doi:10.3969/j.issn.1009-881X.2020.03.006
杨丽慧
（苏州市独墅湖医院神经内科，江苏苏州 215123）
摘要：目的观察丁苯酞注射液联合尤瑞克林急性脑梗死的临床疗效。方法选取2017年2月—2019年10月在苏州大学附属第二医院神经内科住院的急性脑梗死患者154 例，按方式不同分为三组，各组在一般方案的基础上分别给予丁苯酞注射液、尤瑞克林、丁苯酞注射液联合尤瑞克林14 d。比较三组患者后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，Barthel指数以及总有效率。结果三组患者后NIHSS评分均较前下降，Barthel指数较前升高，差异均有统计学意义（P＜0.05），且联合组后NIHSS评分较单一用药组降低明显，联合组后的Barthel指数较另外两组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。联合组后总有效率明显高于单一用药组（P＜0.05）。结论丁苯酞注射液联合尤瑞克林急性脑梗死能明显改善患者神经功能缺损症状，提高效果。
关键词：急性脑梗死；丁苯酞注射液；尤瑞克林；疗效
中图分类号：R743.3 文献标识码：A 文章编号：1009-881X(
2020)03-0295-04 Clinical Efficacy Evaluation of Butylphthalide Injection Combined with Urinary Kallidinogenase in the Treatment of Acute Cerebral Infarction
YANG Li-hui
(Department of Neurology, Suzhou Dushuhu Public Hospital, Suzhou, Jiangsu, 215123, China) Abstract：Objective To observe the clinical efficacy of Butylphthalide injection combined with Urinary Kallidinogenase in the treatment of acute cerebral infarction. Methods 154 patients with acute cerebral infarction who were hospitalized in the Department of Neurology, The Second Affiliated Hospital of Soochow University from February 2017 to October 2019 were selected and divided into three groups according to different treatment methods. Butylphthalide injection, Urinary Kallidinogenase injection and Butylphthalide injection combined with Urinary Kallidinogenase injection were given to each group for 14 days on the basis of the general treatment regimen. The National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score, Barthel index and total effective rate were compared among the three groups after treatment. Results Compared with those before treatment, the NIHSS scores were lower in the three groups after treatment, and the Barthel index of three groups were increased compared with those before treatment, the differences were statistically significant (P＜0.05). Moreover, the NIHSS scores of the combination group decreased significantly
compared with that of the single group, and Barthel index of the combination group increased significantly compared with that of the other two groups after treatment, and the differences were statistically significant (P＜0.05). The total effective rate of the combination group was obviously higher than that of the single group (P＜0.05). Conclusion Butylphthalide injection combined with Urinary Kallidinogenase in the treatment of acute cerebral infarction can significantly improve the symptoms of neurological deficit and the therapeutic effect.
Key words：acute cerebral infarction; Butylphthalide injection; Urinary Kallidinogenase; clinical efficacy 收稿日期：2020-06-24 作者简介：杨丽慧(1990—)，女，安徽宁国人，硕士，住院医师，研究方向：脑血管疾病及神经系统退行性疾病。
急性脑梗死作为神经系统的常见病，是目前导致人类死亡的主要疾病之一。随着人口老年化现象日趋严重，其较高的发病率、死亡率及致残率，给社会及家庭带来沉重的人力及经济负担。因此最大可能提高临床效果，改善脑梗死的预后，是目前临床的重点。2018年指南[1]推荐脑梗死超早期给予静脉溶栓和血管内介入，但对发病时间超过时间窗的患者，尽早给予开放侧支循环、改善脑灌注等药物，能够挽救残存的神经细胞，改善预后。已有研究[2]证实，丁苯酞具有重构微循环血管状态、抗炎和抗血小板聚集的作用，可改善脑部缺血区血流，且在《中国急性脑梗死诊疗指南2010》中将其列为指导用药[3]。尤瑞克林也是指南推荐的脑梗死急性期常用的改善侧支循环药物。本文旨在
研究丁苯酞注射液联合尤瑞克林急性脑梗死能否更大程度改善神经功能缺损症状。报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料选取2017年2月—2019年10月在苏州大学附属第二医院神经内科住院的急性脑梗死患者154 例。纳入标准：符合中华医学会第四届脑血管血管病学术会议关于脑梗死的诊断标准[4]，均经头颅CT、MRI以及实验室检查确诊为急性脑梗死；发病时间在48 h以内，且未予静脉溶栓或介入；NIHSS评分在6～25 分。排除标准：既往发生脑血管疾病遗留神经功能缺损症状；合并严重的肝肾等重要脏器功能不全；存在意识障碍或精神疾病不能配合检查者。根据方式不同，将患者分为A组53 例（丁苯酞）、B组46 例（尤瑞克林）、C组55 例（丁苯酞＋尤瑞克林），各组在一般方案的基础上分别给予丁苯酞注射液、尤瑞克林、丁苯酞注射液联合尤瑞克林。三组患者的基线资料差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。
1.2 方法三组患者均采取脑梗死急性期的一般方案，抗血小板聚集、降脂及控制血压、血糖等，A组在此基础上给予丁苯酞注射液（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041），静脉滴注，25 mg（100 mL）/次，2 次/d，每次静脉滴注时间不少于50 min，两次用药时间间隔不少于6 h，连续用药14 d。B组在一般方案的基础上给予尤瑞克林注射液（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20052065）0.15 PNA加入0.9% NaCl 溶液100 mL静脉滴注1 h，1 次/d，连用14 d。C组在一般基础上予丁苯酞注射液联合尤瑞克林，药物用法用量及疗程同上。
1.3 观察指标
表1三组患者基线资料比较
组别n
性别（例）
年龄（岁）病程（h）男女
A组53302363.81±7.9827.91±7.84 B组46252164.97±7.4830.41±6.94 C组55292666.47±6.7028.78±8.11χ２/F0.165 1.758 1.337
P0.9210.1760.266
1.3.1 神经功能：采用NIHSS量表评价，分别在前及14 d后记录三组患者的NIHSS评分，得分越高提示神经功能缺损越严重。
1.3.2 日常生活能力：前及14 d后采用Barthel指数评价，得分越高表示生活质量越高。
1.3.3效果：后，N I H S S评分减少91%～100%，定义为基本治愈；评分减少46%～90%，
定义为显著有效；评分减少18%～45%，定义为有效；评分减少18%以下，定义为无效。总有效率＝基本治愈率＋显著有效率＋有效率。
1.4 统计学分析应用统计学软件SPSS 21.0对本研究收集的数据进行分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，两组以上比较采用方差分析；计数资料以百分比（%）表示，采用χ２检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 NIHSS评分前三组患者NIHSS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），14 d后，各组患者NIHSS评分均较前下降，差异有统计学意义（均P＜0.05）；三组间后比较，丁苯酞联合尤瑞克林组NIHSS评分较单用丁苯酞或尤瑞克
林组低，差异有统计学意义（P＜0.05），而丁苯酞组和尤瑞克林组后的NIHSS评分差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。
2.2 Barthel指数前三组Barthel指数差异无统计学意义（P＞0.05），经过14 d，各组患者Barthel指数均高于前，差异有统计学意义（均P＜0.05）。三组间比较，联合组14 d后Barthel指数较单一用药组高，差异有统计学意义（P＜0.05），而丁苯酞组和尤瑞克林组后的Barthel指数差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。
2.3 临床疗效14 d后三组患者的疗效如表3，三组方案的总有效率差异有统计学意义（P ＜0.05），组间比较显示，丁苯酞联合尤瑞克林急性脑梗死比单用丁苯酞或尤瑞克林效果好（P＜0.05），而丁苯酞与尤瑞克林单独急性脑梗死疗效差异无统计学意义（P＞0.05）。且所有研究对象未出现严重不良反应。
表2三组患者前后NIHSS评分和Barthel指数比较
体育馆的标语组别n
NIHSS评分（分）Barthel指数（分）
前后前后
A组5317.53±3.9613.26±3.51#42.08±8.4660.28±6.31#
B组4616.43±4.1212.46±3.30#39.89±8.2762.83±7.20#
渣男语录C组5516.71±3.81 10.98±2.83*#40.36±6.86 70.82±6.51*# F 1.050 6.980 1.08936.699
P0.3530.0010.3390.000
注：后C组与A组、B组比较，*P＜0.05；与同组前比较，#P＜0.05。
表3三组患者效果比较柴静老公
组别n基本治愈（例）显著有效（例）有效（例）无效（例）总有效率（%）A组531013121866.0
B组4689141567.4
C组55132015787.3*注：C组与A组、B组比较，*P＜0.05。
3 讨论
急性脑梗死由中心坏死区及周围缺血半暗带组成，周围缺血半暗带是急性期靶点，由于该区域存在侧支循环，残存大量神经元，如果能在短期迅速恢复血流，即可挽救神经细胞，恢复缺损的神经功能。因此早期开通侧支循环，改善缺血组织的灌注成为的关键。
丁苯酞为我国自主研发的人工合成的消旋-3-正丁基苯酞，研究[5]显示，丁苯酞可阻断缺血所致脑损伤的多个病理环节，具有抗血小板聚集与预防血栓形成，抑制神经细胞凋亡，抑制细胞氧化应激所致的缺血区再灌注损伤，改善侧支循环，增加缺血区血流量等显著作用，且其脂溶性高，可高效通过血脑屏障发挥作用。本研究结果亦证实丁苯酞注射液用于脑梗死急性期可改善神经功能缺损症状。
尤瑞克林是人尿液中提取得到的蛋白水解酶，主要通过催化激肽原产生胰激肽，酶解后靶向作用于缺血诱导产生的激肽受体，达到舒张血管平滑肌的作用。尤瑞克林能选择性舒张缺血区细小动脉，增加缺血脑组织血液供应，改善微循环，还能抑制血小板聚集亢进。另有研究[6]表明，尤瑞克林能提高血管特异性生长因子的表达，继而促进缺血区新生血管形成，以提高组织灌注，挽救残存的神经细胞。本次数据提示尤瑞克林急性脑梗死可促进患者神经功能恢复及提高生活能力。
本研究显示，对于急性期脑梗死，丁苯酞注射液联合尤瑞克林14 d后，患者神经功能改善程度明显优于单一用药者，同时其日常生活能力也较单用丁苯酞或尤瑞克林明显提高，总有效率显著高于另外两组。说明这两种药物具有协同增强作用，通过不同的药理机制，更大程度开放侧支循环，改善缺血脑组织灌注，最大限度保护神经细胞，强化效果。
综上可知，丁苯酞注射液联合尤瑞克林能显著提高急性脑梗死效果，明显改善神经功能，且安全性较高。
参考文献
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刘特鼠微血管新生的影响[J]. 中国临床药理学杂志, 2017, 33(21): 2139-2142.
搞鬼一家人收稿日期：2020-03-22 作者简介：陈 明(1988—)，男，江苏常熟人，硕士，主治医师，研究方向：血液系统各类疾病的诊治。通讯作者：马 骁，E-mail ：********************
doi:10.3969/j.issn.1009-881X.2020.03.007感恩节祝福
Ph+ ALL 患者异基因造血干细胞移植后酪氨酸激酶抑制剂
维持的疗效评估
陈 明1，马 骁2，姚建新1，杨学东1，刘 强1
（1.江苏省常熟市第二人民医院血液科，江苏 常熟 215500；2.苏州大学附属第一医院血液科，江苏省血液研究所，江苏 苏
州 215006）摘要：目的 探讨异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT ）后应用TKI 药物维持的疗效。方法 回顾性分析70 例成人Ph+ ALL 的临床资料，通过比较移植后TKI （+）组及TKI （-）组的OS 、DFS 、复发率、白细胞植入时间、血小板植入时间、Ⅱ-Ⅳ aGVHD 及cGVHD 等指标，评估移植后TKI 维持Ph+ ALL 的疗效。结果 70 例成人Ph+ ALL 患者中男性41 例，女性29 例，年龄15～58 岁，中位年龄35 岁。移植后TKI （+）组的平均OS 、DFS 分别为59.609 个月、59.640 个月，均高于TKI （-）组（39.678 个月、37.154 个月）（P ＜0.05）。而TKI （+）组的复发率（11.63%）低于TKI （-）组（29.63%），但差异无统计学意义（P ＝0.059）。标准剂量组和低于标准剂量组、一代TKI 组和二/三代TKI 组等亚组的OS 和DFS 差异均无统计学意义（P ＞0.05）。结论 Allo-HSCT 后
给予TKI 药物维持可改善Ph+ ALL 患者OS 、DFS ，同时降低移植后NRM 率及复发率，是减少移植后复发、改善长期生存的安全有效手段。
关键词：白血病；Ph 染体；酪氨酸激酶抑制剂；异基因造血干细胞移植
中图分类号：R733.71 文献标识码：A 文章编号：1009-881X(2020)03-0298-06
Administration of TKI Maintenance After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell
Transplantation in Ph+ ALL Patients
CHEN Ming 1, MA Xiao 2, YAO Jian-xin 1, YANG Xue-dong 1, LIU Qiang 1
(1.Department of Hematology, Changshu Second People 's Hospital, Changshu, Jiangsu, 215500, China; 2.Department of Hematology, First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology,
Suzhou, Jiangsu, 215006, China)
Abstract ：Objective To investigate the effect of TKI maintenance treatment after allogenic hematopoietic stem cell transplantation (Allo-HSCT). Methods The clinical data of 70 cases of adult patients with Ph+ ALL
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