U/m l,考虑诊 断为巨细胞病毒性肺炎,给予更昔洛韦1112。患者体温 正常,症状较前明显好转.复查胸部C T扫描,显示较前改 善。因此,
当新冠肺炎疑似病例核酸检测结果为阴性时.不
• 90 •结核与肺部疾病杂志2021年3月第2卷第1期J Tuberc Limg I)is,March 2021,Vol. 2, No. 1
能贸然解除隔离,因为核酸检测阳性率不如胸部C T扫描检 查阳性率高[5«13<,多数患者依靠胸部C T扫描确诊,并在 后续重复的核酸检测时得到阳性结果证实。但由本病例可 知,也不能因胸部C T表现
典型,而忽略其他鉴别诊断,尤其 对于老年肿瘤患者,并发其他肺炎的可能性要比普通人高 出很多。因此,要充分结合患者的流行病学史、临床表现、实 验室检查结果、胸部C T影像特点等综合考虑,以作出正确 诊断。
新冠肺炎常难与巨细胞病毒、严重急性呼吸系统综合征 冠状病毒(S A R S C o V)、流感病毒等引发的病毒性肺炎区分15161。针对本病例,巨细胞病毒肺炎在影像学上主要表现 为支气管旁和血管周围间质炎症,双肺多发,呈片状或弥漫 分布的磨玻璃结节,边界不清,可出现条索状影、网格影,以及渗出引起的小叶间隔增厚,病变主要发生于肺门及胸膜下「1718]。新冠肺炎胸部C T典型表现为病灶以肺外围背侧 为主,以两肺下叶为著,与胸膜常紧贴,病灶沿着胸膜下呈长 条片状分布,一般不引起胸膜反应,病灶分布逐步从外周向 中央扩展。新冠肺炎大多数病例进展迅速,复查C T影像发 生明显变化,表现为病灶数目明显增多,范围明显扩大,密度 增高,病灶分布由外周向中央推进。新冠肺炎一般在发病后 14 d左右C T扫描显示病灶变化达到高峰,少部分病例急剧 进展,病变累及双侧全肺,呈白肺征象,其内可见空气支气管 征,双侧胸腔可有少量胸腔积液。新冠肺炎消散期表现为病 灶逐步吸收,可遗留少许条索状高密度影,提示纤维化[16'19]。
综上,尽管大部分患者可以通过核酸检测来确诊新冠肺 炎,但核酸检测结果阴性时更应当引起重视,尤其是面对复 杂的老年肿瘤患者,并发其他肺炎的可能性很高。当这些患 者出现疑似症状时,首先要进行核酸检测确诊;如果核酸检 测阴性,还要根据胸部C T扫描及相关实验室检查进行鉴别 诊断。
参考文献
[1] Xie X, Zhong Z, Zhao W, et al. Chest CT for typical corona-
virus disease 2019 (COVID-19) pneumonia:relationship to
negative RT-PCR testing. Radiology, 2020, 296 (2 ):E41-
E45. doi:10. 1148/radiol. 2020200343.
[2] Li D, Wang D, Dong J, et al. False-Negative Results of Real
Time Reverse-Transcriptase Polymerase Chain Reaction for Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 :Role of Deep-Learning-Based CT Diagnosis and Insights from Two Cases. Korean J Radiol, 2020, 21(4): 505-508. doi: 10. 3348/
kjr. 2020. 0146.
[3]刘东来,周海卫,王佑春,等.新型冠状病毒核酸检测试剂的
发展现状.中华实验和临床病毒学杂志,2020, 34(6):582-
587. doi: 10. 3760/cma. j. cnl 12866-20200630-00202.
[4] Chen H J, Qiu J, Wu B, et al. Early chest CT features of
patients with 2019 novel coronavirus (COVID-19) pneumonia:relationship to diagnosis and prognosis. Eur Radiol, 2020,30
(11):6178-6185. doi:10. 1007/s00330-020-06978-4.
[5]徐正扬.杨镇,李金锋,等.新型冠状病毒肺炎放射诊断检查
的感染控制.中国医学影像学杂志,2020, 28(12): 899-900.
doi: 10. 3969/j. issn. 1005-5185. 2020. 12. 005.
[6] Tian S. Hu N, Lou J. et al. Characteristics of COVID-19
infection in Beijing. J Infect, 2020,80(4): 401-406. doi: 10.
1016/j.jinf. 2020. 02.018.
[7]杨海燕,徐洁,李岩,等.新型冠状病毒肺炎聚集性疫情特征
初步分析.中华流行病学杂志,2020, 41 (5): 623-628. doi:
10. 3760/cma. j. cnl 12338-20200223-00153.
[8] Ahn DG, Shin H J, Kim MH, et al. Current Status of Epide­
miology, Diagnosis, Therapeutics, and Vaccines for Novel
Coronavirus Disease 2019 (Q)V1I>19). J Microbiol BiotechnoK
2020, 30(3) :313-324. doi: 10. 4014/jmb. 2003. 03011.新冠发病后身体会发生啥变化
[9]里进,叶光明,陈良君,等.新型冠状病毒核酸检测假阴性结
果原因分析及对策.中华检验医学杂志,2020, 43(3): 22卜
225. doi: 10. 3760/cma. j. issn. 1009-9158. 2020. 03. 005.
[10] Ai T» Yang Z» Hou H. et al. Correlation of Chest CT and
RT-PCR Testing for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in
China:A Report of 1014 Cases. Radiology, 2020, 296(2):E32-E40. doi: 10. 1148/radiol. 2020200642.
[11] Limaye AP, Stapleton RD, Peng L, et al. Effect of Ganciclovir
on IL-6 Levels Among Cytomegalovirus-Seropositive Adults
With Critical Illness:A Randomized Clinical Trial. JAMA,
2017, 318(8):731-740. doi: 10. 1001/jama. 2017. 10569. [12] Morimoto M, Sawada H. Yodoya N. et al. Refractory ileal
perforations in a cytomegalovirus-infected premature neonate
resolved after ganciclovir therapy. Front Pediatr. 2020,8:352. doi: 10. 3389/fped. 2020. 00352.
[13] Huang P, Liu T, Huang L, et al. Use of Chest CT in Combi­
nation with Negative RT-PCR Assay for the 2019 Novel Coro­
navirus but High Clinical Suspicion. Radiology,2020,295
(I):22-23. doi: 10. 1148/radiol. 2020200330.
[14]潘南南,王硕,李文贵.胸部C T在首次RT-PCR核酸阴性的
新型冠状病毒肺炎的应用.医学理论与实践,2020, 33(13):
2067-2068, 2071. doi:10. 19381/j. issn. 1001-7585. 2020.
13.002.
[15]田欣伦,彭敏,王汉萍,等.综合医院新型冠状病毒肺炎与其
他相似肺疾病的鉴别诊断.中华结核和呼吸杂志,2020, 43
(5):401-408. doi:10. 3760/cma. j. cnl 12147-20200221-00136. [16] Kanne JP. Chest CT Findings in 2019 Novel Coronavirus
(2019-nCoV) Infections from Wuhan. China:Key Points for the Radiologist. Radiology, 2020, 295 ( 1):16-17. doi:10.
1148/radiol. 2020200241.
[17] Du CJ, Liu JY, Chen H, et al. Differences and similarities of
high-resolution computed tomography features between pneu-
mocystis pneumonia and cytomegalovirus pneumonia in AIHS
patients. Infect Dis Poverty,2020,9(1): 149. doi: 10. 1186/
s40249-020-00768-2.
[18] Kunihiro Y, Tanaka N, Kawano R. et al. Differential diagnosis
of pulmonary infections in immunocompromised patients using high-resolution computed tomography. Eur Radiol,2019,29
(I I):6089-6099. doi: 10. 1007/s00330-019-06235-3.
[19]冉桥生,熊瑜,张轩,等.新型冠状病毒肺炎的鉴别诊断:从
初筛到确诊.检验医学与临床,2020,17(10):1316_1320.
doi: 10. 3969/j. issn. 1672-9455. 2020. 10. 002.
(收稿日期:2020-12-28)
(本文编辑:李敬文)