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(收稿日期：2020-09-24)
高娜姚宏
宫颈癌的发病率在女性生殖器官肿瘤中占首
位，且年轻化趋势明显,37岁以下女性宫颈癌发病率逐渐上升［1］，早期诊断变得尤为重要。有研究表明，大部分低级别鳞状上皮内病变(LSIL)在合理治
疗或消除刺激因素后将消退；而高级别鳞状上皮内
病变%HSIL)多呈持续性、进展性发展［2］$故病理诊断是患者疾病进展的重要指标，但在病理诊断工作
中，发现不少宫颈良性病变如不成熟鳞状上皮化生、老年性宫颈萎缩性改变等常被误诊为各级宫颈上皮内病变，使患者接受了不必要的重复检查或过度。因此，更准确的诊断宫颈鳞状上皮内病变及其分级显得尤为关键。本研究采用免疫组织化学(IHC)方法检测P16和Ki-67在宫颈病变患者中的表达水平及其联合检测的临床病理意义$
1资料与方法
1.1一般资料：收集山西省煤炭中心医院2019年
1月至12月宫颈病变患者320例作为研究对象，其中宫颈良性病变61例丄SIL155例,HSIL104例，经两位高年资病理医生复阅病理切片$
1.2方法：采用SP法检测组织标本中P16和Ki-
67的表达情况，具体操作步骤严格按照试剂盒说
明书进行。一抗试剂均购自北京中杉金桥生物技术有限公司$
1.3结果判定：P16阳性为胞核或胞质共同表达，阳性细胞表达率：全层细胞无阳性表达、仅胞质着或局灶阳性均判定为(-)，细胞数5%~25%表达
D01：10.3969/j.issn.0253-9926.2021.02.013
作者单位：030006太原，山西省煤炭中心医院病理科
(高娜)；太原市人民医院病理科(姚宏)
通信作者：姚宏，Email：*********************为(+)，细胞数26%~75%表达为(++)，细胞数>75%表达为(+++)$Ki-67阳性表达定位于细胞核，阳性细胞表达率由基底层至表层对细胞进行观察：局限于上皮的基
底或基底旁层为(-)，阳性细胞占上皮的1/3为(+)，阳性细胞占上皮的1/2为(++)，阳性细胞占上皮的2/3为(+++)$
1.4统计学处理：采用SPSS2
2.0统计软件分析，计数资料以率的比较采用X2检验；相关性分析计算spearman相关系数,!<0.05为差异有统计学意义。2结果
2.1P16的表达：P16阳性表达强度随宫颈病变程度呈增高趋势(r=0.75)，差异有统计学意义(！< 0.05)$在宫颈良性病变中,P16大部分呈阴性表达,LSIL病例标本中P16阳性表达率56.13%，主要是点灶状表达,HSIL病例标本中P16阳性表达率100%，且大多数是带状表达。各组间阳性表达比较，差异均有统计学意义(！<0.05)$见表1$
2.2 Ki-67的表达:Ki-67阳性表达强度随宫颈病变程度呈增高趋势(r=0.83)，差异有统计学意义(!<0.05)$在宫颈良性病变中,Ki-67的阳性表达率9.84%，主要在基底层或基底旁层,LSIL病例标本中Ki-67阳性表达率6
3.23%，主要位于上皮1/3内，HSIL病例标本中Ki-67阳性表达率100%，主要位于上皮2/3至全层。各组间阳性表达比较，差异均有统计学意义%!<0.05)$见表2$
2.3P16和Ki-67的相关性:P16与Ki-67呈正相关(!<0.05)$见表3$
3讨论
宫颈病变组织病理学检测是临床上常用的筛查宫颈癌的检测方法。在实际工作中，以下两种情
表1各组P16的表达比较
组别例数
表达强度
++++++
阳性率（％）
宫颈良性病变6158300 4.92 LSIL155686912656.13 HSIL1040142466100.00
组别例数表2各组Ki+67的表达比较
姚宏表达强度
++++++
阳性率（％）
宫颈良性病变61556009.84 LSIL155577028063.23 HSIL104001490100.00表3P16和Ki-67在各组中的表达的关联性
P16
Ki-67
合计阳性阴性
阳性16430194
阴性4482126
合计208112320
况导致病理诊断容易出现偏差:①不同级别宫颈上皮内病变患者预后及转归不尽相同，这就要求病理医生提高CSIL诊断的准确性，降低诊断医生主观因素和彼此间的诊断差异。但有资料显示，不同的 病理医
生对同一病例的诊断一致性较差②不成熟鳞状上皮化生、老年性宫颈萎缩性改变在组织学诊断时常与CSIL混淆。宫颈柱状上皮在一定因素下可逐渐被鳞状上皮所取代，这一过程称为宫颈鳞状上皮化生，其来源细胞被认为是位于黏液柱状上皮下方与基底膜之间的具有多分化潜能的储备细胞，增生的储备细胞在向鳞状细胞分化过程中都将经历分化不成熟的阶段。此时，细胞分化不明显，鳞状上皮无明显分层⑷。镜下：细胞核大、深染、拥挤，层次不清，常会出现轻度异型。老年性萎缩中的鳞状上皮细胞会出现正常成熟丧失，且可造成细胞有高的核浆比，深染以及排列轻度紊乱等非典型改变%尤其在宫颈活检标本中，破碎与零星的鳞状上皮片断甚至可类似HSIL，仅依靠光镜形态极难鉴别[5]%本研究把P16、Ki-67免疫组化标志作为CSIL诊断的辅助客观指标％
宫颈癌是女性生殖系统恶性肿瘤之一，有研究表明宫颈癌主要是由高危型HPV感染导致宫颈鳞状上皮发生异型增生并导致原位癌及进一步发展为浸润癌％P16是一种抑癌基因，直接参与细胞周期的调控，一旦失活会导致细胞的恶性增殖％研究显示:P16在高危型HPV阳性的宫颈癌和癌前病变中几乎100%过表达同％人感染高危HPV后，高危型HPV DNA整合进入宿主细胞基因组导致E6和E7病毒基因表达,E7结合pRb并使其失活，致使pRb丧失对P16基因的负反馈抑制，导致P16蛋白呈现过表达[7]o Ki-67是一种重要的反映肿瘤增殖活性的蛋白，表达于增生细胞的胞核％Ki-67高表达表示细胞增殖明显活跃，恶性程度高% Marko和Tomi冈发现Ki-67在HR-HPV感染的宫颈上皮内高表达％本研究结果显示：宫颈良性病变组织中，P16几乎不表达,Ki-67抗原表达少，主要局限在基底或基底旁层;LSIL组织中P16（Ki-67阳性表达
率分别为56.13%、63.23%，且在上皮下1/3棘细胞层分散表达;HSIL组织中P16和Ki-67阳性表达率均为100%，阳性细胞分布于上皮2/3至全层％与宫颈良性病变组相比,LSIL、HSIL组均具有极高的阳性率，说明P16及Ki-67对于易与CSIL混淆的病变鉴别有很大帮助，如不成熟鳞化、老年性宫颈萎缩性改变等类似肿瘤性病变呵％与LSIL相比,HSIL具有极高的阳性率，表明P16和Ki-67在CSIL中表达的强度随病变的级别增加而增强，同时可协助鉴别LSIL和HSIL%P16对LSIL 行单独检测，存在漏诊现象&10'，需要联合其他标记
物才可以进行确定诊断％Ki-67广泛存在于增殖细胞中，部分宫颈良性病变和LSIL组织中的基底与腺体亦可见Ki-67的表达，因此，易产生误诊。本研究表明,P16及Ki-67在宫颈组织中的表达一致性强，呈正相关％两者在宫颈良性病变基本呈阴性表达，在CSIL等级越大，阳性表达率越高％提示P16联合Ki-67检测能有效提高CSIL诊断的敏感度和
特异度。
综上所述，联合检测P16和Ki-67有助于宫颈良性病变与CSIL的鉴别，为CSIL的级别判定提供客观性指标，具有重要的临床病理意义。
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(收稿日期：2020-08-31)
经鼻高流量吸氧与无创机械通气
在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的应用价值
钱伟
慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD"患者心肺功能迅速下降，极易诱发，是造成慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者死亡的首要原因叫无创正压机械通气!NPPV)是指南推荐的AECOPD 患者标准的呼吸支持方式，但其存在漏气、痰液引流障碍或腹胀等局限性，部分患者无法耐受和配合[2]&经鼻高流量吸氧(HFNC)是近年来较为受关注的一种辅助呼吸方法，通过将加热、湿化的空气/氧气混合气体利用鼻导管输入气道，具有吸氧浓度调节准确、温化湿化充分、接近生理气流等优点，现已广泛应用于低氧性、拔管后预防性，但其在AECOPD应用研究仍较少&本研究对AECOPD患者分别采用HFNC和NPPV，探讨2种方案对患者动脉血气与临床结局的影响。
D01：10.3969/j.issn.0253-9926.2021.02.014
作者单位:201499上海交通大学附属第六人民医院南院(上海市奉贤区中心医院)呼吸内科1资料与方法
1.1临床资料
收集2019年1月至2020年6月我院呼吸科收治的AECOPD患者，共60例。入组标准:①均符合《2020年GOLD慢性阻塞性肺疾病诊断、及预防全球策略》的诊断标准;②年龄!75岁，急性生理学及慢性健康状况评分系统!APACHE#"评分!24分，神志清醒且可配合；③排除意识不清、病情加重需有创通气，或合并重要器官功能障碍者。其中男性33例，女性27例；年龄42~76岁，平均(62±5"岁；COPD病程2~18(9.5±2.7"年；发病至重症监护室(ICU)时间4~9d，平均(6.1±1.8)d；APACHE#评分15~19分，平均(17.6±1.8"分。按照随机数字表法，将60例患者分为HFNC组(30例)、NPPV组(30例)。2组在年龄、性别构成比、基础疾病、APACHE#评分等方面比较，差异均无统计学意义(Q0.05)。本研究符合《赫尔辛基宣言》相关伦理学要求，患者或监护人均知情同意。
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