摘要
目的：本论文研究局麻药丙胺卡因的合成工艺，以确定最佳的合成工艺。方法：以2-氯丙酰氯和邻甲苯胺为起始原料经酰胺化后直接与正丙胺缩合两步反应制得丙胺卡因，在中间体的制备中主要考察是否加无水碳酸钾作为附酸剂，和附酸剂的对结果的影响。在丙胺卡因的制备中主要考查以丙酮，甲苯，正丙胺作溶剂对结果的影响，在丙酮和甲苯作溶剂时有对是否加加附酸剂和催化剂做了讨论。而以正丙胺做溶剂则对其用量进行讨论。最中确定了合成工艺。成果：本工艺减少了有机溶解的使用，缩短了反应时间。把合成的丙胺卡因收率从文献[1]中的60%提高到了80%，反应时间有14小时缩短至3小时。改进后的合成工艺收率高。操作方便适合工业化的生产。结果：丙胺卡因的最佳合成工艺是用正丙胺作溶剂，碳酸钾作附酸剂，石油醚：无水乙醇=8：1作丙胺卡因的重结晶溶剂。
关键字丙胺卡因;合成;工艺路线; 局麻药
Abstract
Objective: In order to determine the optimum synthesis process ,this paper studies synthesis process of local anesthetic prilcaine,. Methods: 2- Chloropropionyl chloride and o-toluidine as initial raw material through amidation and then directly condense with propylamine,all this need two steps. Which can result prilocaine. In the preparation of intermediates I mainly investigated whether add anhydrous potassium carbonate as Attached acid agent, and whether it has some effect on the result .In preparation of prilocaine , I test with acetone, toluene, n-propylamine as solvent in order known whether they have some effect on the outcome.when using acetone and toluene as solvent, I mainly
discusse Attached acid agent and catalytic agent..when using propylamine as solvent , I mainly discuss its dosage.all the discusses result the final process.adwantage: this process reduces the use of organic solution, shortens the hence the yield of Synthesis of prilocaine in literature [1] from 60% to 80%, reducing the reaction time from 14 hours to 3 hours.This improved synthetic process has the advantage of high yield ,convenient operation easy industrial production.Results: prilocaine optimum synthesis pr
ocess using n-propylamine as solvent, potassium carbonate as Attached acid agent, using ethanol : water (8:1 ) as prilocaine recrystallization solvents,
Keywords prilocaine; synthesis; process route; local anesthetics.
引言
朱洁静张译老婆本论文研究的目的是确定丙胺卡因的最佳合成工艺，通过对其合成关键因数的控制，确定其出污染少，适合工业化生产的方法。目前国内外文献中对丙胺卡因（Prilcaine）的介绍是：丙胺卡因是一种局部麻醉药。该药效比普鲁卡因好，局麻作用强度及速度与利多卡因相似，但作用时间更长，毒性更小. 因其代谢快，蓄积性也小。适用于硬膜外麻醉，传导麻醉和侵润麻醉[1] .利多卡因和丙胺卡因按1∶1混合而成的局麻药低共溶混合物是一种新型皮肤表面麻醉药。1993年在英国率先研制成功,因其止痛效果好、使用方便,在欧美大部分国家上市并受到欢迎[2]。因此对其合成工艺研究具有很好价值。我所设计的工艺是将文献中[1]所提到用甲苯或丙酮做溶剂改换为以正丙胺作溶剂，不但减少有机溶剂的使用，还可利用正丙胺吸收反应生成的HCl气体。优化了工艺，使此工艺绿环保便于工业化大生产。
正文
一文献综述：
丙胺卡因的合成目前有多种方法，主要的合成路线有以下两种：方法一：1960年英国专利GB839943的丙胺卡因的合成方法[1]。
NH2
Br
Br
O H
N
O
Br
r.t
K2CO3
+ H
专业技术职务N
O Br NH
2
H
N
O
孔夫子歇后语N
H +
K2CO3
421 罗志祥将丙胺卡因中间体与正丙胺在回流状态下进行反应，过滤，减压浓缩后得到丙胺卡因。该方法收率较低，而且2-溴代丙酰溴价格较贵，不易得到。
方法二：为现有成熟的丙胺卡因合成工艺[1].
NH2
Cl
Cl林芯蕾
O H
N
O
Cl
r.t
K2CO3
+ H
N
O Cl NH
2
H
N
O
N
H +
K2CO3
传统合成路线的第二步采用甲苯做溶剂，利用碳酸钾为碱性催化剂，将丙胺卡因中间体与正丙胺在回流状态下进行反应，过滤，减压浓缩后得到丙胺卡因。
最近公开的专利文献中对丙胺卡因的合成有进行了进一步的优化，采用了危害性较小的丙酮做溶剂进行丙胺卡因的合成。通过我们的试验发现该工艺反应时间长，反应不完全，中间体难以除去。
已有专利CN1179103A，提到合成的丙胺卡因在其正常熔点一下形成了液体的丙胺卡因碱，
进一步冷却或添加晶种，可以使丙胺卡因结晶析出，但析出过程缓慢，且收率不高。通过过实验发现，制备出来的丙胺卡因极易吸潮。根据丙胺卡因低熔点、易吸湿的特点，关于丙胺卡因的制备路线及后处理方法我在以上基础上进行了研究，得到了适合工业生产的合成路线。
二仪器及试剂 1.仪器：
旋转蒸发器 RE ．520A 高效液相谱仪 JascoASl559 Waters 循环水式真空泵 SHZ-D(III) 集热式恒温加热磁力搅拌器 DF ．101S 紫外、可见、近红外分光光度计 UV3100 显微熔点测定仪 51604 数显式电热恒温干燥箱 101一O 型 2.试剂
原料名称 规格 生产厂家
邻甲苯胺 分析纯和工业品 永禾(北京)化工贸易有限公司 2-氯丙酸氯 分析纯和工业品 永禾(北京)化工贸易有限公司 正丙胺 分析纯和工业品 永禾(北京)化工贸易有限公司 丙酮 分析纯和工业品 永禾(北京)化工贸易有限公司 石油醚 分析纯和工业品 永禾(北京)化工贸易有限公司 无水乙醇
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