自芈月在秦国把持朝政后，无数的楚国女子开始出现在秦国的朝堂之上。就如华阳夫人，她和芈月同为楚国贵族出身。年轻的华阳夫人沿袭了楚国贵族女子的特性，进入秦国不久就将当时的安国君（后来的秦孝文王）迷得神魂颠倒。在公元前265年，安国君继位，称秦孝文王，封华阳夫人为正宫夫人。
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可惜，世事没有完美。尽管深受宠爱，可华阳夫人却一直没有子嗣。如果有一天孝文王不在了，自己可怎么办？华阳夫人开始为自己谋求后路。正巧这时，秦国质子异人在吕不韦的协助下从赵国逃了回来，老谋深算的吕不韦也在为秦异人寻着背后靠山。毕竟秦异人作为庶子，在王位的争夺上是没有任何优势的，必须借助外力。
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吕不韦主动上了没有子嗣的华阳夫人，两人一拍即合。华人妇人认秦异人作干儿子，并给
秦异人赐名子楚（楚国女子的儿子）。正如华阳夫人所担忧的那样，秦孝文王在位仅仅三天就离开了。在华阳夫人的协助下，秦异人经过激励的宫廷争斗成为新王，称秦庄襄王，封华阳夫人为太后。一时间，华阳夫人在秦国的势力达到顶峰，连丞相吕不韦都望尘莫及。
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但秦庄襄王也不是个长命之人，在位三年就离开了。秦国上下一时间龙无首，丞相吕不韦急忙到华阳夫人，希望速立新王。但在新王的人选上，吕不韦打起了自己的小算盘，想到了自己曾经的姬妾赵姬之子——嬴政。而华阳夫人在尝到权力的甜头后，也希望立一个年少的君王，方便自己继续在宫廷内扶植楚国女子。二人再次达成一致，立年仅13岁的秦庄襄王中子嬴政继位。
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嬴政继位后，吕不韦在明里操持着秦国，而华阳夫人却在暗中支配着一切。到嬴政成年，行加冠礼迎娶正宫夫人，但正宫夫人是谁在历史中却全无记载。不过，通过华阳夫人在秦国的势力，可想正宫夫人无疑是一位楚国贵族。毕竟，自芈月开始，楚国女子作为秦王正宫夫人已成为一种潜规则。
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随着时间的推移，嬴政开始逐渐亲政，但面对早已被华阳夫人和吕不韦渗透的秦朝上下，嬴政不得不展开一场腥风血雨的斗争，他们也势必会反击。公元前235年，矛盾终于到了不可调谐的地步，这一年嬴政借嫪毐之乱将吕不韦打倒。但对于华阳夫人，嬴政却是无可奈何，反而不得不立华阳夫人喜爱的昌平君（楚国人）为丞相。最后只得将母亲赵姬请回，在宫廷内与华阳夫人周旋。
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到公元前230年，华阳夫人去世，嬴政才开始全面亲政，开始自己的统一之路。但嬴政忽略了华阳夫人的残余势力。公元前223年，秦国攻打楚国，昌平君在阵前反叛，使得秦国遭受灭顶之灾，嬴政不得不举全国之力才将反叛的昌平君和楚国灭掉。此事之后，嬴政将秦宫内的所有楚国势力一网打尽，华阳夫人的余毒到此才消耗殆尽。但华阳夫人给嬴政留下了深深的烙印，让嬴政此生不立皇后，以防止外戚把控朝廷。
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