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基因重组人生长激素不同骨龄的特发性身材矮小儿童对比观察
邓建荣１，林小芹２，肖小兵１，谭海智１（１ 粤北人民医院儿科，广东韶关５１２０２６；２ 韶关市第一人民医院儿童康复科，广东韶关５１２０００）
摘要：目的 观察基因重组人生长激素（ｒｈＧＨ）不同骨龄的特发性身材矮小儿童（ＩＳＳ）的临床疗效，为临床提供参考。方法 回顾性收集我院２０１８年９月～２０１９年１０月就诊的４０例ＩＳＳ患儿临床资料，将骨龄为９～１１岁２１例患儿资料纳入青春早期组，将骨龄为１２～１４岁１９例患儿资料纳入青春中期组。两组均应用ｒｈＧＨ，周期为６个月，比较两组前、６个月后身高、血清胰岛素样生长因子 １（ＩＧＦ １），胰岛素生长因子结合蛋白 ３（ＩＧＦＢＰ ３）水平及不良反应发生情况。结果 两组６个月后身高均较前升高，且青春早期组较青春中期组高，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）；两组６个月后ＩＧＦ １，ＩＧＦＢＰ ３水平较前升高，且青春早期组各指标水平较青春中期组高，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）；两组均分别有头痛，皮肤过敏等不良反应出现，但两组对比，其发生率无统计学意义（Ｐ＞０ ０５），两组均未发生如甲状腺功能低下，糖耐量异常，脊柱侧弯，新发肿瘤等严重不良反应。结论 相较高骨龄，ｒｈＧＨ青春早期低骨龄ＩＳＳ可更有效提高患儿身高，改善ＩＧＦ １，且安全性高，值得临床推广应用。
关键词：特发性身材矮小；不同骨龄；基因重组人生长激素
中图分类号：Ｒ９６９ ４ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００６ ３７６５（２０２０） １１ ０１４０ ０３
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海峡药学 ２０２０年 第３２卷第１１期
基因重组人生长激素（ｒｈＧＨ）是目前临床特发性身材矮小儿童常用药物，可外源性的补充人体生长所需的生长激素，促使肝脏生成ＩＧＦ １，作用于长骨干骺端的软骨细胞，促使骨骼发育，同时具有促进细胞新陈代谢等作用，从而提高患儿身高〔１〕。有学者指出，不同骨龄，特别是出于青春期不同阶段的ＩＳＳ患儿应用ｒｈＧＨ效果存在一定的差异，尤其是较大骨龄的ＩＳＳ患儿，其骨龄相对接近闭合生长范围，故用药效果一般〔２〕。但该观点尚无较多报道证实，而明确ｒｈ ＧＨ在
不同骨龄患儿中的应用效果，对临床用药具有重要指导意义。鉴于此，本研究旨在观察ｒｈＧＨ不同骨龄的ＩＳＳ的临床疗效。现将结果报告如下。
１ 资料与方法
１ １ 一般资料 回顾性收集我院２０１８年９月～２０１９年１０月就诊的４０例ＩＳＳ患儿临床资料，将骨龄为９～１１岁２１例患儿资料纳入青春早期组，将骨龄为１２～１４岁１９例患儿资料纳入青春中期组。其中青春早期组中男１２例，女９例；年龄９～１１岁，平均（１０ ４５±１ １２）岁。青春中期组组中男１１例，女８例；年龄１２～１４岁，平均（１３ ５１±１ ２３）岁。统计学分析两组上述基线资料，差异不显著（Ｐ＞０ ０５），研究具有可对比性。本研究收集的患儿临床资料均经其家属同意，均经我院伦理委员会批准。
１ ２ 入选标准 纳入标准：①均符合《诸福棠实用儿科学》〔３〕中ＩＳＳ诊断标准；②均进入青春期，女性出现乳房发育，男性出现睾丸增大（大于４ｍＬ），③年生长速度于６ｃｍ以下；
④骨龄大于９岁，小于或等于１４岁；⑤临床相关资料完整。排除标准：①合并肝肾功能不全或严重器质性病变；②先天性畸形；③染体异常或骨骼发育障碍；④既往存在ｒｈＧＨ史；⑤家人不配合或患儿依从性差者。
１ ３ 方法 两组均予以生活，运动指导、营养素支持、心理干预等相关，同时予以ｒｈＧＨ（长春金赛药业股份有限公司，国药准字Ｓ２００５００２４，生产批号２０１８０４１２，２０１９０３２２，规格：４ＩＵ瓶）皮下注射，０ １５ＩＵ／（ｋｇ·ｄ），于每晚睡前皮下注射，１日１次，周期为６个月。
１ ４ 评价指标 身高：于前、６个月后，应用人体身高测量仪测定两组身高。血清胰岛素样生长因子 １（ＩＧＦ １）及ＩＧＦＢＰ ３：于前、６个月后，取患儿清晨空腹状态下，肘部静脉血２ｍＬ，离心取血清后，应用酶联免疫吸附测定法检测血清ＩＧＦ １及ＩＧＦＢＰ ３水平。不良反应：统计两组期间头痛，皮肤过敏，甲状腺功能低下，糖耐量异常，脊柱侧弯，新发肿瘤等不良反应的发生情况。
１ ５ 统计学方法 数据采用ＳＰＳＳ１８ ０软件处理，以表示计量资料，用独立样本ｔ检验组间数据，用配对样本ｔ检验组内数据，计数资料用百分比表示，采用χ２检验，Ｐ＜０ ０５为差异具有统计学意义。
２ 结果
２ １ 身高 两组６个月后身高均较前升高，且青春早期组较青春中期组高，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）（见表１）。表１ 两组身高比较 （ｘ±ｓ，ｃｍ）
常诚组别ｎ前６个月后ｔＰ
青春早期组２１１１６ ２５±３ ２４１３７ ４５±４ ５２１７ ４６９＜０ ００１青春中期组１９１１５ ４６±３ ３７１２１ ２６±４ ３０４ ６２８＜０ ００１ｔ０ ７５６１１ ５７６
Ｐ０ ４５５＜０ ００１
２ ２ ＩＧＦ １与ＩＧＦＢＰ ３水平 两组６个月后ＩＧＦ １及ＩＧＦＢＰ ３水平较前升高，且青春早期组各指标水平较青春中期组组高，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）（见表２）。
表２ 两组ＩＧＦ １水平比较 （ｘ±ｓ）
时间组别ｎ
ＩＧＦ １
（μｇ·ｍＬ－１）
ＩＧＦＢＰ ３
（μｇ·ｍＬ－１）前青春早期组２１１０５ ２４±４１ ２３３ ２０±１ １０
青春中期组１９１０７ ２５±４０ ３６３ ３０±１ ３０
ｔ０ １５６０ ２６４
Ｐ０ ８７７０ ７９４
６个月后青春早期组２１３２５ １５±５２ ３４
ａ６ １０±１ ６０
青春中期组１９２７５ １５±５０ ３４ａ４ ８０±１ ４０
ｔ３ ０７２２ ７２２
Ｐ０ ００４０ ０１０注：与本组前相比，ａＰ＜０ ０５
２ ３ 不良反应发生情况 两组均有部分患儿出现头痛，皮肤过敏等不良反应，但两组间不良反应发生无统计学意义，（Ｐ＞０ ０５），且两组均未统计出现明显甲状腺功能低下，糖耐量异常，脊柱侧弯，新发肿瘤等严重不良反应。
３ 讨论
ＩＳＳ病因复杂，目前研究多认为可能与生长激素受体突变、生长激素不敏感等因素有关，因该病无显著病理状态，临床表现除生长迟缓外，无明显异常表现，故易被患儿家属忽略，导致疾病持续发展，造成儿童矮小〔４〕。而临床需寻求有效方案，以遏制疾病发展，改善患儿成年终身高，改善其生命质量，但有学者指出，不同年龄阶段，不同骨龄患儿效果不一。
本次研究结果显示，经６个月后，青春早期组身高、ＩＧＦ １、ＩＧＦＢＰ ３水平均较青春中期组高，且两组均无明显甲状腺功能低下，糖耐量异常，脊柱侧弯，新发肿瘤等严重不良反应发生，表明相较高骨龄，ｒｈＧＨ低骨龄ＩＳＳ可更有效改善患儿身高，改善ＩＧＦ １及水平，且安全性高。分析原因在于，据相关研究显示，ＩＧＦ １水平与ＩＳＳ发生、发展密切相关，人体下丘脑 垂体所分泌的生长激素可作用于肝，肾，脑，肺，心和肠等可分泌胰岛素样生长因子的分泌细胞，促进ＩＧＦ １释放，而ＩＧＦ １可促进骨细胞增殖与分裂，ＩＧＦＢＰ ３是ＩＧＦ １结合蛋白载体，９０％ＩＧＦ １与ＩＧＦＢＰ ３结合后，可缓慢增加ＩＧＦ １释放量，调节血液中ＩＧＦ １浓度，促使骨骼增长，而改善上述指标水平对促进患儿生长发育具有重要意义〔５，６〕。ｒｈＧＨ是临床ＩＳＳ常用药物，其不但具有促代谢作用，可通过调节核酸代谢、活化基因、使人体蛋白合成增加等作用，从而维持细胞的正常新陈代谢；同时还具有平衡生长激素的分泌功能，补充机体所需生长激素，刺激生长机体受体，增加肝脏生
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ＳｔｒａｉｔＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＶｏｌ３２Ｎｏ １１２０２０
长因子合成量，同时可促使软骨细胞增殖，促进患儿生长作用，因此将其应用于ＩＳＳ中可有效提高患儿身高〔７〕。本研究证明因低骨龄患儿骨垢软骨层分化及增生较为活跃，生长潜力较高，且对ｒｈＧＨ更加敏感，故效果更佳，可有效增加ＩＧＦ １、ＩＧＦＢＰ ３水平，促使患儿身高大幅升高〔８〕。同时研究学者认为ＩＳＳ患儿使用ｒｈＧＨ后出现的不良反应与其他使用ｒｈＧＨ的疾病出现的不良反应是一致的，但是ＩＳＳ患儿不良反应出现的频率会更小，这一结论也与本研究结果一致，因此建议临床患儿确诊后需及时早期予以ｒｈＧＨ，以改善患儿成年终身高，提高生活质量。但本研究并未探讨不同激素使用剂量对患儿的影响，故应用效果存有局限，因此临床仍需再次研究，以证实本研究结果真实性，指导临床用药。
综上所述，相较高骨龄，ｒｈＧＨ低骨龄ＩＳＳ可更有效提高患儿身高，改善ＩＧＦ １、ＩＧＦＢ
Ｐ ３水平，且安全性高，值得临床推广应用。
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艾司奥美拉唑为主的四联疗法幽门螺杆菌阳性老年消化性溃疡的疗效分析武方伟（晋城市荣军康复医院，山西晋城０４８０００）
摘要：目的 探讨幽门螺杆菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ，Ｈｐ）阳性老年消化性溃疡应用艾司奥美拉唑为主的四联疗法的临床疗效。方法 选取晋城市荣军康复医院２０１６年２月～２０１８年２月期间收治的７５例Ｈｐ阳性老年消化性溃疡患者，按照随机数字表法分为对照组、观察组；对照组（３６例，雷尼替丁＋阿莫西林＋呋喃唑酮＋胶体果胶铋），观察组（３９例，艾司奥美拉唑＋阿莫西林＋呋喃唑酮＋胶体果胶铋），观察两组临床疗效、不良反应发生率、Ｈｐ根除率、复发率。结果 观察组总有效率为９７ ４４％，高于对照组总有效率８０ ５６％，（Ｐ＜０ ０５）；观察组不良反应发生率为５ １３％，对照组为１３ ８９％，对比无统计学差异（Ｐ＞０ ０５）；观察组Ｈｐ根除率９２ ３１％高于对照组７２ ２２％，复发率２ ５６％低于对照组１９ ４４％，（Ｐ＜０ ０５）。结论 艾司奥美拉唑为主的四联疗法对Ｈｐ阳性老年消化性溃疡，效果确切，可以作为重要疗法推广应用。关键词：四联疗法；幽门螺杆菌阳性；老年消化性溃疡
中图分类号：Ｒ９６９ ４ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００６ ３７６５（２０２０） １１ ０１４２ ０３
消化性溃疡是以胃、十二指肠为主要发病部位的慢性溃疡，是消化内科多发性疾病。近几年临床实验表明，引起消化溃疡的主要因素包括Ｈｐ感染、胃酸分泌过多、胃黏膜损伤等，其中Ｈｐ为诱发该疾病发生的主要因素〔１〕。老年人因生理器官功能减弱、机体抵抗力差等因素，为消化性溃疡的常见人。随着老龄化时代的到来，Ｈｐ阳性老年消化性溃疡发生率越来越高，备受临床的关注。根除Ｈｐ、缓解患者症状、降低复发率是该疾病的主要原则〔２〕。四联疗法是目前消化性溃疡的重要方案，艾司奥美拉唑属于质子泵抑制剂，可以有效抑制胃酸分泌，对患者症状改善起到显著作用〔３〕。本次研究对７５例Ｈｐ阳性老年消化性溃疡患者分组，探究以艾司奥美拉唑为主的四联疗法的临床应用价值，并报道如下。
１ 资料与方法
１ １ 临床资料 选取２０１６年２月～２０１８年２月，晋城市荣军康复医院接收的７５例Ｈｐ阳性老年消化性溃疡患者，按照随机数字表法分为对照组、观察组。对照组：３６例，包括男１９例，女１７例，年龄６５～８６岁，平均（７４ ３±４ ６）岁，病程１～１２年，平均（７ １±２ ６）年，疾病类型：胃溃疡１８例，十二指肠溃疡１８例，溃疡直径２～１０ｍｍ，平均（６ ４±１ ７）ｍｍ；观察
组：３９例，包括男２３例，女１６例，年龄６８～８８岁，平均（７４ ６±４ ４）岁，病程１～１５年，平均（７ ３±２ ３）年，溃疡直径２～９ｍｍ，平均（６ １±１ ５）ｍｍ，两组临床资料数据用ＳＰＳＳ２３ ０软件处理分析无差异（Ｐ＞０ ０５）。本次研究符合医学伦理。
１ ２ 纳入标准及排除标准 纳入标准：①纳入患者经过胃镜检查Ｈｐ阳性，临床出现不同程度反酸、腹痛等症状，确诊为消化性溃疡；②年龄≥６５岁；③患者自愿参与研究，明确本次研究目的后，在同意书上签字。排除标准：①合并严重脏器功能、内分泌系统疾病患者；②研究药物过敏患者；③合并恶性肿瘤患者。
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海峡药学 ２０２０年 第３２卷第１１期
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