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2010-02-22收稿本文编辑：刘杨文章编号：1005-2224（2010）05-0347-04
儿童泌尿系统疾病研究进展
管娜，丁洁
中图分类号：Ｒ72文献标志码：B
丁洁，教授、研究员、博士研究生导
师。现任北京大学第一医院副院长。
兼任国际儿科学会常委，亚洲小儿肾脏
病学会理事，中华医学会儿科学分会肾
脏学组组长等职。为多本医学期刊副
主编、编委。
关键词：儿童；肾小球疾病；肾脏疾病
作者单位：北京大学第一医院儿科，北京100034
通讯作者：丁洁，：
djnc_5855@126
Keywords：children；glomerular disease；kidney dis⁃
ease
2009年我国儿科肾脏病专业在临床研究以及基础研究方面进行了大量的探索性工作，反映了我国儿肾医师、专家对该领域相关问题的思考和科学研究工作状况，通过复习综述2009年我国儿肾专家、医生在国内外专业期刊上发表的部分相关学术论文便可见一斑。
1原发性肾小球疾病
1.1肾病综合征对于肾病综合征激素耐药机制有一些有意义的初步探讨工作，如中国医科大学附属第一医院分析了白介素在激素耐药型肾病综合征外周血单个核细胞的表达，认为原发性肾病综合征激素耐药与白介素18和13血清水平及外周血单个核细胞mRNA表达明显升高有关［1］；复旦大学附属儿科医院的研究显示，糖皮质激素后肾病综合征患儿多药耐药基因高表达，与糖皮质激素耐药、糖皮质激素依赖和复发有关［2］；中南大学湘雅二医院的研究显示，外周血单个核细胞膜表面P-gpl70表达增高与肾病综合征患儿糖皮质激素耐药有关，P-gpl70表达增高介导了部分肾病综合征患儿的糖皮质激素耐药［3］。在发生机制方面，重庆医科大学附属儿童医院研究了Th17细胞和FOXP3调节T细胞
在肾病综合征患儿的变化，结果显示两者存在动态平衡，其动态变化可能与原发性肾病综合征的发生有关［4］。南方医科大学珠江医院将关注点“锁定”在难治性肾病综合征患儿行为与家庭环境的调查工作，结果显示，这些患儿存在抑郁、攻击、社交退缩等行为，患儿家庭娱乐性降低，须注意预防并予以心理干预［5］。
1.2IgA肾病中山医科大学附属第一医院围绕IgA肾病进行了系列研究，探讨了P-selectin和CD44在IgA肾病患儿肾组织和血中含量，结果显示，肾组织和血清指标与小管间质纤维化有关，有助于预测IgA肾病进展［6］；IgA肾病患儿存在血清IgA1低糖基化，可能有助于该病的无创诊断［7］；TGF-β1/Smad信号通路对于IgA肾病肾小球硬化、肾小管损伤和间质纤维化有重要作用［8］。
1.3肾小球肾炎南京医科大学附属第一医院报道急性链球菌感染后肾小球肾炎患儿血清中具有抗炎作用的15-Lipoxygenase和Lipoxin A4的表达增高，能够抑制leukotriene合成和活性［9］。中国疾病控制中心对导致贵州省急性肾小球肾炎暴发的A组溶血性链球菌进行了遗传学分析，发现emm60.1和emm63.0型A组溶血性链球菌为病因，对红霉素和四环素均耐药［10］。
2继发性肾小球疾病
2.1紫癜性肾炎我国儿肾医生针对紫癜性肾炎进行了不少研究工作，发表论文较多。发生机制方面的研究成果主要有：血管紧张素原基因多态性（M235T基因型）与儿童过敏性紫癜与紫癜性肾炎相关［11
］（南京大学医学院临床学
李玉刚老婆和女儿照片院）、血管内皮生长因子基因多态性（C等位基因）可能是紫癜性肾炎的易感基因［12］（华中科技大学同济医学院同济医院）、血管内皮生长因子表达减低可能参与了紫癜性肾炎肾脏病理损害及微血管损害［13］（中南大学湘雅二医院）以及CD4+CD25+调节性T细胞和淋巴细胞亚异常可能参与紫癜性肾炎发病机制（苏州大学附属儿童医院）等［14］。方面，南通大学附属医院的观察显示，福辛普利有助于降低紫癜性肾炎尿蛋白，尤其适用于孤立性蛋白尿型及肾病综合征型病例，重症病例效果差［15］。苏州大学附属儿童医院认为甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击重症紫癜性肾炎有效，随访5～36个月有效率达83%，不良反应少［16］。2.2狼疮性肾炎中山大学附属第一医院分析了儿童狼疮性肾炎临床与病理特点，结果显示病变复杂多样，临床上以肾病综合征型常见，病理多为Ⅳ级，其肾小管间质病变最重［17］。
3泌尿系感染
复旦大学附属儿科医院报道99m Tc-二巯基丁二酸（DMSA）肾皮质显像用于肾损害程度分级有助于预测肾瘢痕危险性，提出应重视急性期有Ⅱ级以上肾损害伴有输尿管反流的病例［18］。首都儿科研究所附属儿童医院分析了488例小儿泌尿系感染临床用药情况，结果显示，尿培养阳性率受抗生素应用的影响；大肠埃希菌为常见致病菌，阿莫西林/克拉维酸和头孢西丁可作为经验用药［19］。
4遗传性肾脏疾病
随着分子生物学技术的进步以及临床应用，一些少见的遗传性疾病在国内得以诊断和报道。北京大学第一医院通过对LAMB2基因分析确诊了第一例表现为大量蛋白尿、小瞳孔的Pierson综合征中国病例［20］。中山大学附属第一医院探讨了宫内干预对胎羊梗阻性肾病的肾脏保护作用，结果显示，宫内解除梗阻有助于预防和减轻肾损害［21］。我国儿肾医生在遗传性肾脏病病例管理方面也进行了有益尝试，北京大学第一医院报道了遗传性肾脏疾病临床资料数据库的建立与应用，指出利用Access2003软件建立遗传性肾脏疾病的临床资料数据库，有助于临床资料的信息化管理，为临床科学研究建立了良好的平台［22］。
5肾小管疾病
北京大学第一医院首次报道了国内3例Dent病的表型和遗传型，所有患儿均有低分子蛋白尿和高尿钙，首次证明中国Dent病患儿存在CLCN5基因突变［23］。天津儿童医院报道了5例儿童肾小管性酸中毒IV型病例，认为IV型病例包括电压依赖型和醛固酮不足/抵抗型，后者又包括5个亚型，临床诊断复杂，应高度警惕［24］。
6三聚氰胺相关泌尿系结石
对于三聚氰胺致婴幼儿泌尿系结石这一全新的疾病，
我国医生尤其是儿肾医生不但积极参加救治工作，还及时地进行临床研究，在短时间内即有十余篇文章发表。北京大学第一医院在《新英格兰医学杂志》发表了单中心临床流行病学的调研结果，采用前瞻性的研究设计证明了三聚氰胺暴露和早产与结石发生密切相关；这类患儿临床上缺乏明显症状，尿检大多正常，确诊有赖影像学检查［25］；丁洁教授在《Kidney International》杂志发表述评，指出对患儿需注意肾功能随访，发病机制待研究［26］。北京儿童医院报道三聚氰胺污染奶粉致急性肾衰竭的病例特点［27］。同时还报道了对于急性肾衰竭患儿应首选透析和内科纠正电解质紊乱，血液净化有助于帮助患儿度过急性期，应尽早解除梗阻，必要时外科手术，短期预后良好［28］；并对1例患儿进行了重复肾活检，结果显示肾小管损伤可恢复［29］。
7基础研究
北京大学第一医院围绕足细胞进行了一系列研究，报道了家族性激素耐药性肾病综合征致病基因NPHS2两种突变R168H和V165X通过两种不同机制致不同程度足细胞损伤［30］；通过基因芯片技术在肾病综合征模型筛查出5个新的足细胞骨架蛋白，证实其与足细胞足突动态变化有关［31］；又报道了足细胞离子通道蛋白TRPC6上调参与了血管紧张素Ⅱ致足细胞凋亡的机制，TRPC6上调可能与ERK信号通路活化有关［32］。安徽医科大学第一附属医院报道多柔比星肾病大鼠α-actinin-4分布及表达的改变与蛋白尿的发生及机体氧化应激状态存在相关性；贝那普利降尿蛋白的作用可能与改善机体氧化应激，影响α-actinin-4分布或表达有关［33］。天津儿童医院的研究显示，局灶节段性肾小球硬化
患儿Desmin蛋白表达明显增加，与24h尿蛋白呈正相关，与内生肌酐清除率呈负相关［34］。安徽医科大学第一附属医院报道了尿足细胞标志蛋白检测对肾脏疾病的诊断价值，认为肾病综合征和紫癜性肾炎活动期足细胞脱落［35］，可能对预测急性期肾小球损伤程度具一定意义。
为探讨药物机制，江苏省连云港市第一人民医院报道了罗格列酮对大鼠系膜增生性肾炎的作用，结果显示罗格列酮可能是通过抑制TGF-13及其下游因子大鼠系膜增生性肾炎［36］。中南大学湘雅二医院报道了胚胎后肾间充质细胞移植对急性肾小管坏死有修复作用［37］。广西医科大学第一附属医院报告了全反式维甲酸可抑制肾硬化大鼠肾脏组织α-SMA表达及减少细胞外基质合成，从而延缓肾小球硬化进展［38］。华中科技大学同济医学院附属同济医院报道了丹参酮ⅡA抑制大鼠肾间质纤维化可能与下调TGF-B1表达，抑制成纤维细胞增殖和表型转化，减少胶原沉积有关［39］。
月季花的特点此外，华中科技大学同济医学院附属同济医院成功构建了Ad-HBx，并能在小鼠肾小球足细胞MPC5细胞中稳定表达，为进一步研究HBx基因在乙型肝炎病毒相关性肾炎
发病中的作用奠定了基础［40］。温州医学院附属育英儿童医院报道了syndecan-4参与碱性成纤维细胞生长因子诱导人肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质分泌过程［41］。
总之，2009年关于肾病综合征蛋白尿的发生机制仍为研究的热点，其中不乏达到国际领先水平的研究结果。三聚氰胺相关泌尿系结石的研究是本年度的特，相关论文在短时间内迅速发表，甚至在国际
顶级医学杂志发表，体现了国内儿肾界临床科研能力上了新的台阶。随着基因诊断技术的发展，一些少见的遗传病得以诊断，有待于进一步普及。继发性肾小球疾病中紫癜性肾炎受到较多关注。尽管我国儿肾临床以及基础研究取得了较大进步，我们还要清楚地认识到目前我国儿肾临床研究仍以观察性研究为多，鲜有临床多中心随机对照临床试验，也少见前瞻性临床研究，有待于我们共同努力。
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2010-03-12收稿本文编辑：刘杨
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