郑青平;石成良;周媛媛;李中华;张思杏;蒙永智
【摘 要】目的：观察局部晚期鼻咽癌（N PC ）顺铂加5-氟尿嘧啶（PF ）诱导化疗后顺铂同步调强放疗（IMRT）与单纯顺铂同步IMRT的疗效和副反应。方法73例NPC随机分为A、B两组，A组PF诱导化疗1周期，顺铂20mg／m2，d1～5，5-Fu 500mg／m2，d1～5，然后顺铂同步IM RT ；B组单纯顺铂同步IM RT ，顺铂同步方法为40mg／m2，每周1次，共6次。评价两方案的近期疗效、1和2年总生存率（OS ）、无疾病进展生存率（FPS ）及副反应。结果 A、B组近期有效率分别为97．3％和97．2％；A组1、2年OS和FPS分别为100％和94．6％、97．3％和86．5％；B组1、2年OS和FPS分别为100％和91．7％、100％和83．3％，两组近期疗效和1、2年生存率无统计学差异。A组血液学毒性较B组明显。结论 PF诱导同步与单纯顺铂同步放疗方案的疗效相似，副反应可耐受，PF诱导方案不延长时间。%Objective To evaluate the efficacy and toxicity of induction chemotherapy of cisplatin plus 5-fluorouracil(PF)followed by concurrent chemoradiotherapy (CCRT )with cisplatin and intensity modulated radiotherapy(IMRT )versus CCRT with cisplatin alone and IMRT for loc
ally advanced nasopharyngeal carcinoma(NPC) .Methods All 73 patients with NPC were enrolled randomly into A and B groups .Patients in A group received 1 cycle induction chemotherapy with PF (DDP 20mg/m2 ,d1~5 ,5-Fu 500mg/m2 ,d1~5)followed by CCRT with weekly cisplatin (40mg/m2 )for 6 weeks .Patients in B group were treated by IMRT with concurrent weekly cisplatin (40mg/m2 )for 6 weeks .Short-term efficacy ,1-,2-year overall survival rates (OS )and progression-free survival rates (FPS )and side-effects of the two regimens were investigated .Results The overall response rate in A and B groups were 97 .3% and 97 .2% ,respectively . The 1-,2-year OS and FPS in A group were 100% and 94 .6% ,97 .3% and 86 .5% ,respectively .In B group , the 1-,2-year OS and FPS were 100% and 91 .7% ,100% and 83 .3% ,respectively .No significant difference of efficacy was found between two groups ,but hematological toxicity was obvious in A group .Conclusion The efficacy of the two regimens is similar and toxicity is tolerable .PF regimen dose not prolong treatment time .
【期刊名称】《中医眼耳鼻喉杂志》
【年(卷),期】2013(000)001
【总页数】3页(P18-20)
【关键词】鼻咽癌;诱导化疗;同步放化疗;疗效;副反应
【作 者】郑青平;石成良;周媛媛;李中华;张思杏;蒙永智
【作者单位】545006，广西柳州，柳州市人民医院放疗科;545006，广西柳州，柳州市人民医院放疗科;545006，广西柳州，柳州市人民医院放疗科;545006，广西柳州，柳州市人民医院放疗科;545006，广西柳州，柳州市人民医院放疗科;545006，广西柳州，柳州市人民医院放疗科
林俊杰家庭背景【正文语种】中 文
【中图分类】R739.63
鼻咽癌属放射可治愈肿瘤,随着放疗技术从二维普通、三维适形到调强放疗(Intensity modulated radiotherapy,IMRT)的发展,鼻咽癌的疗效取得了明显提高。研究证实,放疗加化疗同步方案进一步提高了患者的生存率,逐渐成为临床标准模式,但相关副反应也明
王宝强挺赵薇被骂显增加。对于局部晚期患者,在同步放化疗(Concurrent chemoradiotherapy,CCRT)基础上增加诱导化疗,是否能够更加获益及患者对副反应的耐受程度,不同报道结果存在差异。本研究观察我院2009年5月至2011年8月收治的局部晚期鼻咽癌73例,随机分为诱导加CCRT组和单纯同步组,评价两组的近期疗效及副反应,报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
初治病理诊断明确鼻咽癌73例,按照中国鼻咽癌临床分期工作委员会2008分期标准[1],为ⅡB至ⅣA期,无放化疗禁忌。按照入院顺序号随机分为诱导化疗加同步放化疗组(A组)和单药同步放化疗组(B组),A组37例:男32例,女5例,中位年龄51岁,中分化鳞癌1例,低分化鳞癌34例,未分化癌2例。B组36例:男30例,女6例,中位年龄49岁,低分化鳞癌35例,未分化癌1例。两组病人的一般特征差异无统计学意义。
1.2 方法
调强放疗:定位前常规MRI检查并获得图像数据,以便准确勾画原发肿瘤和转移淋巴结靶区。
采用头颈肩热塑面罩固定,CT模拟定位,平扫加增强,扫描层厚3mm,CT图像与同期MRI进行图像融合。参考ICRU第50、62号报告和文献[1]规定,在CT平扫序列上勾画肿瘤靶体积GTVnx、淋巴结靶体积GTVnd、临床靶体积CTV1和CTV2。逆向计划系统设计,照射剂量:GTVnx、GTVnd为66～72Gy,CTV1为60Gy,CTV2为54Gy,各靶区剂量均分割为30次完成,1次/d,5次/w,危及器官如眼晶体、神视经和神交叉、脑干、脊髓、腮腺等的受量控制在可耐受范围内。放疗计划由三级医师共同确认,验证后交直线加速器多叶光栅静态调强。化疗:A组PF方案诱导化疗1周期,DDP 20mg/m2,d1～5,静脉滴注,5-Fu 500mg/ m2,d1～5,静脉滴注8小时,同时静滴亚叶酸钙增效,休息2天后开始单药顺铂同步放疗,DDP 40mg/m2,静脉滴注,每周1次,共6次。B组单药DDP 40mg/m2,静脉滴注,每周1次,共6次,在放疗第一天同步进行化疗。期间每周复查血常规,发生2级血毒性时应用粒(粒单)细胞集落刺激因子(G-CSF或GM-CSF),发生3级或以上血毒性时则暂停放疗。
王珂前妻1.3 观察指标
开始后3个月评价近期疗效,根据实体瘤疗效评价标准RECIST分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),有效率RR=CR+PR。生存时间从开始时计算。副反应评价采用美国肿瘤放射协作组(RTOG)标准,分为0～4级。百科明星人气榜投票
1.4 随访及统计学方法
开始后每3个月随访复查1次,随访时间15～41个月,中位随访时间26个月。采用SPSS16.0统计软件Kaplan-Meier法计算1年和2年总生存率、无疾病进展生存率,显著性分析采用Log rank法检验,P<0.05为差异有统计学意义。
辰亦儒曾之乔2 结果
2.1 近期疗效
无相关死亡,全部病例可评价。A组CR 33例,PR 3例,PD 1例,RR 97.3%,PR者1例原发灶残留,2例颈淋巴结残留,1例PD出现多发肺转移瘤;B组CR 33例,PR 2例,PD 1例,RR 97.2%,2例PR为颈淋巴结残留,1例PD出现肺转移瘤。两组均无SD病例,近期疗效无统计学差异。
2.2 远期疗效
A组1年生存率和无疾病进展生存率分别为100%和94.6%;2年分别为97.3%和86.5%。B组1
年生存率和无疾病进展生存率分别为100%和91.7%;2年分别为100%和83.3%。两组对比分析无统计学差异。
2.3 毒副反应
期间的急性毒性反应主要表现为口咽粘膜损伤、皮肤损伤、胃肠道毒性和血液学毒性,本文只分析对患者影响明显或需的2级以上反应,见表1。1年后慢性副反应如张口困难、颈部纤维化、口干等,全部病例无3级以上毒性的症状或体征。全部病例完成放疗,A、B两组分别有3例和1例因骨髓抑制暂停放疗3～5天,A组5例只完成2周期化疗,B组3例完成3次化疗后,因恶心呕吐症状拒绝继续同步化疗。
表1 两种同步方案的2级以上副反应[例]A组B组х2P粘膜损伤22171．0980．213皮肤损伤220．0010．972胃肠毒性15101．3200．249血液毒性1455．4360．021暂停放疗311．0010．355
3 讨论
在目前临床实践中,同步放化疗方案已被广泛应用于鼻咽癌,尤其是局部晚期病例。放射方法
多采用三维适形或调强,化疗药物则以铂类为基础,如顺铂加5-氟尿嘧啶的PF方案或单药铂类,其他紫杉类等也有应用。CCRT的疗效得到大量研究证实,虽然副反应相应增加,但患者一般能耐受并完成预定。
相对早期阶段患者,CCRT可能并非首要选择,Tham等[2]报道,Ⅱb期鼻咽癌,单纯IMRT取得较好效果,诱导化疗或CCRT未带来更多获益。最近中山医科大学联合多中心研究发现,局部晚期鼻咽癌CCRT后加辅助化疗与单纯CCRT比较,疗效相当,辅助化疗使患者承受额外化疗副反应和花费,该研究推翻了临床应用十余年的局部晚期鼻咽癌方法[3]。故CCRT主要适用于局部晚期鼻咽癌,辅助化疗无效。
实现CCRT有不同的方法,如放疗同时单药或两药甚至三药化疗、诱导化疗后放疗加同步单药化疗、诱导加同步加辅助化疗等,哪种方法具有优势仍无明确结论,但诱导化疗后再同步的方法,近年来有较多研究报道。Golden等[4]用铂类诱导化疗,羟基脲或5-Fu同步放疗;Fan等[5]先予2周期PF化疗,顺铂单药同步放疗,再PF辅助化疗2周期;Kong等[6]用多西紫杉醇加PF诱导化疗3周期,顺铂同步放疗,这3项研究结果显示,诱导化疗后可产生20%左右CR,均有较好的疾病控制和长期生存率,毒副反应可耐受。然而,放疗前进行2～3周期化疗,延长了总住
院时间和花费。本文采用临床常用的经典PF方案,诱导化疗1周期后立即同步放疗,同步化疗方案仍为PF,结果在局部肿瘤CR、PR、RR和生存时间等指标方面,取得了满意的结果,且诱导化疗在放疗前的准备阶段完成,不延长总时间或住院次数,患者愿意接受。
值得注意的是,诱导化疗后的同步方案是否优于单纯同步方案？有研究表明,单纯诱导化疗加放疗与单纯多西紫杉醇同步放疗比较,两者的长期生存率无统计学差异[7]。本文观察的结果,PF诱导后CCRT与单纯顺铂同步放疗比较,近期疗效及1、2年生存时间无显著性差异,且PF诱导方案的血液毒性较单纯顺铂同步方案为重,提示单纯同步优于诱导后同步。但本文观察的病例数偏少,随访时间也较短,需要进一步研究。
放疗的副反应表现为放射性粘膜损伤和放射性皮炎等,化疗药物引起胃肠症状和血液学毒性明显,两者同步时,副反应叠加且可能彼此强化,如粘膜反应表现明显,导致患者的耐受性下降。文献报道[8],PF方案较单药顺铂同步放疗,恶心呕吐、口腔粘膜炎及白细胞减少严重,有统计学差异,但主要集中在1～2级毒性,3级以上毒性发生率低,两组无差异。本文中,PF方案的2级以上毒性增多,其中血毒性明显高于单药顺铂方案,而其他副反应差异无统计学意义,两组患者均能耐受。因副反应暂停放疗、未继续化疗患者数,两方案无显著性差异,患者依从性好。
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