(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利说明书
(10)申请公布号 CN 1326440 A
(43)申请公布日 2001.12.12
(21)申请号 CN99813286.1
(22)申请日 1999.11.08
(71)申请人 霍夫曼-拉罗奇有限公司
    地址 瑞士巴塞尔
(72)发明人 唐纳德·罗伊·希施菲尔德 丹尼斯·约翰·凯尔泰斯 戴维·伯纳德·史密斯
(74)专利代理机构 中科专利商标代理有限责任公司
    代理人 胡交宇
(51)Int.CI
      C07D211/18
      A61K31/445
      C07D211/26
      A61P11/06
                                                                  权利要求说明书 说明书 幅图
(54)发明名称
      CCR－3受体拮抗剂
(57)摘要
      本发明涉及若干化学式(Ⅰ)的季盐,它们是CCR－3受体拮抗剂;涉及包含它们的药用组合物;涉及它们的使用方法和制备这些化合物的方法。
法律状态
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
权 利 要 求 说 明 书
      1.一种化合物,它选自化学式(I)化合物:其中:
      T和U之一是-N+R5-,其中R5是烷基、卤代烷基、氰烷基、羟烷基、烷氧基烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、酰胺烷基、磺酰氨基烷基、或芳烷基,及另一个是-CH-;
      X-是制药可接受的抗衡离子;
      R1和R2相互独立,是氢或烷基;
      m是0~3的整数,条件是T是-N+R5-时m是至少1;
      Ar和Ar1相互独立,是芳基或杂芳基;
      F是亚烷基、亚烯基、或一个键;
183组合      R是氢或烷基;或R与R3或R4及与它们相连的原子一起形成碳环或杂环;
      R3和R4相互独立,是氢、烷基、烯基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂烷基,或-(亚烷基)-C(O)-Z,其中Z是烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、氨基、单取代或双取代氨基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳基、杂芳氧基、或杂芳烷氧基;
      E是-C(O)N(R6)-、-SO2N(R6)-、-N(R7)C(O)N(R6)-、-N(R7)SO2N(R6)-、-N(R7)C(S)N(R6)-、-N(R7)C(O)-或-N(R7)SO2-,其中:R6和R7相互独立,是氢、烷基、酰基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基、杂烷基,或-(亚烷基)-C(O)-Z,其中Z是烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、氨基、单取代或双取代氨基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳基、杂芳氧基、或杂芳烷氧基;
      Q是-CO-或一种亚烷基链,该链中任选包含-C(O)-、-NR8-、-O-、-S(O)0-2-、-C(O)N(R8)-
、-N(R8)C(O)-、-N(R8)SO2-、-SO2N(R8)-、-N(R9)C(O)N(R10)-、-N(R9)SO2N(R10)-或-N(R9)C(S)N(R10)-,其中:R8,R9和R10相互独立,是氢、烷基、酰基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基、杂烷基,或-(亚烷基)-C(O)-Z,其中Z是烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、氨基、单取代或双取代氨基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳基、杂芳氧基、或杂芳烷氧基;及
      它们的药物前体、单一异构体、异构体混合物、及制药可接受的盐。
   
      2.权利要求1的化合物,其中:
      T是-N+R5-,其中R5是烷基;
      F是一个键;及
      R、R1、R2和R3是氢。
   
      3.权利要求2的化合物,其中:
      m是1;
      R5是甲基或乙基;及
      Q是一种亚烷基链。
   
      4.权利要求3的化合物,其中E是-C(O)N(R6)-、-SO2N(R6)-、-N(R7)C(O)N(R6)-或-N(R7)C(O)-,其中R6和R7是氢。