国家药监局发布新冠抗原检测试剂注册技术审评要点（试⾏）
国家药监局发布新冠抗原检测试剂注册技术审评要点（试⾏）
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新型冠状病毒（2019-nCoV）抗原检测试剂注册技术审评要点（试⾏）
本审评要点（试⾏）旨在指导注册申请⼈对新型冠状病毒（2019-nCoV）抗原检测试剂的产品设计开发及验证确认过程，并指导注册申请⼈对该类试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。
本审评要点（试⾏）是对新型冠状病毒（2019-nCoV）抗原检测试剂的⼀般要求，注册申请⼈应依据产品的具体特性确定其中内容是否适⽤，若不适⽤，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进⾏充实和细化。
本审评要点（试⾏）是对注册申请⼈和审查⼈员的指导性⽂件，但不包括注册审批所涉及的⾏政事项，也不作为法规强制执⾏，如果有能够满⾜相关法规要求的其他⽅法，也可以采⽤，但需要提供详细的研究和验证资料，相关⼈员应在遵循法规的前提下使⽤本审评要点（试⾏）。
本审评要点（试⾏）是在现⾏法规和标准体系以及当前认知⽔平下制定的，随着法规和标准的不断完善以及科学技术的不断发展，本审评要点（试⾏）相关内容也将适时进⾏调整。
⼀、适⽤范围
本审评要点（试⾏）适⽤于新型冠状病毒（2019-nCoV）抗原检测试剂注册申请和变更注册申请的情
形。
⼆、注册审查要点
⼆、注册审查要点
（⼀）监管信息
1. 产品名称及分类编码
产品名称应符合《体外诊断试剂注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第48号）及相关法规的要求，如新型冠状病毒（2019-nCoV）抗原检测试剂盒（免疫层析法）。根据《体外诊断试剂分类规则》，该产品按照第三类体外诊断试剂管理，分类编码为6840。
2. 其他信息还包括产品列表、关联⽂件、申报前与监管机构的联系情况和沟通记录以及符合性声明等⽂件。
（⼆）综述资料
综述资料主要包括概述、产品描述、预期⽤途、申报产品上市历史及其他需说明的内容。其中，产品
描述中应详述检测原理、产品主要研究结果的总结和评价、与同类和/或前代产品的⽐较等。与同类和/或前代产品的⽐较，应着重从⽅法学、检验原理、产品主要性能等⽅⾯详细说明申报产品与⽬前市场上已获批同类产品之间的主要区别。
综述资料应符合《体外诊断试剂注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第48号）和《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明⽂件格式的公告》（2021年第122号）要求。
（三）⾮临床资料
1. 产品技术要求及检验报告
1.1 产品技术要求
注册申请⼈应当在原材料质量和⽣产⼯艺稳定的前提下，根据产品研制、前期评价等结果，依据国家标准、⾏业标准及有关⽂献资料，结合产品特性按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》（2022年第8号）的要求编写。该类产品作为第三类体外诊断试剂，应将主要原材料及⽣产⼯艺要求等内容作为附录附于技术要求正⽂后。
如有适⽤的国家标准、⾏业标准，产品技术要求的相关要求应不低于相应的要求。
1.2 产品检验报告
曝鹿晗关晓彤分手新冠抗原检测试剂已有国家标准品，技术要求中应体现国家标准品的相关要求，并使⽤国家标准品对三批产品进⾏检验。
2. 分析性能研究
注册申请⼈应采⽤在符合质量管理体系的环境下⽣产的试剂盒进⾏所有分析性能研究，提交具体研究⽅法、试验⽅案、试验数据、统计分析等详细资料。
如申报产品适⽤不同的机型，需要提交在不同机型上进⾏评估的资料。如申报产品包含不同的包装规格，需要对各包装规格进⾏分析或验证。对于不同的样本类型应分别提交相应的分析性能评估资料。
建议着重对以下分析性能进⾏研究。
2.1 样本稳定性鲁豫的老公朱雷
注册申请⼈应充分考虑实际使⽤过程中样本采集、处理、运输及保存等各个阶段的条件，对不同类型样本的稳定性分别进⾏评价并提交研究资料。内容包括建议的保存条件、保存液和运输条件(如涉及）等。如样本采集后需加⼊保存液（采样液等），应同时对处理后的样本进⾏样本稳定性的研究。
另外，如果采⽤灭活（如热灭活等）后的样本进⾏检测，则应对灭活前后的⾄少5例临界值附近样本进⾏灭活因素的⼲扰验证，⽐较检测结果的差异。
扰验证，⽐较检测结果的差异。
2.2 适⽤的样本类型银行贷款利息表
如果试剂适⽤于多种样本类型，应采⽤合理⽅法对每种样本类型进⾏适⽤性确认。
2.3 精密度
应对精密度指标，如标准差或变异系数等的评价标准做出合理要求。精密度研究应采⽤临床样本，或者使⽤病毒培养物添加到阴性基质。
应考虑运⾏、时间、操作者、仪器、试剂批次和地点等影响精密度的条件，设计合理的精密度试验⽅案进⾏评价。
设定合理的精密度评价周期，例如：为期⾄少20天的检测，具体⽅案可参考性能评价相关⽂件进⾏。
⽤于精密度评价的临床样本应⾄少包含3个⽔平：阴性样本、临界阳性样本、（中或强）阳性样本，并根据产品特性设定适当的精密度要求：
阴性样本：待测物浓度低于最低检测限或为零浓度，阴性检出率应为100%（n≥20）。
临界阳性样本：待测物浓度略⾼于试剂盒的最低检测限，阳性检出率应≥95%（n≥20）。
中/强阳性样本：待测物浓度呈中度到强阳性，阳性检出率为100%且CV≤15%（n≥20），或条带结果显⾊均⼀。学校安全教育讲话稿
2.4 包容性
使⽤具有时间和区域特征性的不同来源的⾄少10例临床样本或病毒培养液进⾏验证，验证内容应包括重复性、最低检出限等，提供样本及浓度的确认⽅法、试验数据。样本应覆盖⽬前国内变异株的常见类型，以考察对不同变异株的检出能⼒。
2.5 最低检测限
2.5.1最低检测限的确定
建议对病毒进⾏梯度稀释后研究确定最低检测限，每个梯度的病毒稀释液重复3～5份，每份稀释液重复检测不少于20次，将具有95%阳性检出率的病毒⽔平作为最低检测限，抗原浓度应采⽤适宜的⽅法进⾏确认。
应分别选择不同来源具有代表性的3个临床样本或培养后病毒原液进⾏最低检测限的确定。
2.5.2最低检测限的验证
选择具有时间和区域特征性的⾄少3个病毒株或临床样本（与最低检测限确定不同样本）在最低检测限浓度⽔平进⾏验证，应达到95%阳性检出率。
采⽤的稀释液应与适⽤样本类型的基质⼀致，可采⽤阴性样本进⾏稀释。应提供详细的病毒滴度的确定⽅法，同时应详细描述病毒样本的确认⽅法及验证结果。
2.6 分析特异性
2.6.1交叉反应验证
地⽅性⼈类冠状病毒（HKU1，OC43，NL63和229E）；SARS冠状病毒、MERS冠状病毒。
H1N1（新型甲型H1N1流感病毒（2009）、季节性H1N1流感病毒）、H3N2、H5N1、H7N9，⼄型流感Yamagata、Victoria，副流感病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型，呼吸道合胞病毒A、B型，⿐病毒A、B、C组，腺病毒1、2、3、4、5、7、55型，肠病毒A、B、C、D组，EB病毒、⿇疹病毒、⼈巨细胞病毒、轮状病毒、诺如病毒、腮腺炎病毒、⽔痘-带状疱疹病毒、
病毒A、B、C、D组，EB病毒、⿇疹病毒、⼈巨细胞病毒、轮状病毒、诺如病毒、腮腺炎病毒、⽔痘-带状疱疹病毒、⼈偏肺病毒。
肺炎⽀原体、肺炎⾐原体、流感嗜⾎杆菌、⾦黄⾊葡萄球菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、结核分枝杆菌、⽩⾊念珠菌。
提供所有⽤于交叉反应验证的病原体样本的来源、阴阳性、种属/型别和浓度/滴度确认等试验资料。建议在病原体的医学相关⽔平进⾏交叉反应的验证，如病毒浓度为105pfu/mL或更⾼。
验证不少于20份正常⼈样本。
2.6.2内源/外源物质⼲扰
建议在每种⼲扰物质的潜在最⼤浓度（“最差条件”）条件下进⾏评价，在病毒抗原临界阳性⽔平进⾏⼲扰试验验证。
表1 推荐⽤于⼲扰试验的物质
2.7 ⾼剂量钩状效应
应评估⾼剂量钩状效应并提交研究资料。
2.8 提供企业参考品验证资料：根据主要原材料研究资料中的企业参考品设置情况，采⽤三批产品对企业参考品进⾏检验并提供详细的试验数据。
3. 稳定性研究资料
稳定性研究主要包括实时稳定性（有效期）、开瓶（开封）稳定性、⾼温加速破坏稳定性、运输稳定性等，注册申请⼈可根据实际需要选择合理的稳定性研究⽅案。稳定性研究资料应包括研究⽅法的确定依据、具体的实施⽅案、详细的研究数据以及结论。对于实时稳定性研究，应提供⾄少三批样品在实际储存条件下保存⾄成品有效期后的研究资料。
4. 阳性判断值研究
提交对申报试剂阴性/灰区/阳性等结果判断的阳性判断值（cut-off,CO）确定的研究资料，包括具体的试验⽅案、⼈及受试者样本选择、评价标准、统计学分析和研究数据等。建⽴阳性判断值使⽤的样本来源的选择应考虑到不同的地理区
受试者样本选择、评价标准、统计学分析和研究数据等。建⽴阳性判断值使⽤的样本来源的选择应考虑到不同的地理区域、不同的感染阶段和⽣理状态等因素的影响。如果产品适⽤不同样本类型，需要
对所有样本类型进⾏阳性判断值的验证。
如适⽤，可采⽤受试者⼯作特征曲线（receiveroperating characteristic curve, ROC）的分析⽅式来选择确定合理的阳性判断值；如结果存在灰区（equivocalzone），应明确灰区建⽴的基础。如采⽤其他⽅法对阳性判断值进⾏确认研究，应说明这种⽅法的合理性。
5. 其他资料
5.1主要原材料研究资料
此产品的主要原材料包括抗体、质控品（线）、参考品等。应提供主要原材料的选择与来源、制备过程、质量标准等相关研究资料。如主要原材料为企业⾃制，应提供其详细制备过程；如主要原材料源于外购，应提供资料包括：选择该原材料的依据及对⽐筛选试验资料、供应商提供的质量标准、出⼚检验报告，以及该原材料到货后的质量检验资料，供应商应固定，不得随意更换。注册申请⼈应对各主要原材料均明确质量控制标准。
关于劳动节的名言5.1.1新型冠状病毒特异的抗体
病原体特异的抗体是该类产品的关键原材料。由于新型冠状病毒不同地域、不同⼈感染的毒株之间存在的差异尚未明确，因此在选择抗体原料时，应注重结合表位的选择，避免毒株间差异造成的假阴
性，亦应考虑抗原在其他冠状病毒的表达情况，避免存在交叉反应出现假阳性。原材料研究资料中应详述该⽅⾯的考虑。
⾸先应详述抗体所针对的抗原表位、抗体制备所⽤免疫原以及确定该抗体作为主要原材料的依据，此外应提交抗体来源、制备、筛选、鉴定及质量标准（外观、蛋⽩浓度、纯度、分⼦量、效价、功能性试验等）等详细试验资料。
⾃制抗体，如使⽤天然抗原作为免疫原，应提供该天然抗原的来源；如使⽤重组抗原或其他⼈⼯合成抗原作为免疫原，应提供相应的核酸或者蛋⽩序列信息。针对抗体的制备、鉴定等过程，应提交详细的研究资料和⼯艺稳定性验证资料。
外购抗体，应详述抗体的名称及⽣物学来源，供应商名称；提交供应商选择的研究资料及供应商出具的抗体性能指标及检验报告。
5.1.2其他主要原材料
除上述主要原材料外，产品中包含的其他主要原材料，如⼆级抗体、胶体⾦、发光物、硝酸纤维素膜、微孔板、样本稀释液、提取液等，均应进⾏选择及验证，并提交相关资料。明确供应商和质量控制标准。张铭恩胡冰卿恋情
5.1.3试剂盒质控品/质控线
产品应设置合理的质控品/质控线。质控品应⾄少包含阴性和阳性两个⽔平。提交相关原料的来源、选择和性能确认等相关研究资料，明确供应商和质量控制标准。注册申请⼈应对质控品的检测结果做出明确的范围要求（试验有效性的判断）。
5.1.4企业参考品
该类产品的企业参考品⼀般包括阳性参考品、阴性参考品、检出限参考品和重复性参考品。应根据产品性能验证的实际需要设置企业参考品。
应提交企业参考品的原料来源、选择、制备、阴阳性及浓度/滴度确认⽅法或试剂等相关验证资料。企业参考品应采⽤临床样本，或者使⽤病毒培养液加⼊阴性基质。企业参考品的设置建议如下：
5.1.4.1阳性参考品
阳性参考品应考虑覆盖不同来源及特征的样本，可选择⾄少各5份确认为阳性的样本，并设置不同滴度⽔平。
5.1.4.2阴性参考品