曲妥珠单抗联合多西他赛晚期
转移性乳腺癌疗效观察
张迦维，赵 帆，孙 清，陈暑波，王 琦，杭 猛
(无锡市第二人民医院，江苏无锡214000)
[摘要] 19例晚期乳腺癌患者，术后免疫组化检查发现乳腺癌标本中人类表皮生长因子受体2(H er 2)阳性，接受曲妥珠单抗联合多西他赛,2,3周期后评价疗效。CR3例,PR5例,SD9例,PD2例，中位肿瘤进展时间(TTP)7.6个月(95%CI为4.1~11.1个月)，中位生存时间(O S)13个月(95%CI为9.8~16.2个月)，有1例发生3级中性粒细胞减少症，其余不良反应包括贫血、淋巴细胞减少、血小板减少、脱发、便秘、腹泻、恶心呕吐、周围神经毒性、周围静脉炎等，对症后均好转；临床疗效与患者生存时间有关,P<0.05。认为曲妥珠单抗联合多西他赛晚期转移性乳腺癌，疗效肯定，不良反应轻。
十二卷
[关键词] 曲妥珠单抗；多西化赛；乳腺肿瘤
防火墙怎么关闭[中图分类号] R737.9  [文献标识码] B  [文章编号] 1002 266X(2008)47 0078 02
2003年1月~2008年6月，我们对19例晚期转移性乳腺癌患者给予曲妥珠单抗联合多西他赛，并进行了疗效观察。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 本组19例均为绝经后妇女，经手术、术后病理检查、CT检查确诊为转移性乳腺癌，年龄49~72岁,KPS评分60~80分。术后病理检查证实为浸润性导管癌，免疫组化检查示人类表皮生长因子受体 2(H er 2)阳性(++~+++)。
1990年出生的明星1.2 方法 曲妥珠单抗，首次负荷量为8m g/ kg静滴，随后予以6m g/kg静滴，每3周1次；多西他赛75mg/m2静滴，每3周1次(在曲妥珠单抗使用后1d)。2~3周期后评价疗效。曲妥珠单抗使用至患者病情进展。
1.3 疗效评价 采用WHO疗效评定标准，分为CR,PR,SD,PD。不良反应根据WHO标准分为1、2、3、4级。
1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件，用K aplan m e ier法进行生存分析，用Cox比例风险模型进行多因素分析。P 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
本组19例总共接受91个周期的。CR3例,PR5例,SD9例,PD2例。中位肿瘤进展时间为(TTP)7.6个月(95%C I为4.1~11.1个月)，中位生存时间(OS)为13个月(95%CI为9.8~16.2个月)。有1例发生3级中
性粒细胞减少症，其余不良反应包括贫血、淋巴细胞减少、血小板减少、脱发、便秘、腹泻、恶心呕吐、周围神经毒性、周围静脉炎等，经对症后均好转。根据Cox比例风险模型分析，临床疗效与患者生存时间有关,P<0.05，肿瘤转移部位与生存时间无关,P>0.05。
3 讨论
H er 2基因扩增是乳腺癌中最常见的遗传性损伤。目前已证实H er 2在乳腺癌的发展中发挥重要作用。H er 2基因的产物H er 2蛋白在20%~30%的乳腺癌中有过表达现象。此现象提示肿瘤的恶性程度大，进展迅速，化疗缓解期缩短，无病生存期和总生存期缩短，对他莫昔芬和细胞毒化疗药物耐药，但对大剂量蒽环类/紫杉类药物疗效好。由于H er 2蛋白位于细胞表面，易被抗体接近，故H er 2蛋白可作为抗肿瘤的一个靶点。
曲妥珠单抗是第1个用于临床的靶向药物，主要用于H er 2阳性的转移性乳腺癌。其作用机制是该药与H er 2受体结合后干扰后者的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，抑制信号转导系统的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖，在人体内诱导针对肿瘤细胞的抗体介导的细胞毒效应[1]。
曲妥珠单抗的单药有效率为11%~36%。研究发现，该药与铂类、多西他赛、长春瑞滨有协同作用。在M77001试验中，比较多西他赛与多西他赛联合曲妥珠单抗的疗效，结果显示，单药组与联合组患者总生存率分别为34%和61%(P<0.01),OS 分别为22.7个月和31.2个月(P<0.01),TTP分
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别为5.3个月和9.8个月(P<0.01)，中位缓解持续时间分别为5.7个月和11.7个月(P<0.01)[2]。N ashi m ura等[3]比较单用曲妥珠单抗和曲妥珠单抗联合其他药物化疗的疗效，联合组RR为86%，总的RR为64.9%，单药组与联合组TTP分别为5.7个月和15.9个月。另有研究者用曲妥珠单抗联合吉西他滨晚期转移性乳腺癌,PR者是19.2%、SD 者是26.9%、CR+PR+SD者是46.2%,TTP3个月,OS17个月,3~4级不良反应包括中性粒细胞减少20.7%、血小板减少13.8%、恶心3.4%，有13.8%的患者在过程中发生肿瘤脑转移。本研究中，患者的疗效低于N ashi m ura等的观察结果。患者的临床疗效与TTP、OS显著相关。
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总之，曲妥珠单抗联合多西他赛H er 2阳性的晚期转移性乳腺癌，提高了疗效，延长了TTP 与OS，是安全且有效的方案。
[参考文献]
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[2]李少林，任国胜，陈晓晶.乳腺癌的基础理论和临床实践[M].北
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(收稿日期:2008 10 11)
经验交流
取石网篮联合普通电刀电击胆管残石33例报告
吴 红，谭洪育，黄章宇，范新萍，薛 峰
(湘雅萍矿合作医院，江西萍乡337000)
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2005年5月~2008年6月，我们利用取石网蓝联合普通电刀电击胆管残石33例，疗效满意。现报告如下。
临床资料：胆管残石患者33例，男13例，女19例；年龄26~68岁，平均47岁。全部患者均为胆管探查术后6周或以上，其中1次胆管探查13例、2次胆管探查16例、3次胆管探查4例。
方法：患者平卧，小腿接普通电刀的负极板，将取石网蓝与其手柄相连接，手柄与电刀相连。行常规胆道镜检查。将网蓝闭合，只露金属头，经胆道镜置入，金属头对准、接触嵌顿结石的中央，保持水流，启动电刀。此时通过胆道镜可见网蓝与结石的接触面出现火花、水珠、烟雾并伴有 咝咝 声，多次反复间断启动电刀后，结石的中央呈凹陷空洞或被穿透，冲水后结石可崩塌散落，从而变小、变碎，张开网篮，网住结石并取出。
结果：本组33例中,30例(91%)结石全部取净。1例因炎症明显出现疼痛、出血而中止操作;1例因 T 管脱出未置入不能再次取石;1例因肝内胆管多处狭窄，胆道镜不能到达结石部位而放弃。全部患者均未出现严重并发症。
讨论：术后胆道镜胆管残石已成为一种常规而有效的方法，但对于一些胆管开口相对狭窄及结石大而硬或嵌顿者，常规取石很难奏效。我们利用废旧取石网蓝和普通电刀直接电击碎石，其原理是通过电能转变的热能对结石直接烧灼溶解，同时其产生的火花和水流冲击引起的震动使结石松动破碎。该方法不需要特殊设备，只要有胆道镜的医院就能开展。本组33例患者均为胆道镜取石时发现二、三级胆管嵌顿大而硬的结石，不能通过网蓝直接取出，采用电击碎石，其中1次碎石并取净结石3例,2次
碎石并取净结石5例，其余均为3次或多次碎石后方取净结石。我们的体会是碎石、取石要细心、耐心，对于大而硬的结石不要急于1次击碎并取出。当电击结石中央出现空洞，视野呈现的是空心圆或锅底状，此时用取石网蓝在中央反复收张，能见到大量碎石涌出，加大水流反复冲洗，让结石泡软松动，如结石不能崩塌，可待下次再碎石并取出。本组有10例再次取石时见结石散落而易于取出。
利用取石网篮和普通电刀电击碎石时，只要掌握方向和力度，操作就会安全。因为有水流注入，取石网篮的金属头温度不会太高，而且一旦金属头接触到胆管壁，患者会主诉剧痛，此时应立即停止电击，改变方向和操作力度。我们体会，只要患者能够配合，完全能做到无痛苦无损伤地电击碎石。本组3例出现胆管壁出血，其原因是炎症明显，停止电击，冲洗术野未见大出血。我们主张分次碎石，以减少并发症的发生。
(收稿日期2008 10 18)
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