【摘要】 目的 分析恩替卡韦联合利拉鲁肽乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病患者效果。方法 2019年01月-2019年10月开展研究，将本院收治的70例乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病患者以随机抽签法分组，各35例，对照组实施利拉鲁肽，观察组结合恩替卡韦。对比效果和安全性。结果 观察组用药有效率高于对照组（P<0.05）；观察组安全性高于对照组（P<0.05）。结论恩替卡韦联合利拉鲁肽乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病，效果好，安全性也能够得到保证，应用价值高。
【关键词】 乙肝肝硬化；肝源性糖尿病；利拉鲁肽；恩替卡韦
[Abstract] Objective To analyze the efficacy of entecavir combined with liraglutide in the treatment of hepatitis B cirrhosis with hepatogenic diabetes. Methods the study was carried out from January 2019 to October 2019. 70 patients with hepatitis B cirrhosis and hepatogenic diabetes admitted to our hospital were randomly pided into 35 cases by lot. The control group was treated with liraglutide, and the observation group was treated with entecavir. Compare the effect and safety. Results the effective rate of the observation group
was higher than that of the control group (P < 0.05); The treatment safety of the observation group was higher than that of the control group (P < 0.05). Conclusion entecavir combined with liraglutide is effective and safe in the treatment of hepatitis B cirrhosis with hepatogenic diabetes.
【 key words 】 hepatitis B cirrhosis; Hepatogenic diabetes; Liraglutide; Entecavir
我国是乙肝大国，因乙肝导致的死亡率不断提升。疾病发作早期表现为轻微炎症反应，逐渐发展，进展到肝硬化阶段。乙肝肝硬化以肝纤维化为发病特征，严重的可发展为肝功能衰竭及肝癌，因此应尽早干预【1】。乙肝肝硬化可导致肝源性糖尿病，导致糖尿病恶化，因而明显的消化道症状。针对乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病的临床难度大，本次研究将恩替卡韦联合利拉鲁肽联合应用在该疾病的临床中，观察应用效果。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2019年01月-2019年10月开展研究，将本院收治的70例乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病患者以随
机抽签法分组，各35例。观察组，男20例，女15例，年龄23-73岁，平均（52.3±5.0）岁；病程0.5-4年，平均（1.6±0.5）年；对照组，男23例，女12例，年龄24-75岁，平均（51.6±4.1）岁；病程0.6-4年，平均（1.8±0.4）年。研究符合伦理标准。分组资料，具有同质性（P>0.05）。
纳入标准：经临床症状、专科及辅助检查检出乙肝肝硬化及肝源性糖尿病；患者及家属知情同意。排除标准：合并其他严重器质性疾病、肝病者；感染性疾病、出血性疾病以及肾脏、心脏功能异常者。
1.2 方法
所有患者入院接受专科及辅助检查，均开展规范化的糖尿病饮食指导，合理使用降血糖药物，使用保肝药物。根据患者个体化情况，对蛋白流失过多的患者，采取自身血白蛋白水平检查基础上，合理补充白蛋白及血浆。严重的抽取腹水。均连续进行3个月的。
对照组在常规基础上结合利拉鲁肽注射液（丹麦诺和诺德公司，国药准字 J20160037）
，采取肌肉注射方式，以初始0.6mg/d的剂量。并根据患者具体病情，调整利拉鲁肽用量，每天最高剂量不超过1.8mg。观察组在对照组基础上，结合恩替卡韦片（重庆药友制药有限责任公司，国药准字 H20193104），口服，每天1次，每次0.5mg。均连续3个月后开展疗效及安全性的评估。
1.3 观察指标
（1）疗效：肝功能指标明显改善，血糖水平降低至正常值范围内（显效），肝功能水平提升，血糖水平降低，但未达正常值（有效），上述指标均未见改善（无效），显效及有效计入总有效率；（2）安全性，统计恶心、呕吐、腹泻、低血糖发生比例。
1.4 统计学分析
以SPSS 22.0统计学软件对比数据。（±s）为计量方式，检验值为t；n（%）为计数方式，以X2检验。P<0.05，对比有统计学差异。
2 结果
2.1 疗效对比
观察组用药有效率高于对照组（P<0.05）。见表1。
表 1 疗效对比[n(%)]
组别 | 例数 | 显效 | 有效 | 无效 | 有效率 |
观察组 | 35 | 20 | 14 | 1 | 34（97.1） |
对照组 | 35 | 15 | 14 | 6 | 29（82.9） |
X2 | 3.968 | ||||
P | 0.046 | ||||
2.2 安全性对比
观察组及对照组安全性对比差异不显著（P>0.05）。见表2。
表 2 安全性对比[n(%)]
组别 | 例数 | 恶心 | 呕吐 | 腹泻 | 低血糖 | 总发生 |
观察组 | 35 | 1 | 1 | 0 | 0 | 2（5.7） |
对照组 | 35 | 1 | 1 | 1 | 1 | 4（11.4） |
X2 | key恩地 | 0.759 | ||||
P | 0.393 | |||||
3 讨论
乙肝肝硬化是乙肝发展到失代偿阶段的主要病理变化，原因在于随着病毒载量不断增加，炎性因子不断侵袭，导致肝纤维化而影响肝脏功能【2】。肝硬化为乙肝发病终末期阶段常见表现。通过抗病毒药物的应用，可有效降低乙肝病毒DNA载量，因而可降低干细胞免疫损伤程度，可有效延缓肝脏功能恶化进程。
利拉鲁肽属于GLP-1类似物，将其应用在肝源性糖尿病的临床中，能够抑制胰岛β细胞增殖及分化，可提升β细胞数量【3】。且该药物药代动力学稳定，能够长时间发挥作用，可有效控制血糖水平。但单独采用利拉鲁肽对患者肝功能及肝损伤的效果欠佳。为此，需要在利拉鲁肽用药基础上，结合抗病毒药物进行。通过逆转早期肝硬化状态，促使患者肝功能恢复【4】。恩替卡韦属于典型的抗乙肝病毒药物，其作用在于可抑制HBV多聚酶分泌，且可催化磷酸化作用，提升三磷酸盐活性。通过抑制三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷活性，达到较好的抗病毒效果。
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