广"#$2021年3月第43卷第5期587
论著-调查与研究
周亚丽1李平萍2杨焜1吴懿1罗钢慧2尹晓林1周天红1
(中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院1血液科,2检验科，
鲁豫的老公朱雷>诗意的网名广西南宁市530021，：252749070@qq)
【摘要】目的探讨临界血红蛋白A1(HbA1)人+地中海贫血的检出情况。方法纳入HbA1处于临界值(>3%-4.0%)的3203例地中海贫血筛查者，均接受地中海贫血基因检测。统计0地中海贫血的总体检出率，并比较不同平均红细胞体积(MCV)者的0地中海贫血检出率。结果在3203例HbA1处于临界值的受检者中，0地中海贫血检出率为12.33%(395/3203)；HbA2>3.0%~3.5%、HbA2>3.5%-4.0%的受检者的0地中海贫血检出率分别为4.23%(93/2199)、30.08%(302/1004)。无论是在HbA2>3.0%-3.5%的受检者中还是在HbA2>3.5%-4.0%的受检者中，MCV<80ft者的0地中海贫血检出率均高于MCV"80i 者(均"<0.05)。结论临界HbA2者中存在一定比例的0地中海贫血患者，尤其是HbA2在〉3.5%-4.0%的患者，建议进一步行基因检测；此夕卜，结合MCV水平或可提高临界HbA2人的0地中海贫血的诊断准确率。
【关键词】0地中海贫血；血红蛋白a2&临界值；平均红细胞体积
【中图分类号】R556.71【文献标识码】A【文章编号】0253-4304(2021)05-0587-03
王思聪为什么杀乔任梁DOI：10-11675/j.Wsn.0253-4304.2021.05-17
Prevalencc of p-thalassemia among population with hemoglobin A at critical range
ZHOU Ya-lo,LI"ing-ying1,YANG Kun1,WU Yi,LUO Gang-juC,YIN Xiao-lin,ZHOU Tian-jong"
(1Department cf Hematology,2Department af Clinical Laboratorr,the923rd Hospital of the Point
LogisPcs SuppoO Force cf the People'Liberahoo Army og China,Nanning530021,China)
[Abstract]Objective To explore the prevalence of0-thalassemia among the population with hemoglobin A1(HbA1)at cadcal r ange-Methods A total V3203thalassemia examinees with catical range V HbA1(>3%-4.0%) were enrolled,and ll received thalassemia gene testing.The total detection rate of0-thalassemia was calculated,and ihedeiecioon eaieoe0-ihaea E emoawaEcompaeed beiween ondoeoduae woih do e eenimean coepuEcueaeeoeumeE(MCV). Results Among the3203subjwts wiW borderline HbA1,the dWwtion rate V0-thalassejma was12.33%(395/3203);the d
etection rates V0-thalassemia in subjects with HbA1>3.0%-3.5%and HbA1>3.5%-4.0%were4.23%(93/2199) and30.08%(302/1004),ospatiwly.Among subjects with HbA1>3.0%-3.5%or HbA1>3.5%-4.0%,the detuDtion rate V0-thalassemia in subjects with MCV V80i was higher than that in subjects with MCV"80ft(it"<0.05)-Conclusion Patients with 0-thalassemia account for a certain proportion among population with borderline HbA1, especially among patients with HbA1>3.5%-4.0%,further genetic testing is eecommended-In addition,the combination of MCV level may improve the diagnostic accuracy for0-thalassemia among population with HbA1at critical range.
[Key words]Beta-thalassemia,Hemoglobin A1,C/tical range,Mean corpuscular volume
地中海贫血是我国南方最常见的遗传性疾病，其中0地中海贫血在广西地区的发生率高达6.4%[1]&当夫妻双方都是0地中海贫血基因携带者时，其后代患重型或中间型0地中海贫血的概率为25%&因此，需要进行产前的地中海贫血相关诊断，以便判断是否需终止妊娠，减少新生儿出生缺陷；同时在妊娠前进行0地中海贫血有效筛查，进而对高危夫妻采取预防重型或中间型0地中海贫血儿出生的措施,
▲基金项目：广西医药卫生科研课题(Z20201266)
作者简介：周亚丽(1980-)，女，硕士，副主任医师，研究方向：地中海贫血&
通信作者：周天红(1971~)，女，本科，副主任医师，研究方向：地中海贫血，:394663203@qq-com.
588Guangxi皿纟五如JouJ'naOMar.2021,Vl.43,No.5
也是极为关键的环节。
血红蛋白A2(hemoglobin A2,HbA2)由2个a珠蛋白和2个6珠蛋白组成，其升高是0地中海贫血患者的特征性指标，正常人HbA2水平在2-2%〜3-3%范围内，典型的0地中海贫血基因携带者其HbA2水平在4-0%-6-0%范围［2］。检测HbA2水平通常可用于诊断0地中海贫血基因携带，但也存在少数人的HbA2水平介于正常人和地中海贫血基因携带者之间，称之为“临界状态”的HbA2值，这给临床诊断带来一定困惑。曾有国内学者报告，165例HbA2在3.3%-4.0%范围内的研究对象中，有4例为0地中海贫血［3］。这提示在临界HbA2受检者中存在部分0地中海贫血基因携带者。而关于广西临界HbA2人的0地中海贫血的检出情况，仍缺乏大样本研究。故本文回顾性分析在我院行地中海贫血相关检测的受检者的临床资料，以探索临界HbA2人的0地中海贫血检出情况，为在本地区0地中海贫血筛查中减少漏诊提供参考。
1资料与方法
罗钢1.1临床资料纳入2011年1月至2019年12月在我院进行地中海贫血筛查和基因检测且HbA2水平处于临界值的受检者。纳入标准：(1)为广西地区的市、城、镇、乡常住人口(居住半年以上时间判断为常住人口)；(2)地中海贫血基因检测资料完整&排除标准：(1)在地中海贫血筛查的前3个月内接受输血者；(2)合并有严重心、肝、肾等重大器官疾病;
(3)合并呼吸、循环、代谢等功能紊乱性疾病。最终纳入3203例受检者，其中男性1342例、女性1861例，年龄18-45(28.95±8.17)岁；HbA2在>3%-3.5%范围共2199例(68.65%),HbA2在>3.5%-4.0%范围共1004例(31.35%)。
1.2HbA2临界值定义鉴于正常人HbA2水平在
2.2%-
3.3%，典型的0地中海贫血基因携带者HbA2水平在
4.0%~6.0%范围内，本研究将HbA2在>3%-4.0%范围内定义为临界值&
1.3检测方法
1.3.1标本采集：受检者均在体检当日早晨抽取外周静脉血3mL，置于真空抗凝管内(购自BD公司)，上下颠倒5~8次充分混匀，送至检验科&
1.3.2血常规检测：使用美国贝克曼公司GA800全自动血细胞分析仪及配套试剂测定平均红细胞体积(mean corpuscular voluma，MCV)；采用日本SHIMADZU LC-2010HT高仪HbA2，
测试剂购自赫澎(上海)生物科技有限公司(批号:HPBIO-JM8438)&HbA2正常参考值为2.2%-3.3%；MCV正常参考值为80-100I，将MCV<80f定义为阳性&
1.3.3基因型检测：采用广州凯普医药科技有限公司提供的试剂(批号：201013)，应用PCR-反向斑点杂交法检测中国人常见17种0珠蛋白的基因突变情况，其检测位点主要包括CD41-42(-TCTT)、IUS-2-654(C&T)、血8(A&G)、CD71县2(+A)、CD17 (A&T)、0e(CD26G&A)、CD31CC)、CD43(G&T)、-32(C&A)>CD27-28(+C)、血9(A&G)、-30(T&C)、CD14-15(+G)、CAP+40-+43(-BAAC)、Int(ATG&AGG)、IVS-1-1(G&T)、IUST县(G&C)&
1.4统计学分析采用SPSS17.0软件进行统计分析&计数资料以例数及构成比表示，组间比较采用x2检验。以"<0.05为差异有统计学意义&
2结果
2.10地中海贫强出情况在3203例印^处于临界值的受检者中,0地中海贫血检出率为12-33%(395/3203)& HbA2>
3.0%~3.5%、HbA2>3.5%-
4.0%的受检者中,0地中海贫血检出率分别为4.23%(93/2199)、30.08%(302/1004)&
2.2不同MCV水平HbA2临界值受检者中0地中海贫血的检出率比较3203例受检者中,MCV<80ft 共1542例,MCV"80f共1661例。HbA2在
3.0%〜3.5%间且MCV<80ft的受检者0地中海贫血检出率为10.08%(88/873)，高于HbA2在3.0%-3.5%间且MCV"80t者的0.38%(5/1326)(*2=122.367, "<0.001)；HbA2在3.5%-
4.0%间且MCV<80f 的受检者0地中海贫血检出率为43-80%(293/669)，高于HbA2在3.0%-3-5%间且MCV"80t的2.69%(9/335)仗2=179.374,"<0.001)。
3讨论
0地中海贫血需根据地中海贫血基因检测予以确诊，但基因检测前一般会先进行地中海贫血筛查，包括血常规、血红蛋白分析等，筛查结果阳性者再进行地中海贫血基因检测。探讨临界HbA2者中0地中海贫血的检出情况，将有助于指导临床对0地中海贫血判断，降低0地中海贫血的漏诊率&
不同文献报告临界HbA2者0地中海贫血发生率存在较大差异［4-5］，其发生率主要与检测手段、临HbA2、人0中海贫发生
有关。结果显示，处在临界HbA2的受检者中，0地
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中海贫血检出率为12-33%，远高于意大利学者报告的1.3%~1.68%［6-7］，而与泰国学者报告的13.7%相接近［8］。造成结果存在较大差异的原因可能有：⑴HbA2临界定义不同，意大利学者［6-7〕将HbA2临界定义在3.3%-4.1%，与本研究存在差异；（2）HbA2
金莎图片检测手段不同，高效液相谱法和毛细管电泳HbA2的检测结果存在一些区别，同一标本高效液相谱法的检测值要略高于毛细管电泳HbA2处于临界
者存在一定比例的0地中海贫血患者的原因可能有：（1）受检者为轻型0地中海贫血，甚至仅仅为“静止型”0地中海贫血基因突变［10］，对HbA2影响不大；（2）部分受检者合并缺铁性贫血或是使用抗病毒药物，影响HbA2的合成［11］，导致HbA2水平较低；（3）受检者可能存在KLF基因突变［11］，导致HbA2不受影响；（4）合并.型地中海贫血，可能导致HbA2本
身水平下降［12］&因此，为避免漏诊，对于HbA2处于临界值的个体，不应被排除0地中海贫血，尤其是在
婚前、孕前检查，更应定义为筛查阳性为宜，以便进一
步行0地中海贫血基因筛查，减少中间型甚至重型0
地贫患儿出生。
在本组3203例HbA2处于临界值的受检者中，
HbA2>3.0%-3.5%的受检者0地中海贫血检出率仅为4.23%（93/2199），而HbA2>3.5%-4.0%的
受检者0地中海贫血检出率高达30-08%，明显升高。Rangan等⑴］采用高效液相谱法检测HbA?，在25例临界HbA2者（HbA2均为3.5%-4.0%间）中
有8例为0地中海贫血，占比为32-0%，这与本研究
结果相近。因此，对于临界HbA2者，筛查0地中海
贫血时或可将HbA2为3.5%-4.0%者判断为可疑
阳性，需进一步行基因检测。但具体的诊断截断值还
有待进一步研究以明确。
此P，本研究结果显示，无论是在HbA2>3.0%-3.5%的受检者中还是在HbA2>3.5%-4.0%的受检者
中,MCV<80f者的0地中海贫血检出率均高于
MCV"80f者（均"<0.05）。这提示在婚前、孕前的地中海贫血筛查时，若发现受检者的HbA2处于临界值，且MCV<80f，应强烈建议该个体进行地中海贫血基因检测，这对防治地中海贫血及防止重型地中海贫血患儿出生具有重要意义&
综上所述，以高效液相谱法进行HbA2检测
，临HbA2者中的0中海贫
者，尤其是HbA2在>3.5%-4.0%的患者，建议进
一步行基因检测；此外，可结合MCV水平以提高诊断
准确率，对于MCV<80f的临界HbA2个体，应高度怀疑0地中海贫血&本研究属于回顾性分析，且为单中心研究，结果可能存在误差，今后仍需进行前瞻性和多中心研究以验证所得结果&
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(收稿日期：2020-09-15修回日期：2O2O-12-21)
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