毕业设计
题      目: 年产220吨诺氟沙星生产
7本布局
        工艺设计       
所属系、部 : 染化与环境工程系     
年级、 专业: 精细化工品生产技术   
姓      名:    唯        一     
    学      号: **************       
* * * ** 李                春 
完 成 时 间: 2010-05               
摘要：本设计介绍了诺氟沙星(Norfloxacin，氟哌酸)，化学名1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihrdro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3- quinolinecarboxylic acid)的性质、用途、生产状况、发展前景等一些问题。对车间的布置进行了一些大体的简要的说明，为车间的布置打下了一些基础。主要介绍了诺氟沙星的一些生产方法和其生产方法的优缺点，从而增加对这些方法的一些了解，以便于对其生产方法进行一些改进。重点介绍了诺氟沙星的一种合成工艺（由3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)反应，生成3-氯-4-氟苯胺基亚甲基丙二酸二乙酯，再反应生成7-氯-6-氟-4-氧喹啉-3-甲酸乙酯，再反应生成1-乙基-7-氯-6-氟-4-氧喹啉-3-甲酸，最后引入哌嗪基合成诺氟沙星。）及其工艺设计、工艺流程、物料衡算、设备的选型及工艺尺寸的计算、管道的设计及计算、三废处理等情况。
关键词：诺氟沙星 合成 抗感染药
Abstract：This design introduces Norfloxacin, chemical name: 1 - ethyl -6 - fluoro -4 - oxo -1,4 - dihydro -7 - (1 - piperazinyl) - 3 - quinoline carboxylic acid ，some of the production
methods and their advantages and disadvantages of production methods, thus increasing understanding on some of these methods for their production methods in some improvements. And select the domestic manufacturers to introduce the first synthesis of Quinolone re-route-piperazinyl, and 3,4 - difluoro aniline synthesis method for synthesis of norfloxacin, focusing on the production process of this law and its process process, process calculation, the main equipment and process design and equipment selection, plant design layout, waste handling and so on.
Keywords：norfloxaxin；synthesis；antibacterial agent
年产220吨诺氟沙星生产工艺设计
1、前言
化学制药车间一般有以下几个特点：
① 反应步骤多、工艺路线长、过程复杂  因此，应使流程顺畅、布局合理。
② 使用易燃易爆有机溶媒  所以要考虑各专业防爆措施及溶剂回收。
③ 使用有毒有害物质  所以应设置有效地通风设施，符合劳动安全卫生规章。
④ 使用有腐蚀性物质  故应充分考虑设备、管道及建筑物等防腐。
⑤ 操作过程中可能有高温、高压等工艺条件  因此，必须考虑安全措施。
⑥ 车间配套公用工程条件要求较高  设计建设时应考虑公用工程配套的均衡性、合理性及节能措施。
⑦ 对原料药精制岗位有洁净度要求  因此，设计中要按现行GMP要求设置精、烘、包洁净区。实施GMP的目的是在药品制造过程中，防止药品的混批、混杂、污染及交叉污染。它涉及到药品生产的每一个环节，而空气净化系统是其中的一个重要环节。药品生产企业洁净室的头等重要任务是要控制室内浮游微粒及细菌对生产的污染，使室内生产环境的空气洁净度符合工艺要求。
诺氟沙星(Norfloxacin)，别名氟呱酸，是氟喹诺酮类抗菌素药物的重要品种。合成路线为以3-氯-4-氟苯胺为原料与 2-乙氧基亚甲基丙二酸等反应后，得到7-氯-1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸，然后与哌嗪反应得到产品。该品国内大量生产，生产厂家近40家，不仅
供应国内市场而且有相当数量出口，目前国内产量约3500吨／年。
诺氟沙星(1)化学名 1-乙基 -6-氟-4-二氢 -4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸，是一个广谱抗菌药。该产品在国内已有十多年的生产历史，其生产路线不断得以改进，生产成本也不断降低，且前其价格仅为刚面市时的十分之一左右。国内现基本采用以3-氯-4-氟苯胺为起始原料，经与乙氧甲叉丙二酸二乙酯(EMME)缩合后高温环合、乙基化、水解、哌嗪缩合、精制等步骤而得(如图1示)。由于在各步反应中均有副反应产生，因而各反应步骤的工艺控制是产品质量保证的一个关键。