测量正确度评价
南通大学附属医院  王惠民
测量正确度（measurement trueness）简称正确度，指无穷多次重复测量所得值的平均值与一个参考值间的一致程度[1]。 
正确度不是一个量，是个抽象概念，不能用数值表示，因为在实际工作中对同一被测对象不可能进行无穷次测量。正确度与系统误差有关，与随机误差无关。只可说正确度“好”或“差”，正确度的好差可用偏移来衡量，而偏移可用数量表示。“测量正确度”不等同于“测量准确度”。
测量偏移（measurement bias）简称偏移，有的文献称为偏倚，指系统测量误差的估计值。常通过将测量结果的平均值减去参考值（如有证参考物质的值）获得，偏移可为正数或负数。可计算绝对偏移，也可计算相对偏移。
正确度是方法学评价的重要内容。
一、正确度评价的内容
正确度评价实际上就是进行实验设计并计算偏移的过程。可通过与一个参考值比较计算偏移，该参考值可来自于参考物质、室间质量评价（EQA/PT）的靶值、方法学比较试验、回收试验等。
正规的方法比较实验是将常规测量程序与参考测量程序（RMP）比较。建立RMP对于临床实验室来说，是一件十分困难的事，因此大多数情况下不能直接与RMP比较，而只能与较好的方法或原有的方法进行比较。
CLSI EP9-A2《用患者标本进行方法比较试验及偏移评估》[2]和EP15-A2《精密度和正确度性能的用户验证》[3]都介绍了用方法比较试验进行正确度评价，其主要差别是，前者要求的实验次数较多，每天测8个标本，5天完成，共测定40份标本；后者测定20份标本，可在1天内完成。前者对数据进行严格的统计处理，而后者的计算较为简便。因此，EP9-A2更适用于方法学的正确度确认，而EP15-A2仅适用于方法学验证。CLSI EP10-A3《临床实验室定量检测方法的初步评价》[4]是同时评价精密度、正确度、线性、携带污染率的方法，是一种更简易评价正确度的方法。
二、正确度的判断
正确度的性能是通过偏移来进行判断的，对正确度性能进行评价也是通过实验确定偏移的大小，再根据相关原则进行判断。测量程序的正确度是否可接受主要依据以下几种方法进行判断：①与实验室自定标准比较；②利用效能函数判断；③与国家标准比较；④与CLIA’88推荐的允许总误差比较；⑤与厂家声明的偏移比较；⑥通过方法性能决定图判断。
以往有作者在进行方法学比较时，用统计学处理方法如配对t检验、相关系数（r）分析，但统计学差异显著的，并不表示该试验方法在临床上不被接受，反之亦然。t检验和相关系数不能用来进行正确度的判断。
有作者利用用Bland-Altman图形进行分析[5,6]，对定量测量资料进行一致性评价的 Bland- Altman方法， 最初是由英国学者 Bland 和 Altman于1983 年首先提出，1986 年在 Lancet 上发表文章进行详细阐述。该方法的基本思想是，计算偏移的均值与标准差，绘制偏移的散点图，图形中95%的点位于偏移均值±1.96标准差范围内，同时还要偏移不超规定的范围，满足这两点一般即可认为两种方法的一致性较好，该方法意义不明确，所以检验医学领域应用并不多。
1.与实验室自定标准比较
实验室可根据自身水平哈发展目标制定适合本实验室的标准，但自定标准原则上只能高于国家标准和省标准，而不能低于他们。有些参考实验室规定，只要有证参考物质的测量结果在规定的参考值±扩展不确定度范围内即可。
2.  利用效能函数判断
En称为效能函数，x1为实验室的测量结果，x2为参考物质的参考值或参考测量程序的测量结果，U1和U2分别它们的扩展不确定度。当En≦1时，说明测量结果间差异是可以接受的。En值显然宽于参考值±U的要求。
3.与国家卫生标准的要求比较
卫生部于2012年中华人民共和国卫生行业标准WS/T 403-2012《临床生物化学检验常规项目分析质量指标》[7]，规定了允许偏移的标准。
          表1  国家卫生标准允许偏移（%）
钾（K+）
钠（Na+）
氯（Cl-）
钙（Ca2+）
磷（P2+）
葡萄糖（GLU）
尿素（UREA）
尿酸（UA）
2.0
1.5
1.5
2.0
3.0
2.0
3.0
4.5
肌酐（CREA）
总蛋白（TPRO）
白蛋白（ALB）
ALT
AST
GGT
ALP
CK
5.5
2.0
2.0
6.0
5.0
5.5
10.0
5.5
LDH
删除评价Amy
镁（Mg2+ ）
TBi
总胆固醇
三酰甘油
铁（Fe）
4.0
7.5
5.5
5.0
4.0
5.0
4.5
    4. 与CLIA’88的要求比较
与CLIA’88的允许总误差（TEa）要求比较，一般偏移<1/2 TEa时，被认为属于可接受水平。
5. 与厂家声明的偏移比较
如实验室得到的偏移小于厂家声明的，表明该方法可在临床应用；如大于厂家声明的，则需进行统计学处理后再进行比较，如EP15-A2评价方案。
6. 通过方法性能决定图判断
（1）方法性能决定图的意义 
精密度和正确度是方法性能中最重要的指标。应用Westgard方法决定图，根据试验方法的偏移和不精密度出其在方法决定图上的位置，用以判别方法性能。方法决定图是以TEa为判断标准的一种方法，一般有四种判断标准：①偏移+2s，即+2s<TEa；②偏移+3s，即+3s<TEa；③偏移+4s，即+4s<TEa；④偏移+6s，即+6s<TEa。
（2）方法性能决定图的使用
①若试验方法性能位于+2s线以外，属不可接受性能，该方法不能在临床应用；②方法性能点在+2s和+3s区域内被认为方法性能差；③方法性能点处于+3s和+4s线的区域（包括在+4s线上的），方法性能属临界，该方法在实际使用中需要进行严格的质量控制；④方法性能点越接近左下方，其方法性能越好，若方法性能点处于+6s以内，其方法性能已达到世界顶级水平（world class performance），这样的方法很容易管理和控制。
图1  方法性能决定图
（3）应用示例