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黄体酮药流术后蜕膜残留40例临床分析
毛吉明1，杨晶珍2
(1.瑞金市中医院；赣州市妇女儿童医院，江西 赣州 341000)
中图分类号:R714.21  文献标识码:B  文章编号:1001-5779(2008)06-0909-02
米非司酮配伍米索前列醇终止早期妊娠安全简便，并可避免手术操作痛苦，但出血多，出血时间长一直是临床难以解决的问题，有研究发现出血多、时间长可能与蜕膜排出不完全，子宫复旧欠佳有关[1]，我院采用黄体酮药物流产后蜕膜残留取得满意效果。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 40例均为2004年10月至2005年10月门诊要求药物流产的患者作为观察组，停经天数35~49天，流产后半个月仍有少量阴道流血，超声证实宫腔内少量蜕膜残留(残留蜕膜面积<2c m2)，因惧怕清宫术，要求自愿服药。另选择同期行清宫术40例为对照组。两组年龄、孕龄、阴道出血时间、子宫位置、蜕膜残留面积、血HCG值比较无显著性差异(P>0.05)，且有可比性。
1.2 诊断依据  药物流产后半个月阴道仍少量流血; B 超证实宫腔内强回声，蜕膜残留面积<2c m2; 血HCG值50 ~150m Iu/m l。
1.3 方法 观察组口服安宫黄体酮一天两次，一次4m g，连服10天同时口服益母草膏每日两次，每次15m l。1.4 疗效评定标准 治愈宫腔残留物排出，阴道出血停止，复查B超宫内无异常回声，宫腔排出物及清除物经病理证实为蜕膜组织，血HCG降至正常。无效：宫腔残留物未排出，宫腔内异常回声存在，需行清宫术。
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物质共同组成称为二组分体系。PG是二级分体系中应用较多的一种助渗剂，在对纳洛酮透皮机制研究中发现，使用PG/OA系统时药物有最大透过量。在对水杨酸的透皮研究中，也得到相同结论。
PG与A zone合用具有理想的促透效果，在对雌二醇进行的皮肤渗透速率试验中发现PG与A zone合用可使雌二醇渗透速率提高29.3倍，单独用PG时只提高1.8倍。该二元体系在对灭滴灵溶液的促透作用也有相似作用。OA/A zone 系统也是一种较理想的二组分体系，对于大多数难于透皮吸收的药物,A zone与油酸合用后，对它们的透皮吸收，有近似相加的效果，同时随着A zone使用比例的增加，促透作用增强，
对酮基布洛酚进行的透皮吸收显示,A zone-OA合用其渗透效果比2-吡咯烷酮-OA合用的效果提高3.1倍，并可缩短到达稳定的时间。
3 其它方法[2、9、10]
3.1 脂质体 由于一些透皮促进剂，如月桂氮卓酮
(A zone)及其衍生物虽然在促进药物通过角质层屏障中起到了一定的作用，但这些促透剂同时又促进了药物的全身吸收，有可能增加了药物的毒副作用。而脂质体是一层或多层脂质双分子膜包封而成的中空球状体，直径100~1000n m，这种特性非常易穿透皮肤角质层。将直径为100~300n m的水溶或脂溶物包封其中，可促进表皮及真皮组织的吸收，增加药物对角质层的穿透性，可增加药物的局部有效性，并可减轻药物的全身作用。脂质体用作皮肤局部给药的载体，有以下突出的特点：皮肤组织靶向性；增溶性；常效缓控性；可降低药物的毒性；提高药物的稳定性。已受到了药剂学界的广泛关注。目前主要应用于激素类(如二氢睾丸酮、黄体酮、丙酮缩去炎松、培他米松等)、非甾体抗炎药、单克隆抗体以及化妆品领域等。
3.2 制成环糊精包含物 药物制成 -环糊精包含物，可增加其溶解性能，从而使渗透系数增大，改变药物在皮肤内的分配。对于水溶物来说角质层是透皮吸收的一大障碍，利用具有表面活性的烷基化环糊精，可使能磊降低，透皮吸收增加。
4 展望[4、6]
综上所述，采用适当的物理和化学方法促进药物透皮吸收给药，具一般口服或注射给药方法不能与之媲美的优势。不同促渗剂及促渗方法联合应用的协同效应更有利于药物透皮吸收。人们在进行透皮吸收研究的同时，也在实践中充分地加以利用。软膏剂是作为全身作用的局部给药最早的剂型,80年代初研制出了透皮系统(TT S)，除此还有搽剂、洗剂、涂布剂、气雾剂、粉剂、油剂、硬膏剂以及脂质体载药系统。透皮吸收机制的研究对于肽和蛋白质类药物尤为重要，因为不久这类药物很可能将取代许多现有的药物，因而急切要求制药工业迅速开发适合于这些复杂药物释放的切实可行的给药系统，经皮给药不失为一种有前途的给药方式。为此，许多深入的研究工作还有待人们去完成，如新的TT S的研究；药物在表皮的代谢，透皮前体药物的研究；透皮脂质体的研究；透皮吸收实验方法的研究；透皮吸收促进剂及其作用机理的研究以及离子导入技术的研究等。
参考文献:
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(收稿日期:2008-08-30)
(上接第909页)
2 结 果
38例患者服药后阴道出血停止，停药后撤退性出血再次增多，但小于或等于月经量，残留蜕膜随之排出，阴道出血时间<10天,2例患者药物刮宫失败，因出血多出现头晕，即行清宫术。治愈率95.5%。对照组阴道出血时间3~5天，宫内异常回声消失39例。治愈率97.5%。
3 讨 论
蜕膜残留以往均采用传统清宫术，但在出血时间长的基础上，给予清宫术，增加了感染机会，易引起子宫内膜炎、盆腔炎、甚至不孕。进一步增加了患者的痛苦，同时清宫术由于采用宫腔内机械操作，容易损伤子宫内膜甚至肌层。采用安宫黄体酮配伍益母草膏口服通过子宫内膜撤退性出血，残留蜕膜随之排出的方法，取得了较好的效果。安宫黄体酮可使增生期内膜转化为分泌期，大剂量孕激素作用后突然停药，导致撤退性出血，子宫内膜功能层完全剥脱，剥脱过程中将宫腔内的少量残留组织一并带出，起到药物性刮宫作用。而益母草膏去淤生新，收缩子宫。两药并用促使残留物排出完全，避免了清宫术所致的子宫穿孔、刮宫过深致子宫内膜基底层损伤、宫腔粘连等并发症，使米非司酮抗早孕作用更加完善，且无痛苦，患者乐于接受，是一种安全、高效、简便、易行的好方法。
参考文献:
[1] 乐杰.妇产科学[M].第5版.北京：人民卫生出版社,
2001.387~395.
(收稿日期:2008-10-30)
赣南医学院学报              2008年