提 要
D01l和Hill于1948年至1952年间, 用回顾性配对调查方法研究了吸烟与肺癌的关系,其结果说明肺癌患者比对照者吸烟多、吸烟量大,开始吸烟年龄早,吸烟时间长。他们又于1951年至1976年间,用前瞻性调查方法研究了吸烟与肺癌的关系达20余年,其结果亦说明吸烟者比不吸烟者发生肺癌多,吸烟量愈大、吸入肺部愈深,患肺癌的危险性愈大。他们还证明吸纸烟又比吸烟斗或雪茄患肺癌更危险。戒烟后可以减少患肺癌的危险性。Doll和Hill应用流行病学方法阐明了吸烟和肺癌的关系,为研究多种癌症的病因和原因未明的疾病提供了一个典范。
近几十年来,世界上有不少国家肺癌的发病率和死亡率均有增长,有些工业发达的国家肺癌的死亡率增长更高。许多学者针对肺癌死亡率升高的原因进行了多方面的研究,认为与吸烟、吸入污染的空气以及职业性因子有关。
Doll和Hill针对上述问题,用流行病学方法研究了吸烟与肺癌的关系,他们用的回顾性研究方法(1948~1952年)1、2和前瞻性研究方法(1951~1976年)3,4,5,6是研究病因和流行病学问题的一套科学方法。有严格的科研设计,设立了试验组和对照组,进行了长期的细致的随访观察,阐明了吸烟与肺癌的相关性,这为研究癌症病因提供了一个范例。现将其方法、设计及结果综述如下:
一、回顾性研究
(一)回顾性研究设计的要点
1. Doll和Hill设计的基本要求 首先选定病例组,病人要诊断明确,有代表性,要设立相应的对照组,在病例与对照组中用同样的方法回顾有无暴露于某因素,以及暴露的程度,然后进行统计处理,以提供可疑病因与疾病联系的线索,从结果探索可能的病因。
2.具体方法
(1)选定病人:Doll和Hill指出可以从预定地区中取某段时间的现患病人,亦可在医院中选某段时间的全部病人。他们于1948年至1952年间在伦敦的20家医院选了确诊肺癌的病人,
在其他城市也选了一部分肺癌病人。
(2)选择对照:Doll和Hill选择了胃癌、肠癌等病人作为对照。此外,还选择了普通医院内的非癌症病人作为对照。对照者的年龄应与病人在相同的年龄组内。性别、民族,职业、经济生活条件,社会阶层等都应该同病人一致或相似。一个病人配一个对照,即1∶1配对。对照可以在与肺癌病人同—个医院内选择,注意不将病因可能相同的疾病作为对照。
(3)确定研究的病因,拟定调查用表:Doll和Hill研究吸烟是否是肺癌的病因,针对研究的病因拟定了简明的调查用表。由于吸烟的习惯是可以改变的,如吸烟少的可以变成重度吸烟者,而重度吸烟者又可以减少吸烟量或戒烟,后又可再吸烟等。所以在拟定调查表时应当考虑到这些情况,为此,调查表应包括询问调查对象一生中是否吸过烟,开始吸烟的年龄,每日平均吸烟量,最大吸烟量,吸纸烟还是吸烟斗或吸雪茄或两者均吸,是否戒烟,戒烟的年龄等。
(4)调查询问,资料收集:病例—对照的调查应用同一的调查表,调查的项目完全相同。由专人进行调查,调查对照时应与病例一样力求详细准确,收集的资料用配对调查资料整理的方法进行统计分析,在资料分析之前或分组以后要测定对比病例组和对照组的均衡性,可分层
测定,包括年龄、性别、职业、社会阶层、居住地区等,两组不应有显著差异。只有均衡性的两组才有可比性。其均衡性测定见表1。
表1 肺癌病人和配对对照病人的均衡性
肺癌组 | 对照组 | 肺癌 | 对照 | ||||
比较项目 | 男 | 女 | 男 | 女 | 比较项目 | 男女总数 | 男女总数 |
年龄 | 访问地区 | ||||||
25~ | 17 | 3 | 17 | 3 | 伦敦 | 1035 | 1035 |
35~ | 116 | 15 | 116 | 15 | 布里斯托尔 | 73 | 73 |
45~ | 493 | 38 | 493 | 38 | 剑桥 | 36 | 36 |
55~ | 545 | 34 | 545 | 34 | 利兹 | 58 | 58 |
65~74 | 186 | 18 | 186 | 18 | 纽卡斯尔 | 263 | 263 |
合计 | 1357 | 108 | 1357 | 108 | 合计 | 1465 | 1465 |
社会阶层 | 居住地区 | ||||||
1 | 39 | 53 | 伦敦 | 791 | 900 | ||
2 | 165 | 172 | 其他区地自治城市 | 225 | 181 | ||
3 | 750 | 720 | 其他都市区 | 275 | 213 | ||
4 | 172 | 戒烟方法 198 | 农村 | 155 | 164 | ||
5 | 231 | 214 | 外国 | 19 | 7 | ||
合计 | 1357 | 1357 | 合计 | 1465 | 1165 | ||
(5)分析结果:比较病例组与对照组发病比例或死亡比例,出疾病与假设病因之间的关系,用统计学检验方法检验两组间有无统计学上的显著性差别。如无显著性差别,即疾病与研究的病因无关,若有显著性差别,可计算其相对危险性(RR)。计算吸烟因素存在时发生肺癌的危险性比不吸烟者增大多少倍,如果RR值大于1,则认为吸烟者较不吸烟者患肺癌危险性大。RR值愈大,代表吸烟患肺癌的危险性愈大。
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