人工冬眠的方法是将氯丙嗪和异丙嗪两种药物等量混合,按每公斤体重1毫克的剂量加入输液小壶中静脉滴入,半小时后如呼吸和脉搏都平稳,可用同等剂量肌肉注射一次,这时患儿即可进入沉睡状态。患儿入睡后在腹股沟、腋下放上冰袋,躯干部可用低于体温23的水做温湿敷。如果患儿出现寒战、紫绀和烦躁等寒冷反应,说明冬眠药作用不够,应该撤去冰袋和温湿敷,增加冬眠药物,然后再用冰袋等物理降温。
  应用冬眠疗法后,患儿无寒冷反应,耐受良好,体温逐渐下降,说明诱导成功,然后开始进入维持阶段。维持阶段每24小时注射一次冬眠混合剂,最好将药物加入输液小壶中滴入,避免肌肉注射时疼痛惊醒患儿。使患儿维持在冬眠状态,体温维持在3435之间。低温维持时间一般以1624小时为宜,必要时可适当延长,但不要超过3天,以免副作用过多。待患儿病情稳定后,停止冬眠给药,并逐渐撤去冰袋,使体温逐渐恢复到正常,患儿逐渐清醒。
  患儿冬眠期间一定要有专人看护,密切观察体温、呼吸、脉搏、血压、面、瞳孔的变化,发现问题及时处理。并要注意补充液体,以免血管扩张后血压下降人工冬眠疗法
1、人工冬眠疗法 我们知道:在严重的外伤、感染、中毒或精神创伤等恶劣环境下,均可引起机体过度的应激反应 ,包括肾上腺皮质激素及肾上腺素大量释放,使糖原大量分解、能量
大量消耗和代谢明显增加,以及小动脉强烈收缩,致使循环缺血、肥大细胞释放组胺,造成组织水肿、细胞缺氧,进而产生弥散性毛细血管内凝血(DIC)。其实,在某些环境下,过度的的应激不但无利,反而(休克)起到火上加油的作用,以至发展到不可挽救的地步,导致机体衰竭、死亡。人工冬眠疗法是以药物和物理降温相结合的一种降温方法。人工冬眠具有强有力的中枢神经保护性抑制作用,能使机体沉睡、降温、代谢率降低、耗氧量减少。淄博市职业病防治院烧伤整形科曲应伟人工冬眠疗法 ,就是在不利的环境条件下,在于减轻机体的过度应激反应,使机体处于冬眠状态(如类似过冬的青蛙等动物冬眠),以降低代谢、减轻细胞耗氧、改善微循环、免于细胞遭受严重损害,让机体避开危险、度过难关,为其原发病的争取了时间,提供了前提。这是人类医学及仿生物学共同研究的结果,故而称谓人工冬眠疗法。人工冬眠是用于提高机体抗病能力的一种手段。冬眠号不仅对大脑皮质具有广泛抑制作用,而且对下丘脑体温中枢和植物神经中枢均有选择性抑制作用,对脑干网状结构上行激动系统有阻断作用,能镇痛、冬镇静,使机体进入冬眠状态,降低体温和基础代谢,减少组织器官耗氧量,降低机体对各种剧烈病理性刺激的反应,达到保护性抑制作用。眠疗法有镇痛、镇静、三降(降体温、降低代谢及降低机体反应)效能和一定抗休克(改善微循环,抑制细菌代谢及繁殖)作用,使呼吸频率下降、体温下降、脉搏减慢至正常范围,尿量逐渐增加(>800ml/24h),收缩压稳
定在前水平。降低机体对各种剧烈病理刺激的反应,使病情得到显著缓解或控制,使机体度过危险期,并赢得时间发挥其他的作用。

2、人工冬眠疗法的适应症及禁忌症 (1)适应症:严重感染引起的高热、惊厥,如中毒性痢疾、脑炎破伤风等。冬眠疗法降温主要适用于重症感染所致的持续高热不退或伴惊厥者,如中毒型细菌性痢疾、病毒性脑炎、化脓性脑膜炎等。
中枢性高热、中暑等。严重的中毒性休克、创伤性休克及严重的烧伤重症脑外伤或其他重症脑病。甲状腺危象。子痫及其各种原因引起的高血压危象。顽固性疼痛,如急性心肌梗塞、幻肢痛、肿瘤引起的剧痛,一般措施不能止痛者。高度精神紧张。(2)禁忌症:(1)血容量显著减少,而未纠正之前。(2)肝肾功能严重损害者。(3)严重的贫血
 3、常用的冬眠药物 (1)氯丙嗪: 为强效剂,在中枢神经系统能拮抗去甲肾上腺素的兴奋作用。对皮下中枢有广泛的抑制作用,尤其体温调节中枢,因而能降体温,减低新陈代谢,减低耗氧量,降低机体对剧烈病理刺激的反应,进入深睡,处于保护性抑制状态。故用于高热及惊厥、剧痛及高度精神兴奋状态。氯丙嗪有强大的外周抗肾上腺素作用,解
除小动脉痉挛,改善微循环,故可用于休克,每次用量为25mg

  (2)乙酰丙嗪 :催眠作用较氯丙嗪强,降温作用相同,每次用量为20mg

  (3)哌替啶(度冷丁) :为中枢性镇静剂,减少恐惧,能产生欣快感,对呼吸中枢的抑制作用远较轻,故常用于各种剧烈疼痛。为冬眠疗法的主药,每次用量为50100mg

  (4)异丙嗪(非那根) :有中枢催眠及镇痛作用,能强化呱替啶。有显著的抗组胺及抗胆碱能作用,对于改善微循环有所帮助,每次用量为50mg

  (5)氢化麦角碱(海德嗪) :有中枢性镇痛作用,能强化度冷丁及异丙嗪作用。尚有中枢性心率缓慢及抑制颈动脉窦的反射作用。末梢作用为交感神经阻滞剂,可抑制肾上腺素的分泌,对于因寒冷引起的血管收缩有抑制作用。能降低心肌的应激性,有良好的保护心脏的作用,用量为0.60.9mg       

  (6)金雀花碱 :有强心作用,能减低迷走神经或交感神经受到刺激后的应激性增高,具有预防的效果,每次用量90mg

  (7)普鲁卡因 或利多卡因 :对交感及副交感神经有阻滞作用,并有轻度的抗组胺作用,能扩张冠状动脉及防止室性心律失常
 4、人工冬眠合剂配方

  号方人工冬眠合剂 :氯丙嗪()50mg,哌替啶(度冷丁)100mg,异丙嗪(非那根)50mg。加入5%葡萄糖液或生理盐水200ml中静脉滴注。一般30分钟静滴完毕。以后每812小时给冬眠号半个剂量,每日用量不超过3个剂量,持续38日。适用于高热、烦躁的病人者慎用。


  号方 :哌替啶(度冷丁)100mg,异丙嗪(非那根)50mg,氢化麦角碱(海德嗪)0.30.9mg 。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于心动过速的病人。


  号方 :哌替啶(度冷丁)100mg,异丙嗪(非那根)50mg,乙酰丙嗪20mg。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适应症同号方。

  号方 :异丙嗪(非那根)50mg,氢化麦角碱(海德嗪)0.30.9mg。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于有的病人。

  号方 :氯丙嗪()50mg,异丙嗪(非那根)50mg,普鲁卡因500mg。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于少尿患者,对于有心率慢及心律紊乱者慎用。   

  通用方 :氯丙嗪()50mg,异丙嗪(非那根)50mg。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于病情较轻的患者。

 5、人工冬眠疗法运用时要注意事项

  (1)严格掌握适应症及禁忌症。

  (2)在冬眠过程中需有专人负责,密切观察病情及按时记录血压、脉搏、呼吸、体温及尿量。如病人有躁动应加快滴速,如为止痛,只需病人不达到疼痛,可使之处于半冬眠状态。

  (3)如允许病人进食,每68小时让病人清醒一次;不能进食者,应予鼻饲及静脉给营养液。

  (4)加强护理工作,适当进行翻身及按摩,以免引起褥疮。

  (5)冬眠只能作为一种催眠及辅助疗法,不可忽视有效的基本。

  6、判断冬眠疗法的疗效及持续时间

  (1)疗效判断:病情稳定,病人处于安静入睡状态,呼吸、心率、血压及尿量正常。
热得到控制。休克好转,收缩压稳定在12kPa(90mmHg)以上,脉压>4kPa(30mmHg),心率<100/冬眠动物分钟,尿量>30ml/小时。脑水肿患者不再抽搐,呼吸平稳,血压降至正常水平。           

  (2)持续时间:经过1224小时可减慢滴速,让病人清醒或半清醒。如病情稳定,观察12小时无反复,可停用。如病情反复则加快滴速继续冬眠,一般可维持35天。
药物类别:
神经系统用药
所属类别:
抗精神病药
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药物名称:
氯丙嗪
英文名称:
Chlorpromazine
药物别名:
序号
中文别名
英文别名
1
可乐静
2
氯普马嗪
Aminazine
3
Wintermine
制剂/规格:
序号
制剂
规格
1
冬眠合剂:
氯丙嗪、异丙嗪50mg,哌替啶100mg,加入5葡萄糖注射液配成250ml(静脉点滴,用于冬眠疗法)
2
复方氯丙嗪注射剂:
2ml含氯丙嗪、异丙嗪各25mg
3
复方氯丙嗪片:
每片含氯丙嗪及异丙嗪各12.5mg
4
注射剂:
10mg(m1)25mg(m1)50mg(m1)
5
片剂:
12.5mg; 25mg50mg
成份/化学结构:
序号
成份
化学结构
1
Chlorpromazine
药理作用:
本品系吩噻嗪类之代表药物,为中枢多巴胺受体的阻断剂,具有多种药理活性。
1.抗精神病作用 正常人服用量后,产生安静、活动减少、感情淡漠、注意力降低,对周围事物不感兴趣,安静时可诱导入睡,但易被唤醒。精神病人服用后在不过分抑制情况下,迅速控制精神分裂症病人的躁狂症状,减少或消除幻觉、妄想,使思维活动及行为趋于正常。目前认为氯丙嗪的抗精神病作用主要是由于阻断了与情绪思维有关的边缘系统的多巴胺受体所致。而阻断网状结构上行激活系统的a-肾上腺素受体,则与镇静有关。
2.镇吐作用 本品小剂量可抑制延脑催吐化学敏感区的多巴胺受体,大剂量时则直接抑制呕吐中枢,呈现强大的镇吐作用。可制止多种原因引起的呕吐。
3.降温作用 可抑制丘脑下体温调节中枢,使体温降低。使用本品并配合物理降温(如冰袋或用冰水浴)、可出现镇静、嗜睡、体温降低至正常以下(34或更低),基础代谢降低、器官功能活动减少、耗氧量减少而呈现人工冬眠状态。
4.增强催眠、麻醉、镇静药的作用。
5.可阻断外周α-肾上腺素受体,直接扩张血管,引起血压下降,大剂量时可引起直立性低血压,应注意。血压下降可使心率反射性加快。本品的降压作用有耐受性,连续用药数周后,可恢复正常。因可解除小动脉、小静脉痉挛,改善微循环而有抗休克作用;同时由于扩张大静脉的作用大于动脉系统,可降低心脏前负荷而改善心脏功能(尤其是左心功能衰竭)
6.对内分泌系统有一定影响 如使催乳素抑制因子释放减少,出现乳房肿大、乳溢。抑制促性腺激素释放,促皮质素及促生长激素分泌延迟排卵。抑制生长激素的释放而用于肢端肥大症。
药动学:
本药口服易吸收,但吸收不规则,个体差异甚大。胃内有食物或与抗胆碱药(如苯海索)同服时,将影响其吸收。口服有首关效应,可使血药浓度降低。口服,Tmax24小时,持续6小时左右。肌注后吸收迅速。90%与血浆蛋白结合。脑中浓度比血浓度高10倍。可通过胎盘屏障,进入胎儿体内。代谢产物中7-羟基氯丙嗪仍有药理活性。主要经肾脏排出,排泄较慢。半衰期约为69小时。停药6个月后,仍可从尿中检出氯丙嗪代谢物。当一次剂量(50mg)肌内注射后,完全吸收约需2小时,个别需68小时。血浆水平稳定值常可保持36小时。目前氯丙嗪血浆水平的测定,尚未能达到用以指导临床用药调整剂量的阶段。
适应症:
(1)各类精神病:用于控制精神分裂症或其他精神病的兴奋躁动、紧张不安、幻觉、妄想等症状,对忧郁症状及木僵症状的疗效较差。
(2)麻醉前给药及人工冬眠。
(3)镇吐作用:能控制各种疾病或药物引起的恶心、呕吐,如尿毒症、胃肠炎、癌症、妊娠及药物引起的呕吐均有效。但对原因不明的呕吐,在未查明原因前应慎用。对顽固性呃逆亦有疗效,对晕动病无效。
(4)与镇痛药合用以癌症病人的剧烈疼痛。
(5)心力衰竭。
用法用量:
(1)抗精神病:口服开始每日25-50mg,分23次服,逐渐增至每日300-600mg,其中晚上一次的剂量可稍大些。维持量每次100-300mg,分23次服。对急性兴奋躁动或拒绝口服药物的病人,肌注或偶尔使用静注。深部肌注,一般每次50mg,静注每次不超过50mg50%葡萄糖注射液20ml稀释,缓慢注入。
(2)麻醉前给药及人工冬眠:多采用静滴,用量根据病情而定。人工冬眠时,由氯丙嗪、异丙嗪各50mg,哌替啶100mg5%葡萄糖液250ml配成。
(3)镇吐与镇痛作用:口服,每次25mg,每日34次,如不能控制,可改用小剂量(每次25-50mg)肌注。
(4)心力衰竭:肌注小剂量,每次5-l0mg,每日12次,也可静滴,速度每分钟0.5mg
不良反应:
氯丙嗪安全范围较大,但长期大剂量应用时,则不良反应多见。
1.锥体外系反应 为抗精神病药物常见的副作用,其发生率高低不一,最高可达40%左右。发生的机制,乃由于多巴胺能纹状体黑质传导途径阻断所致,故临床上酷似震颤麻痹,根据临床表现的不同,可分为三组症状:震颤麻痹综合征。急性肌张力障碍。静坐不能。副作用轻微者可酌减药量,若副作用严重,可口服苯海索(trihexyphenidylartane)每次24mg,每日3次。疗效不佳时,可减低抗精神病药物的剂量,并用抗组胺类药物如苯海拉明或异丙嗪,每次25-50mg,每日3次。抗震颤麻痹药物可降低某些抗精神药物的血浓度;此外,长期应用则可以促进迟发性运动障碍(不自主的舞蹈样运动)。故不主张过早应用,剂量亦不宜过大。更不能用抗震颤麻痹药来预防锥体外系副作用。对静坐不能症状,以普萘洛尔效果较好,剂量每日30-60mg,但应注意心动过缓的发生。迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia,简称TD)是锥体外系少见而严重的副作用,其特点为口--颊不自主刻板运动,也可伴有躯干或肢体的舞蹈样运动,发生率平均为15%~20%。TD多发生于长期的病人,尤其是应用大剂量或合并用药时较易发生,且以女性多见,方面尚无良策。若骤然停用抗精神病药物或加大盐酸苯海索剂量,不但无益,反而加重症状。可试用利舍平、异丙嗪或维生素E,近年有试用溴隐亭的报道,剂量在每日75mg以下。必要时可换用作用较弱的药物,如小剂量氯氮平。对TD重点在于预防,尤其对女性老年病人,长期用药者,选用药物要慎重。有人曾施行药物假日”(即每周末停药两天)以预防发生,然而事实证明反会增加TD发生的危险,已放弃不用。
2.凡具有抗胆碱能作用和抗α-肾上腺素能作用的药物,都可出现自主神经系统副作用。所以无论是抗精神病药物或三环类抗抑郁药常出现这类副作用:包括视力模糊、口干、心悸、便秘、尿频、排尿困难等,这些症状一般都不严重,不需特别处理。还要指出,三环类抗抑郁药可加剧青光眼的症状,应用时要慎重。临床发现,麻痹性肠梗阻往往与合用大量抗震颤麻痹药有关,若处理不当,有时会导致严重后果。
3.可引起直立性低血压,甚至可发生直立性虚脱。用药早期及老年或体弱的病人尤易发生。一般采取平卧或头低位即可恢复,严重者可给予升压药,但禁用肾上腺素,否则反会使血压进一步下降。
4.黄疸及肝功能异常,偶尔可引起阻塞性黄疸,肝肿大,停药后可自愈。
5.对骨髓功能可有抑制作用,严重者可产生颗粒性白细胞缺乏症。一般在用药后15个月内发生,起病迅速,白细胞常在35日内降低至危险程度,必须警惕。并常可引起皮疹,严重者为全身性,甚至可产生剥脱性皮炎。为此,在期间,头23个月内每周查血常规及白细胞分类一次,之后每24周查一次,再后为12个月查一次。
6.精神矛盾反应,即精神症状加重现象。常见症状如兴奋躁动,轻度意识障碍,情绪抑郁或焦虑、幻觉等。一旦发生,要同原有的症状仔细鉴别,必要时减量或停药观察,在未弄清楚前,切忌认为剂量不足,盲目加量。
7.恶性症状,来势迅猛,发展很快,预后欠佳。临床特点有:高度肌僵直。意识障碍。高热及自主神经系统症状(如大汗淋漓等)为主要表现。发生率约为0.5%~1%。方面为支持疗法和对症处理,下列药物可加快缓解症状,如溴隐亭,为多巴胺促效剂,对减轻锥体外系症状及降温有一定作用,硝苯呋海因钠(Dantrolene Sodium)可消除肌肉僵直症状。对衰退病人,照顾好进食情况,以减少猝死的发生。
相互作用:
1.与三环类抗抑郁药合用时,可加重低血压和抗胆碱能的副作用,此外,还可能诱发抽搐发作。
2.与锂盐合用,可出现心室纤颤,同时二药都有升高血糖倾向,应定期检查血糖。碳酸锂可降低氯丙嗪血浓度,但神经毒性增加。
3.与卡马西平合用,可加快两种药物的代谢,从而降低疗效。
4.与合用时,本品在尿中的排泄可增加数倍。
5氢氧化铝可影响本品的吸收,故不应同时服用。
6.与中枢神经抑制剂(包括酒精)及抗胆碱能药合用时,作用可相互加强,但与合用时其抗癫痫作用并不加强。
7.与苯妥英钠合用时,可减缓苯妥英钠的代谢而提高其血浓度。
8.静注可引起血栓静脉炎,肌注较痛,可加1%普鲁卡因做局部注射能减轻疼痛。
9.与安坦长期并用可增加TD发生率,还有导致高热的危险。
注意事项:
可以通过胎盘屏障;老年对本药的耐受性差;有肝肾功能不全者慎用;可与其他吩噻嗪类抗精神病药物产生交叉过敏。
疗效评价:
急、慢性的各种精神分裂症、躁狂症或其他具有兴奋、幻觉、妄想等阳性症状的精神病的效果较好,但对阴性症状如淡漠、孤僻、少语和思维贫乏等疗效差,而且坐立不安、流涎、颤抖、动作迟缓等锥体外系反应较常见,少数病人还会出现迟发性运动障碍和恶性症状等。此药是精神病老一代药物,已长久应用于临床,也是最常用的抗精神病药物,疗效肯定,价格比较低,但是容易出现副作用,临床上有被新一代药抗精
神病药取代的趋势。
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神经性呕吐又称心因性呕吐,为无器质性病因而反复发作的呕吐,多见于女性。呕吐往往在进食后突然发生,一般无有显著恶心感觉,呕吐不费力,呕吐量不多,不影响食欲和食量,常在呕吐后即可进食,因此多数无明显营养障碍。神经性呕吐伴有夸张、做作,易受暗示,突然发作,间歇期完全正常。另外,有些患者接触某些印象不良的刺激物,如某些食物、药物,甚至某些特定的景物,也能引起呕吐。
神经性呕吐的主要有:注意纠正患者的不良饮食习惯,指导患者建立良好的生活秩序和生活环境,减少刺激因素;进行必要的心理,劝慰患者解除顾虑,增强战胜疾病的信心,建立良好的医患关系,必要时可进行暗示;部分患者可给予镇静药或抗抑郁药胃排空延迟者可给予胃复安吗叮啉赛庚啶苯妥英钠等药物。呕吐频繁者可加用阿托品东莨菪碱抗胆碱药。也可选用半夏茯苓汤加减等中药方剂和针灸、理疗等方法配合。
许多患者对此病不太了解,直接影响到,用药不当,不但不能得到治愈,反而加重病情。如常用激素导致记忆力下降,损伤脑细胞、肝脏、肾脏、胃肠等不同的副作用。因用药不当,众多患者产生焦虑、多疑、恐惧、哭笑无常、幻听幻觉、有能自理,最后导致严重的精神病  在化疗开始前,应对即将使用的化疗方案的止吐强度作出估价,了解病人的心理
状态和化疗史,预先采取相应的预防措施。若一旦发生呕吐也以应采取积极措施以减轻病人痛苦。保证病人在首次化疗期间不发生呕吐,这对后续的具有重要意义。
    预防和化疗呕吐恶心的方法基本相同,主要有正确的护理、心理和药物。
    一、正确的护理环境应避免强烈的阳光、嘈杂的声音以及强烈的气味。有时护士使用的特别香水可成为病人日后ANV的重要诱导因素,应予注意。如体力允许,应鼓励病人作室外散步,呼吸新鲜空气,做适宜的运动如气功等。饮食要清淡、温热适中,过分甜腻或脂肪过多的食物易引起呕吐,热食比温热食物易引起呕吐。注意化疗期间不要盲目地改变食谱,因为不常用的食品比日常的食品容易招致厌食。偏酸性的水果、硬糖及酸泡菜可缓解恶心。发生恶心或预感恶心呕吐要发生时,应作短暂休息。呕吐严重时需禁食424小时,每次呕吐后用患者感兴趣的液体漱口,呕吐停止后从饮料开始逐步恢复饮食。如果病人有自我照顾的能力并且有自我护理的要求,这些工作有很多可以由患者自己来做。
    二、心理心理在控制化疗呕吐恶心中有相当重要的作用,常用的技术有心理咨询、行为和催眠疗法,前两者一般的医护人员都可进行。1.心理咨询鼓励患者积极想象。对有顾虑的病人,需要给予耐心解释。同病室成功的病人往往是最有说服力的例子。
对有过化疗呕吐恶心的病人要给予保证:这一次医生会修改方案,不会再使你出现上一次的情况。让患者对自己的主治医生、护士抱有信任感常能避免或减轻化疗呕吐恶心。在与患者的谈话中,不应过分渲染化疗呕吐恶心,以免加重病人的心理压力。2.行为 行之有效的有放松技术、脱敏疗法。 (1)放松技术:听音乐、看电视等可以分散注意力,使病人精神放松。也可参考下述脱敏疗法中的放松方法。(2)脱敏疗法:对于已经出现ANV的病人可能有较好效果,基本步骤是:教会患者收缩与放松技术,放松部位由易到难依次为:手、前臂、下肢、前额、眼、口、舌、上背部、肩部、胸部、腹部,一般先让患者收缩然后放松这些部位的肌肉;等病人掌握了放松技术后,即让病人由轻到重想象化疗中的恶心呕吐,尽可能逼真地再现以往化疗中的埸景,并注意让患者想象这些事情已经一去不复返了;如果病人能够想象化疗呕吐恶心中最历害的埸景而不再发生恶心呕吐,且能够保持身体松弛,说明脱敏疗法已告成功。